(6-氯哒嗪-3-基)甲胺:操作与应用规程
(6-氯哒嗪-3-基)甲胺:操作与应用规程
(6-Chloropyridazin-3-yl)methanamine 是一种含氯哒嗪结构的伯胺构建模块,被广泛用作药物化学及生物活性杂环化合物合成中的中间体。
- 产品名称
- (6-氯哒嗪-3-基)甲胺
- 货号
- C195457
- 分子式
- C5H6ClN3
- 分子量
- 143.57 g/mol
- 官能团
- 伯胺基(-CH2NH2)及哒嗪环上的芳基氯
- 外观
- 通常为固体或油状物;具体请参阅批次质检报告(CoA)
- 储存条件
- 在惰性气氛下于2–8 °C避光防潮保存
安全与使用前注意事项
(6-氯哒嗪-3-基)甲胺含有活性伯胺基团和芳基氯基团。使用前,请查阅Aladdin Scientific提供的安全数据表(SDS,货号C195457)。以下通用预防措施适用:
- 佩戴适当的个人防护装备(PPE):丁腈手套、安全护目镜和实验服。
- 在通风良好的通风橱中操作,避免吸入蒸气或粉尘。
- 该化合物可能对皮肤、眼睛和呼吸道有刺激性,避免直接接触。
- 远离强氧化剂、酸和潮湿环境。
- 按照含卤有机化合物的当地法规处置废弃物。
注意:该化合物在公开文献中的具体毒理学数据有限,请仔细查阅产品SDS,并对任何额外的危害数据添加审查标注。
溶解性与溶液配制
正确配制储备液对于获得可重复的实验结果至关重要。请按照以下步骤操作:
- 溶剂选择:(6-氯哒嗪-3-基)甲胺预计可溶于极性非质子溶剂,如二甲基亚砜(DMSO)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF),以及甲醇和水(由于含有碱性胺基)。使用前请针对具体应用验证溶解性。
- 储备液配制:
- 在皮重扣除的样品瓶中,使用经校准的分析天平称量所需量的化合物。
- 分批加入所选溶剂,每次加入后振涡或超声处理,直至完全溶解。
- 配制水溶液时,如有必要,用稀盐酸或NaOH调节pH;胺基(苄胺类pKa通常为8–10)在酸性条件下会发生质子化,从而提高水溶性。
- 浓度:在DMSO或其他相容溶剂中配制10–100 mM储备液,按需稀释至缓冲液或培养基中的工作浓度。
- 过滤:如生物实验需要无菌条件,请通过0.2 µm PTFE或尼龙膜滤器过滤溶液。
重要提示:当前资料中未报告C195457的具体溶解度数值,请通过实验验证溶解性并记录观察结果。
合成应用与反应方案
(6-氯哒嗪-3-基)甲胺在有机合成中可作为双功能构建模块,具有两个不同的反应位点:伯苄胺基和哒嗪环上的芳基氯。代表性应用包括:
1. 酰胺键形成(伯胺的酰化反应)
- 在室温下,于DMF或DCM中使用标准偶联试剂(如EDC/HOBt、HATU或T3P)将该化合物与羧酸反应。
- 加入碱(如DIPEA,2–3当量)以中和生成的HCl。
- 通过TLC或HPLC监测反应进程;典型反应时间为2–16小时。
- 通过水相后处理和柱色谱分离酰胺产物。
2. 芳基氯的亲核芳香取代反应(SNAr)
- 由于哒嗪环系的缺电子性,6-氯取代基对SNAr具有活化作用。
- 在碱(K2CO3、Cs2CO3或DIPEA)存在下,于极性非质子溶剂(DMSO、DMF)中60–120 °C与亲核试剂(胺、硫醇、醇盐)反应。
- 通过TLC或LC-MS监测;反应时间因亲核试剂活性而异。
3. 过渡金属催化的交叉偶联反应
- 芳基氯可参与Pd催化的交叉偶联反应(如Buchwald-Hartwig胺化反应、与芳基硼酸的Suzuki-Miyaura偶联)。
- 在惰性气氛下,于甲苯或二噁烷中80–110 °C使用标准Pd催化剂(Pd2(dba)3、Pd(OAc)2)配合适当配体(XPhos、BINAP)和碱(Cs2CO3、K3PO4)。
- 如有必要,在交叉偶联前保护胺基(如Boc或Cbz氨基甲酸酯)以避免催化剂中毒。
注意:所提供的反应条件为基于类似哒嗪化学的通用指南,请针对您的特定底物组合凭经验优化条件。
储存、稳定性与质量控制
