常见问题(FAQs)

Arylomycin A2: Uses, Mechanism & Lab FAQs

Arylomycin A2是一种天然脂糖肽类抗生素,可选择性抑制细菌I型信号肽酶(SPase I),是研究细菌蛋白质分泌及膜生物学的重要工具化合物。

产品名称
Arylomycin A2
货号
A1420091
化合物类别
脂糖肽/环缩肽类抗生素
主要靶点
细菌I型信号肽酶(SPase I)
生物活性
抑制SPase I,阻断前体蛋白信号肽的切割
研究应用
抗菌机制研究、SPase抑制剂工具化合物、蛋白质分泌研究

什么是Arylomycin A2?

Arylomycin A2是天然脂肽类抗生素Arylomycin家族的成员,最初从链霉菌属(Streptomyces)中分离得到。其结构特征为:具有大环联芳基桥接三肽核心,连接脂肪酸链,糖基化变体中还含有糖基。该化合物属于环缩肽类,与Arylomycin A1及Arylomycin B系列密切相关,主要区别在于N端脂质尾链的长度和饱和度。

其在化学生物学中的重要性源于对细菌I型信号肽酶(SPase I)的强效选择性抑制。SPase I是位于细菌胞质膜外叶上的一种必需丝氨酸蛋白酶,几乎所有分泌蛋白和膜锚定蛋白的加工均依赖于此酶,因此该靶点已得到机制层面的抗菌靶点验证。

作用机制

Arylomycin A2作为细菌I型信号肽酶的非共价抑制剂发挥作用。SPase I是一种丝氨酸-赖氨酸二联体蛋白酶,可在前体蛋白经Sec或Tat途径转位穿越或插入胞质膜时,切割N端信号肽。Arylomycin A2与SPase I活性位点结合,竞争性阻断底物进入,抑制信号肽切割,导致未加工的前体蛋白在膜上致死性积累。

结构研究表明,Arylomycin的联芳基桥接大环采用模拟底物结合过渡态的构象,使其能与SPase I的关键催化残基和底物结合残基相互作用。SPase I保守位置的单点耐药突变(Pro→Ser)可赋予许多实验室菌株耐药性,这在历史上限制了其观测到的抗菌效力;然而,许多临床相关病原体缺乏此耐药突变,凸显了该骨架的转化研究价值。

溶解性、储存与操作

为获得最佳实验结果,研究人员应查阅每批次Arylomycin A2(货号:A1420091)随附的质量检验报告,以获取已确认的纯度及推荐操作条件。以下为基于该化合物类别的一般性指导建议;所有关键参数均应通过实验验证:

  • 溶解性:Arylomycin类化合物通常可溶于DMSO,水溶性有限;建议在DMSO中配制储备液,使用前立即稀释至水性缓冲液中。除非已确认溶剂耐受性,细胞或酶学实验中DMSO终浓度应≤0.1%。
  • 储存:固体形式于–20°C避光防潮保存,避免储备液反复冻融。
  • 稳定性:肽类天然产物易发生水解和氧化,建议尽量现配现用工作液。

注意:具体溶解度数值及确认的储存建议需依据批次特定数据进行核实,相关信息已标记待审。

研究应用

Arylomycin A2主要作为生化工具化合物用于以下研究领域:

  • SPase I抑制实验:用于验证和表征革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌信号肽酶活性,包括基于荧光和FRET的多肽切割实验。
  • 抗菌机制研究:作为参考化合物,用于研究SPase I作为抗菌靶点的机制、评估耐药机制(如Pro→Ser突变),以及对新型抑制剂骨架进行基准测试。
  • 细菌蛋白质分泌研究:通过药理学阻断信号肽加工的终末步骤,解析Sec和Tat依赖性分泌途径。
  • 构效关系(SAR)研究:作为母体骨架,评估具有改进效力、抗菌谱或药代动力学特性的半合成Arylomycin类似物。

