Etodolac:用于抗炎研究的COX抑制剂
Etodolac:用于抗炎研究的COX抑制剂
Etodolac是一种选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂,属于吡喃羧酸类非甾体抗炎药(NSAID),广泛应用于生物医学研究中,用于解析前列腺素介导的炎症通路并探索潜在的抗肿瘤机制。
- 化学名称
- (±)-1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]吲哚-1-乙酸
- 分子式
- C₁₇H₂₁NO₃
- 分子量
- 287.35 g/mol
- 主要靶点
- 环氧合酶-2(COX-2)
- 药物类别
- 非甾体抗炎药——吡喃羧酸衍生物
- Aladdin货号
- E408574
- Selleck参考编号
- S1328
作用机制
Etodolac主要通过抑制环氧合酶(COX)发挥药理作用。COX酶催化花生四烯酸转化为前列腺素H₂,后者是促炎性前列腺素和血栓素的前体。与非选择性NSAIDs相比,Etodolac对诱导型COX-2亚型的选择性优于组成型表达的COX-1亚型。这一选择性具有重要的研究价值,因为COX-2在炎症组织、多种实体瘤以及受细胞因子或生长因子刺激的细胞中表达上调。
通过抑制COX-2依赖性前列腺素E₂(PGE₂)的生物合成,Etodolac可减弱促进血管舒张、血管通透性增加及痛觉感受器敏化的下游信号级联。在肿瘤学研究领域,PGE₂水平降低与肿瘤细胞增殖减少、凋亡增强以及免疫抑制性微环境的调控相关,使Etodolac成为这些研究领域的有效药理工具。
主要理化性质与操作注意事项
Etodolac(C₁₇H₂₁NO₃;MW 287.35 g/mol)在常温下为白色至类白色结晶粉末。其羧酸基团(pKa约4.7)决定了其在生理相关pH范围内的电离状态,进而影响水溶性和膜通透性。该化合物在水中微溶,但易溶于二甲基亚砜(DMSO)和乙醇,因此推荐使用DMSO作为细胞实验中制备高浓度储备液的溶剂。
配制工作液时,研究人员应在将DMSO储备液稀释至水性缓冲液或培养基之前,先将其恢复至室温,以避免析出。生物实验中DMSO的最终浓度应低于0.1%(v/v),以减少对细胞培养物的细胞毒性影响。储备液在−20°C干燥避光条件下保存通常较为稳定;但建议研究人员定期验证稳定性,并参阅每批E408574随附的分析证书(CoA)以获取批次特定纯度数据。
研究应用
炎症模型:Etodolac常规用于体外实验,通过微粒体或全血COX活性检测法定量评估COX-2抑制效力。在啮齿动物模型中,口服或腹腔注射Etodolac已被用于研究角叉菜胶诱导的足爪水肿、佐剂性关节炎及LPS刺激的细胞因子释放,可作为与其他COX-2选择性药物比较的药理对照。
肿瘤学研究:多项临床前研究探讨了Etodolac在结直肠癌、乳腺癌和膀胱癌细胞系中降低PGE₂产生的能力,这些肿瘤中COX-2过表达与预后不良相关。研究人员将Etodolac用作阳性对照化合物,用于评估与化疗药物或免疫检查点调节剂联合应用方案的筛选实验。
凋亡与细胞周期研究:独立于前列腺素调控,部分研究报道Etodolac可影响凋亡通路和细胞周期阻滞,提示存在潜在的COX非依赖性机制,这一领域仍是活跃的研究方向。上述发现进一步彰显了该化合物作为多功能药理探针的价值。
订购与质量信息
Aladdin Scientific以货号E408574供应Etodolac,对应Selleck目录编号S1328。每批产品均附有分析证书,确认其鉴别、纯度和外观。建议研究人员在订购时索取CoA,以确认纯度规格满足其检测体系的要求。
如需大批量或定制包装,实验室管理人员和采购团队可直接联系Aladdin Scientific技术销售团队。标准包装适用于实验室规模的研究用途。所有产品均按照适用的研究化学品运输法规进行配送,如需冷链运输以保持化合物在运输过程中的完整性,可根据要求提供相应服务。
常见问题
在细胞实验中,推荐使用哪些溶剂溶解Etodolac(E408574)?
DMSO是制备Etodolac储备液的首选溶剂,因为该化合物在水中溶解度有限。乙醇也可使用。稀释至培养基或水性缓冲液时,应确保DMSO最终浓度低于0.1%(v/v),以避免溶剂介导的细胞毒性。
Etodolac对COX-2相对于COX-1的选择性如何?
Etodolac对COX-2相对于COX-1表现出优先选择性,这使其有别于吲哚美辛等非选择性NSAIDs。精确的选择性比值因检测方法(如全血法与微粒体法)而异,研究人员应查阅原始文献及批次特定的CoA活性数据。
为保持Etodolac的稳定性,推荐哪些储存条件?
Etodolac储备液和固体物料应在−20°C干燥避光环境中保存。建议将储备液分装为单次使用量,以减少反复冻融次数。请务必参阅E408574随附的批次特定分析证书,以获取经确认的稳定性数据。
Etodolac能否用作COX-2抑制实验中的阳性对照?
是的,Etodolac通常作为选择性COX-2阳性对照化合物用于药理学筛选实验,包括无细胞酶活性检测和基于细胞的前列腺素释放实验。其经过充分表征的选择性特征使其成为比较新型抗炎化合物的有用基准。
参考文献
- Selleck Chemicals. Etodolac (S1328) product information. Selleck Chemicals LLC.
- Vane JR, Botting RM. Mechanism of action of anti-inflammatory drugs. Scand J Rheumatol Suppl. 1996;102:9-21.
- Dannhardt G, Kiefer W. Cyclooxygenase inhibitors — current status and future prospects. Eur J Med Chem. 2001;36(2):109-126.
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