肺动脉高压动物模型建模实验
肺动脉高压动物模型建模实验
肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是心血管领域常见的严重病症。目前,用于肺动脉高压动物模型建模的方法主要有 4 种:慢性低氧、野百合碱(monocrotaline,MCT)注射、单纯左肺切除(pneumonectomy,PE)和腹主动脉-腔静脉分流(abdominal aortocaval fistula shunting,A-VF)。
原理
低压低氧构建肺动脉高压动物模型的基本原理是低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)和肺血管重建是低氧性肺动脉高压最主要的病理生理特征。慢性低氧使肺血管发生 HPV,而 HPV 反复持续出现时,促进肺血管重建,造成右心室肥厚,而这是一个恶性循环的过程。
慢性低氧或间断性低氧都可使动物肺动脉异常重建,从而引起肺动脉高压甚至肺衰竭。高原肺动脉高压的可能发病机制为起始刺激因子(如低氧低压等)引起肺血管重建,肺动脉中膜增厚,肺血管阻力增高,从而导致肺动脉压升高和右心室衰竭。
操作方法
低压低氧构建肺动脉高压动物模型
原理
低压低氧构建肺动脉高压动物模型的基本原理是低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)和肺血管重建是低氧性肺动脉高压最主要的病理生理特征。慢性低氧使肺血管发生 HPV,而 HPV 反复持续出现时,促进肺血管重建,造成右心室肥厚,而这是一个恶性循环的过程。慢性低氧或间断性低氧都可使动物肺动脉异常重建,从而引起肺动脉高压甚至肺衰竭。高原肺动脉高压的可能发病机制为起始刺激因子(如低氧低压等)引起肺血管重建,肺动脉中膜增厚,肺血管阻力增高,从而导致肺动脉压升高和右心室衰竭。
材料与仪器
器材: 步骤 低压低氧构建肺动脉高压动物模型的基本过程可分为如下几步: 如需了解更多产品详情,请前往阿拉丁官网查询。
① 低氧舱;
② RM-6200 四导生理记录仪;
③ 手术工具;
④ Wistar 大鼠等。
试剂:
① 10% 乌拉坦。
A. 健康 Wistar 大鼠置于低氧舱中,舱内按每只大鼠放钠石灰 5 g,然后抽气减压,速度为 3 kPa/min 减至 51~54 kPa(1 kPa=7.5 mmHg)为止,此时氧含量为 10%~10.5%,每天如此低氧持续 6 小时,共 2~4 周。
B. 动物在最后一次缺氧实验完成后次日,用 10% 乌拉坦(1 mL/100 g)腹腔麻醉。
C. 测定右心室压和肺动脉压力:分离大鼠右侧颈外静脉,将塑料导管(外径 0.9 mm,内径 0.6 mm)一端连接压力传感器,一端从颈外静脉插入,用 RM-6200 四导生理记录仪观察压力波形,以辨别导管顶端在右心室及肺动脉位置。测定并记录平均右心室压力和平均肺动脉压力。
D. 测毕结扎右侧颈外静脉,并立即分离左侧颈总动脉,将塑料导管(外径 1 mm,内径 0.6 mm)一端与注射针头连接,针头尾端接三通管开关,后者接注射器,便于用肝素生理盐水冲洗导管以防凝血,另一端从颈总动脉插入。转动三通阀门,使导管与注射器相通,当有回血时,关闭三通阀门。将大鼠置于密闭舱内,舱内气体浓度条件同前。
E. 30 分钟后,抽取导管部分的血液弃掉。用注射器抽取动脉血做血气分析。将大鼠从舱内取出,立即剪开动物胸腔,取出心、肺制备病理标本。
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