Eslicarbazepine Acetate:性质、用途与常见问题
Eslicarbazepine Acetate:性质、用途与常见问题
Eslicarbazepine Acetate是一种第三代抗惊厥前体药物,作为电压门控钠通道阻滞剂,广泛用于神经科学研究中对癫痫机制及神经保护策略的探索。
- 化学名称
- (S)-(-)-10-乙酰氧基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂䓬-5-甲酰胺
- 货号
- E422773
- 主要作用机制
- 增强电压门控钠通道(VGSC)慢失活;降低持续性钠电流
- 药物类别
- 二苯并氮杂䓬类抗惊厥前体药物(在体内转化为eslicarbazepine)
- 研究应用
- 癫痫模型、神经保护研究、离子通道药理学
- 参考化合物
- 另见E133192(产品描述中注明的参考品)
什么是Eslicarbazepine Acetate,其作用机制是什么?
Eslicarbazepine Acetate(ESL)是第三代抗惊厥药物,属于二苯并氮杂䓬化学家族,该家族还包括卡马西平和奥卡西平。它作为前体药物发挥作用:给药后,肝脏酯酶迅速水解乙酰基,生成具有药理活性的活性代谢物S-licarbazepine(eslicarbazepine)。
其主要作用机制是优先与电压门控钠通道(Nav1.2、Nav1.4、Nav1.5、Nav1.6)的失活状态结合,从而延长慢失活阶段,减少通道参与重复放电的可用性。这可抑制癫痫发作特有的高频神经元放电,而不会广泛阻断正常神经元功能。
在研究领域,ESL被用作药理学工具,用于探究钠通道动力学、研究神经元兴奋性,以及在体外和体内验证癫痫发作模型。
主要化学和物理性质
Eslicarbazepine Acetate为白色至类白色结晶粉末。分子式为C17H16N2O3,分子量约为296.32 g/mol。该化合物微溶于水,但在DMSO、甲醇和乙醇等有机溶剂中溶解性较好,因此DMSO是大多数体外实验中配制储备液的推荐溶媒。
该化合物在C-10位具有明确的立体化学构型(S-构型),这对其在钠通道上的选择性和效力至关重要。这使其有别于外消旋licarbazepine和活性显著较弱的R-对映体。
研究人员应从每批货号E422773产品附带的质量检验报告(CoA)中确认纯度、精确分子量和溶解度数据,因为这些参数在不同批次间可能略有差异。
研究和实验室应用
Eslicarbazepine Acetate广泛应用于神经科学和药理学研究的多个领域:
- 癫痫模型:ESL被应用于啮齿动物点燃模型、戊四唑(PTZ)诱导的癫痫发作模型以及体外海马脑片制备,用于表征抗惊厥活性并与其他抗癫痫药物(AEDs)进行疗效比较。
- 离子通道药理学:膜片钳电生理研究利用ESL解析特定Nav亚型(尤其是在皮质神经元轴突始段富集的Nav1.6)的慢失活动力学。
- 神经保护研究:鉴于过度钠离子内流会导致兴奋性毒性细胞死亡,ESL已在缺血和神经退行性病变模型中被研究其潜在的神经保护作用。
- 药物相互作用与代谢研究:作为前体药物,ESL为研究肝脏酯酶活性及与多重用药研究相关的CYP酶诱导谱提供了有用的底物。
该化合物的所有研究用途均应遵守所在机构适用的生物安全和化学品安全规定。
储存、操作及溶解度指南
储存:将Eslicarbazepine Acetate储存于室温(15–25°C)、密封容器中,避光防潮。请从产品CoA中确认推荐储存条件,因特定批次要求可能有所不同。
溶解度:ESL在生理pH的水性缓冲液中微溶。配制储备液时,建议溶于DMSO至10–50 mM浓度,分装以避免反复冻融,并在使用前立即稀释至实验缓冲液中。在细胞实验中,最终DMSO浓度通常应低于0.1%,以减少细胞毒性。
操作注意事项:尽管ESL不具有高毒性化合物的极端危害分类,但在操作粉末状态时,应穿戴标准实验室个人防护装备(PPE),包括丁腈手套、护目镜和实验室外套,以避免吸入或皮肤接触。完整危害信息请参阅安全数据表(SDS)。
稳定性:正确储存的DMSO储备液通常可稳定数月。水溶液稳定性较差,应尽快使用。
在Aladdin Scientific订购及产品信息
