6-氯-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶：性质与用途
6-氯-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶：性质与用途
6-Chloro-2-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]pyridine是一种氟化双环杂环化合物，因其咪唑并[1,2-a]吡啶骨架上同时含有活性氯取代基和吸电子三氟甲基，在药物化学和药物发现领域被广泛用作多功能亲电构建模块。
- IUPAC命名
- 6-氯-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶
- 核心骨架
- 咪唑并[1,2-a]吡啶（双环含氮杂环）
- 关键官能团
- 6位氯取代基；2位三氟甲基
- 产品编号
- C692511
- 供应商
- 阿拉丁科学
- 主要应用
- 药物化学和杂环化学研究中的合成构建模块
化学结构与关键特征
6-氯-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶属于咪唑并[1,2-a]吡啶系列稠合双环杂环化合物，其中咪唑环通过咪唑1位氮原子与吡啶2位碳原子稠合，形成具有两个氮原子的平面芳香骨架，赋予该化合物显著的碱性及与生物靶标形成氢键的能力。
该化合物含有两个吸电子取代基：吡啶环6位的氯基和咪唑环2位的三氟甲基（–CF₃）。–CF₃基团具有强烈的诱导吸电子效应，降低整个环系的电子密度，并相较于未取代类似物提高代谢稳定性。6位氯取代基可通过Suzuki–Miyaura偶联、Buchwald–Hartwig胺化或亲核芳香取代等交叉偶联反应进一步官能团化，使该化合物成为重要的合成中间体。
合成与衍生化
咪唑并[1,2-a]吡啶通常通过2-氨基吡啶衍生物与α-卤代酮或等效亲电试剂在热或催化条件下缩合制备。2位三氟甲基可通过在成环步骤中使用含三氟甲基的α-卤代羰基前体引入，或通过环化后使用Togni试剂或Umemoto试剂进行后期三氟甲基化来实现。
吡啶环上的6位氯基特别适合钯催化的交叉偶联反应，可引入芳基、杂芳基、烷基、氨基或烷氧基等，生成结构多样的类似物用于构效关系（SAR）研究。在适当活化条件下，胺或醇盐也可通过亲核芳香取代置换氯基，进一步拓宽该构建模块的合成用途。
科研与药物化学应用
咪唑并[1,2-a]吡啶骨架是药物发现中的优势结构，存在于多种具有药理活性的化合物中或与其相关。其均衡的亲脂性、平面几何构型以及氢键受体氮原子，使其非常适合与酶活性位点和受体结合口袋相互作用。含氟类似物（尤其是三氟甲基取代的变体）备受青睐，因为–CF₃基团可增强膜通透性、提高对细胞色素P450介导氧化的代谢稳定性，并可调节邻近可电离基团的pKa值。
6-氯-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶被用作组合化学和药物化学库中的亲电构建模块，靶向激酶抑制、中枢神经系统疾病、抗感染研究和肿瘤学等多个生物领域。研究人员利用6位氯基的反应活性快速构建聚焦化合物库，实现围绕核心骨架的高效构效关系探索。
操作、储存与安全注意事项
与所有卤代和氟化有机化合物一样，操作6-氯-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶时应遵守适当的实验室安全规程。操作人员应佩戴合适的个人防护装备（PPE），包括手套、护目镜和实验服。产生粉尘或气溶胶的操作应在通风良好的通风橱中进行。
该化合物应密封储存于阴凉、干燥、通风良好的环境中，远离强碱和强氧化剂等不相容物质。研究人员在使用前应查阅产品随附的安全数据表（SDS），获取全面的危险信息、急救措施和废弃物处置指南。阿拉丁科学为该化合物提供完整文档，支持安全的实验室操作。
常见问题
三氟甲基在该化合物中为何重要？
三氟甲基（–CF₃）具有强烈的吸电子效应，通过降低分子对细胞色素P450介导氧化代谢的敏感性来提高代谢稳定性。它还能增强亲脂性和膜通透性，并可微调邻近官能团的pKa值，因此在药物发现研究中备受重视。
6位氯取代基如何用于进一步合成？
6位氯基可通过钯催化交叉偶联反应（如Suzuki–Miyaura芳基化、Buchwald–Hartwig胺化）或与胺、醇盐、硫醇盐进行亲核芳香取代来官能团化。这些反应可快速生成结构多样的类似物，用于药物化学构效关系研究。
C692511的推荐储存条件是什么？
6-氯-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶（产品编号：C692511）应密封储存于阴凉、干燥、通风良好的条件下。请始终参阅阿拉丁科学提供的产品安全数据表，获取具体温度要求和不相容性信息。
该化合物通常用于哪些研究领域？
该化合物主要用作药物化学中的合成构建模块，特别用于构建针对激酶、中枢神经系统相关蛋白、感染性疾病靶标和肿瘤学通路的化合物库。其优势咪唑并[1,2-a]吡啶骨架及兼具亲电活性与代谢稳定性的双重取代基，使其在先导化合物优化项目中极具吸引力。
参考文献
- Comprehensive Heterocyclic Chemistry III, Katritzky, A. R. et al. (Eds.), Elsevier, 2008. Chapter on imidazo[1,2-a]pyridines.
- Meanwell, N. A. Fluorine and fluorinated motifs in the design and application of bioisosteres for drug design. J. Med. Chem. 2018, 61, 5822–5880.
- Lauria, A. et al. Imidazo[1,2-a]pyridine: A privileged scaffold in drug discovery. Eur. J. Med. Chem. 2017, 126, 1034–1052.
产品仅供科研与开发使用，不用于人体、动物、诊断或治疗。
危险品化学品经营许可证（带存储）