储存:将(6-氯哒嗪-3-基)甲胺(C195457)在惰性气氛(氩气或氮气)下于密封容器中2–8 °C保存,避光防潮防空气,以防止胺基的氧化或水解。
稳定性:杂环骨架上的伯胺随时间推移可能易受空气氧化和吸湿影响。条件允许时,将化合物分装为单次使用量,以减少反复暴露于环境条件。
质量控制检查:
- 使用1H NMR、13C NMR和/或LC-MS对照每批次提供的质检报告(CoA)验证产品的身份和纯度。
- 通过HPLC(反相C18色谱柱,254 nm紫外检测)检查纯度;预期纯度≥95%(以CoA为准)。
- 若观察到颜色变化、沉淀或异常气味,请勿使用该化合物;联系Aladdin Scientific寻求帮助。
保质期:遵照产品标签和CoA上标注的有效期。C195457的具体保质期数据应向Aladdin Scientific确认。
常见问题
推荐使用哪些溶剂溶解(6-氯哒嗪-3-基)甲胺?
根据其结构——哒嗪环上的碱性伯胺——该化合物预计可良好溶于极性非质子溶剂(如DMSO和DMF)以及质子性溶剂(如甲醇和稀水溶液酸)。具体溶解度数据应通过实验测定并对照产品CoA进行验证。
(6-氯哒嗪-3-基)甲胺中的芳基氯能否发生亲核芳香取代反应?
可以。哒嗪环为缺电子体系,使得6-氯取代基对亲核芳香取代反应(SNAr)具有活化作用。在碱和极性非质子溶剂存在下,于较高温度与胺、硫醇或醇盐的反应通常可行,具体反应条件应针对每种亲核试剂进行优化。
在对芳基氯进行Pd催化交叉偶联前,是否需要保护胺基?
建议在进行Pd催化交叉偶联反应前保护伯胺基(如转化为Boc或Cbz氨基甲酸酯),因为游离胺可与钯配位并使催化剂中毒。偶联步骤完成后,可在标准脱保护条件下去除保护基。
使用前如何验证(6-氯哒嗪-3-基)甲胺的纯度?
可通过反相HPLC(C18色谱柱,254 nm紫外检测)评估纯度,并通过1H NMR和LC-MS进行确认。始终将结果与Aladdin Scientific提供的特定批次质检报告(CoA,货号C195457)进行比对。
(6-氯哒嗪-3-基)甲胺在药物化学中的典型应用有哪些?
该化合物作为多功能双官能团构建模块,用于合成杂环候选药物。其胺基可用于酰胺偶联、还原胺化或磺酰胺形成,而芳基氯则可实现SNAr或交叉偶联反应,有助于构建与药物发现相关的多样化含哒嗪骨架。
参考文献
- Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S. Organic Chemistry, 2nd ed.; Oxford University Press: Oxford, 2012. (General reference for nucleophilic aromatic substitution and amine reactivity.)
- Johansson Seechurn, C. C. C.; Kitching, M. O.; Colacot, T. J.; Snieckus, V. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling: A Historical Contextual Perspective to the 2010 Nobel Prize. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 5062–5085. doi:10.1002/anie.201107017
- Aladdin Scientific. Product Certificate of Analysis for (6-Chloropyridazin-3-yl)methanamine, SKU C195457. (Consult current lot CoA for purity, appearance, and physicochemical data.)
产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。
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