阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease） 是最常见的神经退行性疾病，也是老龄人群痴呆的主要原因。该疾病会引发一系列病理过程，导致信号通路紊乱、神经传递受损，并最终造成神经元丧失。美金刚（Memantine，Aladdin M107928 ≥98%）已在临床上用于帮助延缓该病的进展。

         与许多通过增强胆碱能传递来改善认知功能的神经保护药物不同，美金刚的作用机制独特——它是 NMDA 受体的非竞争性拮抗剂，能够减少谷氨酸能信号传递。通过阻断突触外 NMDA 受体介导的过量钙离子内流，美金刚有助于限制兴奋性毒性导致的神经元损伤。

         美金刚还可与其他配体门控离子通道相互作用，包括烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）、多巴胺受体和 5-羟色胺受体。虽然这些相互作用对其认知改善作用贡献不大，但可能与其抗抑郁、镇咳及镇痛（抗伤害感受）等额外药理效应相关。

在治疗浓度下，美金刚能够支持突触可塑性，并在阿尔茨海默病动物模型中维持或改善记忆功能。它还可对抗兴奋性毒性引起的神经退行性变。研究进一步表明，美金刚能够减轻β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的毒性，并可能影响 APP 加工，从而潜在地减少 Aβ 生成。

参考文献

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