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苄基-4-氨基哌啶-1-羧酸盐盐酸盐:操作指南

Benzyl 4-aminopiperidine-1-carboxylate hydrochloride 是一种多功能的Cbz保护哌啶构建模块,在药物化学和新药发现领域被广泛用作伯胺官能化位点,用于构建含氮杂环骨架。

CAS号
74892-81-2(游离碱参考;盐酸盐CAS请向供应商确认)
分子式
C13H18N2O2 · HCl
分子量
270.75 g/mol(盐酸盐)
官能团
伯胺(C-4位),Cbz氨基甲酸酯(N-1位),哌啶环
物理形态
白色至类白色结晶固体
储存条件
密封储存于2–8°C,避免潮湿和光照
货号
B189850

化学特性与结构

Benzyl 4-氨基哌啶-1-甲酸苄酯盐酸盐(货号:B189850)是一种哌啶衍生物的盐酸盐,含有两个可正交操作的氮官能团。哌啶环1位的氮以苄氧羰基(Cbz)氨基甲酸酯形式被保护,4位的氮以游离伯胺形式存在——在商业化产品中以盐酸盐的质子化形式提供。这种双氮架构使其成为多步合成中极具价值的双功能构建模块。

N-1上的Cbz(Z)保护基可在温和氢解条件下(H2,Pd/C)或用强Lewis酸或Brønsted酸处理后脱除,提供了灵活的脱保护策略。4-氨基在从盐酸盐游离碱化后,可用于酰化、还原胺化、磺酰化和偶联反应,而不会影响氨基甲酸酯。

在药物化学中的应用

该化合物是合成具有药理活性分子的关键中间体,特别适用于激酶抑制剂、GPCR调节剂和CNS靶向药物的合成,其中哌啶环是一类优势骨架。4-氨基哌啶基序因其良好的药代动力学特性(包括适当的水溶性和代谢稳定性)而存在于大量已批准药物和临床候选物中。

使用B189850的典型合成转化包括:

  • 酰胺键形成:在DMF或DCM中,使用标准偶联试剂(如HATU、EDC/NHS),将游离碱化的4-氨基与活化羧酸或酰氯偶联。
  • 还原胺化:与醛或酮缩合后,用NaBH(OAc)3或NaBH4还原。
  • 磺酰化:在叔胺碱(如Et3N、DIPEA)存在下与磺酰氯反应,引入磺酰胺基团。
  • Cbz脱保护后N-官能化:依次脱除Cbz基团,再对环氮进行官能化,实现骨架多样化。

盐酸盐形式与游离碱相比,稳定性更高,称量更为方便。

操作、安全与储存指南

个人防护装备(PPE):操作时应佩戴丁腈手套、安全护目镜和实验服等适当的个人防护装备。所有称量和溶液配制应在通风良好的通风橱中进行,以避免吸入粉尘。作为含伯胺的盐酸盐,可能对皮肤、眼睛和呼吸道有轻微刺激性。

储存:在干燥条件下,避光密封储存于2–8°C。长期暴露于潮湿环境中可能促进水合物形成或潮解,进而影响分析准确性。收到产品后,请检查是否有变色或结块现象,此类变化可能提示产品降解。

复溶与溶液配制:该化合物易溶于水及常见极性非质子溶剂(如DMSO和DMF)。对于需要游离碱的反应,可将水溶液用稀碱(如Na2CO3或K2CO3)处理后,用乙酸乙酯或DCM等有机溶剂萃取使用。建议新鲜配制储备液或分装保存,以减少反复冻融次数。

废物处置:按照当地、国家和机构法规处置化学废物。未确认符合适用废物管理指南前,不得将溶液直接倒入下水道。

质量规格与分析表征

Aladdin Scientific的B189850按照研究级标准进行生产和质量控制。该化合物的典型表征数据包括:

  • 外观:白色至类白色结晶粉末
  • 纯度:HPLC ≥97%(具体数值请查阅当前批次的质量分析证书)
  • 结构确认:1H NMR和13C NMR与拟定结构一致;红外光谱显示特征N–H伸缩振动(约3300 cm-1)、C=O氨基甲酸酯伸缩振动(约1690 cm-1)及铵盐N–H弯曲振动
  • 质谱:ESI-MS m/z与游离碱[M+H]+一致(游离碱MW 234.30 g/mol)