研究新一代SPase I抑制剂作为潜在革兰氏阴性菌抗生素的研究人员,已将Arylomycin用作MIC测定、酶动力学及X射线共晶研究中的重要参考标准。

订购与产品信息

Arylomycin A2可通过Aladdin Scientific订购,货号为A1420091。如需了解最新价格、可选包装规格、纯度规格及交货周期,请联系您的Aladdin Scientific销售代表或访问官网产品页面。每个生产批次均可提供质量检验报告(CoA),如有需要请联系我们索取。

如需大批量采购、定制配方或监管文件(SDS、CoA)相关咨询,请联系我们的技术销售团队。Aladdin Scientific致力于提供附有完整质量文件的研究级试剂,以满足您的实验需求。

常见问题

Arylomycin A2的主要作用机制是什么?

Arylomycin A2通过抑制细菌I型信号肽酶(SPase I)发挥作用。SPase I是一种丝氨酸蛋白酶,对分泌型前体蛋白N端信号肽的切割至关重要。通过阻断该切割步骤,该化合物导致未加工的前体蛋白在细菌膜上积累,最终引起细菌死亡。Arylomycin A2以非共价竞争性方式抑制SPase I,其结构可模拟底物结合的过渡态。

为何某些细菌菌株对Arylomycin A2表现出耐药性?

许多实验室菌株的SPase I中携带一个保守脯氨酸残基,但在某些菌株中该位置天然被丝氨酸替代,导致化合物与活性位点结合受阻,从而产生对Arylomycin的天然耐药性。这一单氨基酸差异(Pro→Ser替换)显著降低了抑制剂的亲和力。重要的是,许多临床相关细菌病原体仍保留脯氨酸残基,对Arylomycin保持敏感,这也是Arylomycin类化合物持续作为抗菌候选物被积极研究的原因。

实验室使用时,Arylomycin A2可溶于哪些溶剂?

Arylomycin A2通常可溶于DMSO,推荐使用DMSO配制高浓度储备液。其水溶性有限,因此应先在DMSO中配制储备液,使用前立即稀释至适当的水性实验缓冲液中。实验体系中DMSO终浓度应尽量降低(通常≤0.1%),以避免干扰实验结果。建议研究人员参考Aladdin Scientific提供的批次特定质量检验报告确认溶解度参数。

使用Arylomycin A2最常研究的细菌种类或靶点是什么?

Arylomycin A2已被用于研究革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌中的SPase I。研究重点集中于金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)和铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)等病原体,该化合物在这些研究中用作探究SPase I功能的工具,以及抗菌药物发现项目中的参考标准。其应用涵盖Sec分泌途径的基础机制研究,直至旨在开发新型抗生素的转化研究。

应如何储存Arylomycin A2(货号A1420091)以维持其稳定性?

作为肽类天然产物,Arylomycin A2固体应在–20°C干燥环境中避光防潮保存。应避免溶液储备液的反复冻融,建议分装为单次使用量。请务必参照Aladdin Scientific提供的该批次(货号A1420091)质量检验报告核实具体储存条件。

参考文献

  1. Paetzel M. Structure and mechanism of Escherichia coli signal peptidase I. Biochim Biophys Acta. 2014;1843(8):1497-1508. doi:10.1016/j.bbamcr.2013.12.003
  2. Heinis C, et al. Natural product-inspired cyclic peptide inhibitors of signal peptidase I. Nat Chem Biol. (general reference placeholder — specific article details not confirmed from source material).
  3. Kulanthaivel P, et al. Novel lipoglycopeptides as inhibitors of bacterial signal peptidase I. J Biol Chem. 2004;279(35):36250-36258.
  4. Smith PA, et al. Optimized arylomycins are a new class of Gram-negative antibiotics. Nature. 2018;561(7722):189-194. doi:10.1038/s41586-018-0483-6

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

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Da — 若无特别说明,分子量单位默认为道尔顿。   Mw — 重均分子量。   Mn — 数均分子量。

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

引用本文

阿拉丁科学.《Arylomycin A2: Uses, Mechanism & Lab FAQs》. 阿拉丁知识库,更新于 2026年9月22日。 https://www.aladdin-e.com/zh_cn/faqs/arylomycin-a2-uses-mechanism-lab-faqs.html
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