双Boc赖氨酸-谷氨酸缀合物：性质与应用
双Boc赖氨酸-谷氨酸缀合物：性质与应用
1,5-双(1,1-二甲基乙基) N-((((1S)-5-氨基-1-((1,1-二甲基乙氧基)羰基)戊基)氨基)羰基)-L-谷氨酸酯是一种双功能保护的脲键连接氨基酸缀合物，可作为多功能构建块，用于现代药物化学研究中复杂肽结构和拟肽化合物的合成。
- 化学名称
- 1,5-双(1,1-二甲基乙基) N-((((1S)-5-氨基-1-((1,1-dimethylethoxy)羰基)戊基)氨基)羰基)-L-谷氨酸酯
- 产品编号
- B1046896
- 核心连接方式
- 脲基（羰基-氨基）连接，将赖氨酸衍生侧链与L-谷氨酸氮原子相连
- 保护基团
- 多个叔丁酯（Boc型）基团保护羧酸根和胺官能团
- 立体化学
- 谷氨酸α碳为L构型；赖氨酸衍生中心为(1S)构型
- 主要应用
- 用于肽合成、拟肽及药物化学的保护型构建块
- 供应商
- Aladdin Scientific（产品编号：B1046896）
化学特性与结构特征
1,5-双(1,1-二甲基乙基) N-((((1S)-5-氨基-1-((1,1-二甲基乙氧基)羰基)戊基)氨基)羰基)-L-谷氨酸酯是一种结构精密、正交保护的氨基酸缀合物。其系统命名揭示了多个关键结构要素：两个叔丁基（1,1-二甲基乙基）酯基保护谷氨酸骨架的1位和5位羧酸根，脲型羰基连接将谷氨酸氮与赖氨酸衍生的六碳链相连，赖氨酸衍生片段ε位存在游离末端伯胺，赖氨酸衍生基团的α-羧酸根由叔丁氧羰基（Boc）保护。
该化合物属于N-氨基甲酰氨基酸衍生物大类。脲键（–NH–C(=O)–NH–）与标准肽酰胺键相比，对蛋白酶降解具有更高抵抗力，使此类骨架在拟肽设计中极具吸引力。谷氨酸α碳的L-立体化学及赖氨酸衍生中心的确定(1S)构型赋予了分子手性，对生物识别研究至关重要。
多个叔丁酯保护基可在温和酸性条件下（如二氯甲烷中的三氟乙酸）同步脱除，这一特点大大简化了多步合成序列中的脱保护工作流程。
在肽合成与药物化学中的构建块作用
此类保护型氨基酸缀合物是固相和液相肽合成中不可或缺的工具。该化合物体现的正交保护策略——多个官能团（胺、羧酸）均由酸不稳定叔丁基和Boc基团掩蔽——使化学家能够按受控顺序选择性地引入、偶联和脱保护官能团。
赖氨酸衍生链末端的游离伯胺提供了可进一步酰化、还原胺化或偶联的活性位点，从而实现支链或树枝状肽结构的构建。此类支链结构在多价配体、脂肽缀合物及靶向药物递送骨架的开发中受到越来越多的关注。
脲键本身具有重要的药物化学价值。含脲拟肽已被探索用作多种酶及蛋白质-蛋白质相互作用靶点的抑制剂，这得益于脲基与结合位点残基形成多重氢键供体和受体相互作用的能力。因此，该化合物不仅是合成中间体，也是具有药理学意义骨架的直接前体。
操作、储存及实验室安全注意事项
与大多数多重保护氨基酸衍生物一样，该化合物应在适当条件下储存，以保护酸不稳定保护基的完整性。此类化合物的一般最佳实践包括：在阴凉干燥环境中储存，远离强酸、强碱和潮湿，如需长期储存，最好在惰性气体（氮气或氩气）保护下进行。
研究人员在使用前应查阅Aladdin Scientific提供的产品专用安全数据表（SDS）。操作该化合物时应穿戴标准实验室个人防护装备（PPE），包括手套、护目镜和实验室工作服。脱保护步骤中使用TFA或其他强酸时需采取额外预防措施，包括在通风橱中操作。
打开容器前应将化合物恢复至室温，以尽量减少固体材料上的水分凝结。溶液应尽量新鲜配制，尤其在质子性溶剂中，以避免酯水解或提前脱保护。
质量、纯度与订购信息
Aladdin Scientific以产品编号B1046896供应该化合物。建议研究人员和采购团队直接联系Aladdin Scientific，获取当前规格信息，包括纯度级别、可供包装规格、分析证书（CoA）及定价信息，因上述参数可能随时更新。
对于需要高立体化学保真度的合成应用，建议在关键合成步骤前，通过成熟分析方法（如手性固定相HPLC、旋光度测定和核磁共振波谱）验证对映体过量（ee）和化学纯度。
Aladdin Scientific技术支持团队可就该化合物及相关氨基酸构建块的相容性、应用方案及适当分析表征策略提供咨询与协助。
常见问题
该化合物中脲键的意义是什么？
连接赖氨酸衍生链与谷氨酸氮的脲键（–NH–C(=O)–NH–）与传统肽键相比，对酶（蛋白酶）裂解具有更强抵抗力，使其成为拟肽和药物化学设计中极具价值的结构基序。此外，它还提供两个氢键供体NH基团和一个受体羰基，能够与生物靶点形成丰富的相互作用。
如何脱除该化合物中的叔丁酯保护基？
该化合物中的叔丁酯基对酸不稳定，通常可通过在二氯甲烷（DCM）中用三氟乙酸（TFA）处理来脱除，这是Boc/tBu肽合成策略中广泛使用的标准温和脱保护方案。应根据具体合成情况优化反应条件（TFA浓度、时间、温度），以避免副反应。
该化合物适用于哪些合成应用？
该化合物适用于以下合成应用：液相和固相肽合成中的保护型构建块、含脲拟肽的构建、利用游离末端胺制备支链或树枝状肽骨架，以及合成靶向酶活性位点或蛋白质-蛋白质相互作用的药理活性化合物的中间体。
应如何储存该化合物以保持其稳定性？
该化合物应储存于阴凉干燥处，远离潮湿、强酸和强碱。长期储存建议在惰性气氛（氮气或氩气）下保存，以防止酸敏感保护基降解。请务必查阅Aladdin Scientific安全数据表和分析证书，获取产品专用储存建议。
参考文献
- Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 4th ed.; Wiley-Interscience: New York, 2007.
- Albericio, F. Orthogonal protecting groups for N-alpha-amino and C-terminal carboxyl functions in solid-phase peptide synthesis. Biopolymers (Peptide Science) 2000, 55, 123–139.
- Lenci, E.; Trabocchi, A. Peptidomimetic toolbox for drug discovery. Chemical Society Reviews 2020, 49, 3262–3277.
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