用户应索取每批次的质量分析证书(CoA),重点核查HPLC纯度、水分含量(Karl Fischer滴定法)及残留溶剂等参数。如需标准CoA以外的规格数据,或用于法规合规或准GMP应用,请联系Aladdin Scientific技术支持团队获取批次专属数据。

订购与法规信息

Benzyl 4-氨基哌啶-1-甲酸苄酯盐酸盐(B189850)通过Aladdin Scientific提供,仅供研究和开发使用,不适用于诊断、治疗或人体消费目的。

订购方式:可通过Aladdin Scientific官网下单、联系所在地区销售代表或通过已批准的采购平台订购。如需大包装规格,可按需申请;非标准包装规格的交货周期请在询价时确认。

法规状态:该化合物目前未被常见国际法规框架列为管制物质;但最终用户有责任在采购和使用前自行核实所有适用的当地法规合规情况。根据目的地国家,进出口法规可能适用。

退货与质量投诉:如有质量问题(包装损坏、规格不符),请在规定退货期限内联系Aladdin Scientific客户服务,并提供批次号和订单号。完整退货和退款政策详情请查阅Aladdin Scientific官网。

常见问题

如何将盐酸盐转化为游离碱用于反应?

将盐酸盐溶于水或水混溶溶剂中,用稀碱水溶液(如Na2CO3或K2CO3)调pH至>10,再将游离碱萃取至有机溶剂(如乙酸乙酯或DCM)中。有机层经无水MgSO4或Na2SO4干燥后过滤、蒸发,即得游离碱。或者,也可在偶联前,直接在DCM悬浮液中原位加入叔胺(如Et3N或DIPEA,≥1当量)处理。

哪些溶剂适合溶解Benzyl 4-氨基哌啶-1-甲酸苄酯盐酸盐?

该盐酸盐在水、DMSO和DMF中溶解性良好,在己烷或乙醚等非极性溶剂中溶解性有限。用于生物测定的储备液建议使用DMSO;合成用途则常选用DMF或DCM(配合原位加碱)。

推荐的储存条件是什么以维持产品完整性?

将B189850密封储存于2–8°C,避免潮湿和光照。避免在潮湿环境中反复开封。如需分装为工作用量,请立即密封主容器并返回冷藏储存,以防吸潮和降解。

Benzyl 4-氨基哌啶-1-甲酸苄酯盐酸盐是否适用于GMP或临床用途?

B189850作为研究级试剂供应,仅用于实验室研究和开发目的,不在GMP条件下生产,不适用于临床、诊断或治疗用途。需要GMP级别原料的研究人员可联系Aladdin Scientific咨询定制合成选项。

在4-氨基存在的情况下,能否选择性脱除Cbz基团?

可以。N-1上的Cbz氨基甲酸酯可通过催化氢解(H2气,1 atm,Pd/C,甲醇或乙醇中)选择性脱除,而不影响C-4位的游离伯胺,因为两种基团在该条件下均稳定,但仅Cbz发生氢解。应注意优化反应时间和催化剂用量,以实现完全脱保护,同时避免过度还原副反应。

参考文献

  1. Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 4th ed.; Wiley-Interscience: New York, 2007. (Chapter on amine protecting groups including Cbz)
  2. Roughley, S. D.; Jordan, A. M. The Medicinal Chemist's Toolbox: An Analysis of Reactions Used in the Pursuit of Drug Candidates. J. Med. Chem. 2011, 54, 3451–3479. doi:10.1021/jm200187y
  3. Aladdin Scientific Certificate of Analysis, B189850, Benzyl 4-aminopiperidine-1-carboxylate hydrochloride. (Internal document; request from supplier for current lot data.)

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

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Da — 若无特别说明,分子量单位默认为道尔顿。   Mw — 重均分子量。   Mn — 数均分子量。

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

引用本文

阿拉丁科学.《苄基-4-氨基哌啶-1-羧酸盐盐酸盐:操作指南》. 阿拉丁知识库,更新于 2026年10月9日。 https://www.aladdin-e.com/zh_cn/faqs/benzyl-4-aminopiperidine-1-carboxylate-hydrochloride-handling-guide.html
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