Eslicarbazepine Acetate可通过Aladdin Scientific以货号E422773购买。相关参考化合物列于目录编号E133192下(详见产品描述)。建议研究人员交叉参考两个条目,为特定应用选择最适合的规格和形式。
下单时,请确保注明所需数量、纯度等级以及任何特殊操作或包装要求。Aladdin Scientific随每批货物提供质量检验报告(CoA);如果批次间一致性对您的实验至关重要,请在购买前申请特定批次的CoA。
如需大批量采购、定制合成咨询,或有关监管文件(如出口许可证、REACH合规性)的问题,请直接通过网站联系Aladdin Scientific的技术支持或销售团队。
所有购买均受Aladdin Scientific关于付款、运输、退货和退款的标准条款和条件约束。请在下单前查阅Aladdin Scientific网站上的相关政策。
常见问题
Eslicarbazepine Acetate在研究中有哪些用途?
Eslicarbazepine Acetate主要用作神经科学研究中的药理学工具,用于研究电压门控钠通道动力学、在体外和体内模拟癫痫发作,以及探究潜在的神经保护机制。由于其前体药物特性,它也被用于代谢和药物相互作用研究。
如何配制Eslicarbazepine Acetate的储备液?
由于该化合物水溶性有限,建议将Eslicarbazepine Acetate溶于DMSO,配制10–50 mM的储备液。将储备液分装以减少反复冻融,并避光保存分装液。稀释至水性实验缓冲液时,最终DMSO浓度应低于0.1%,以避免溶剂相关的细胞毒性。
Eslicarbazepine Acetate(E422773)与参考化合物E133192有何区别?
E422773的产品描述将E133192列为相关化合物。两个条目可能代表eslicarbazepine相关物质的不同形式、纯度等级或包装规格。研究人员应查阅各自的产品页面,或联系Aladdin Scientific技术支持,以确定哪个目录条目最适合其特定实验需求。
Eslicarbazepine Acetate靶向哪些钠通道亚型?
Eslicarbazepine Acetate通过其活性代谢物eslicarbazepine,优先与电压门控钠通道的失活状态结合,已报道对Nav1.2、Nav1.4、Nav1.5和Nav1.6亚型具有活性。Nav1.6因其在皮质神经元轴突始段(癫痫发作起始的关键部位)高度富集而具有特别重要的研究价值。
Eslicarbazepine Acetate是否适合用于体内动物实验?
是的,Eslicarbazepine Acetate已在已发表研究中用于啮齿动物癫痫发作模型(如点燃模型、PTZ模型)。用于体内实验时,必须建立与给药途径相适应的制剂配方,且所有动物实验必须在机构伦理批准下进行。推荐的给药方案请参阅最新文献和所在机构的相关指南。
参考文献
- Bialer M, et al. Progress report on new antiepileptic drugs: A summary of the Thirteenth Eilat Conference on New Antiepileptic Drugs and Devices (EILAT XIII). Epilepsia. 2017.
- Hebeisen S, et al. Eslicarbazepine and the enhancement of slow inactivation of voltage-gated sodium channels: a comparison with carbamazepine, oxcarbazepine and lacosamide. Neuropharmacology. 2015.
- Almeida L, et al. Eslicarbazepine acetate: a new voltage-gated sodium channel blocker. CNS Neuroscience & Therapeutics. 2008.
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