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N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺用于氨基烷基侧链引入的实验判断：链长、离去基与脱保护选择
N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺用于氨基烷基侧链引入的实验判断：链长、离去基与脱保护选择
导读
N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺兼具两个关键结构单元：
1) 一端是可参与双分子亲核取代反应的卤代烷基；
2) 另一端是后续可释放伯胺的邻苯二甲酰亚胺基团；
这类中间体常用于先把氨基侧链以保护态引入目标骨架，再在后续步骤中经水解或肼解释放相应伯胺。Gabriel 合成所确立的正是这一基本路线，即先形成 N-取代邻苯二甲酰亚胺，再脱除邻苯二甲酰亚胺得到伯胺。
这类中间体的实验判断通常围绕三个关键点展开：
1) 先确定将来释放的胺位点与骨架之间需要多长的碳链，是氨甲基、2-氨乙基、3-氨丙基还是更长的氨基烷基链；
2) 再在相同链长下，按常见一级卤代烷的一般反应性规律比较氯代体与溴代体的适用性；
3) 最后根据底物对肼、酸、碱的耐受性，安排邻苯二甲酰亚胺单元在路线前段、后段还是接近终点时脱除。
链长、离去基和脱保护路径确定后，这条受保护氨基侧链引入路线的可操作性才真正清晰。
1. N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺在路线中的基本作用
1.1 核心判断：先引入受保护氨基烷基链，后释放伯胺。
N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺用于把受保护的氨基烷基链接入目标骨架，并在后续步骤中脱去邻苯二甲酰亚胺释放相应伯胺。这样可将侧链连接与自由胺暴露分开处理，减少直接用氨或伯胺烷基化时常见的多重烷基化、成盐和分离困难。
1.2 关键成键步骤：末端卤代烷基与底物亲核位点发生烷基化成键。
这一步通常按双分子亲核取代反应进行，因此更适合一级卤代位点；若位点更拥挤，则反应往往变慢，消除或其他副反应也更容易出现。
1.3 实验含义：同链长下，溴代体通常比氯代体更适合作为首轮筛选底物。
在常见一级卤代烷中，溴代体通常比氯代体更容易发生取代，因此更适合先做条件筛查；氯代体则更适合在需要降低反应活性、观察主副反应分界时作为对照。
2. 按目标胺位点与骨架之间的距离确定链长
链长首先决定的是释放后胺位点与当前骨架之间的距离，以及由此带来的柔性、位阻关系和后续衍生化空间。因此，在使用 N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺时，通常应先确定需要的是氨甲基、2-氨乙基、3-氨丙基还是更长的氨基烷基链，再安排后续的离去基筛选和脱保护步骤。
2.1 ｜不同目标侧链对应的 N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺类型
目标侧链类型 | 对应中间体类型 | 适用情形 | 选型重点 |
氨甲基 | N-(卤代甲基)邻苯二甲酰亚胺 | 希望尽量少增加骨架体积，只引入最短的可释放伯胺单元 | 侧链最短，空间压缩更明显；若底物本身较拥挤，后续偶联、成盐和脱保护应尽早做小试筛查 |
2-氨乙基 | N-(2-卤乙基)邻苯二甲酰亚胺 | 需要在链长增加有限的前提下，为后续胺位点留出一定距离 | 常作为首轮筛选的常用长度，兼顾链长控制与一定的空间缓冲 |
3-氨丙基 | N-(3-卤丙基)邻苯二甲酰亚胺 | 需要更高柔性，或希望把后续胺位点进一步移离核心骨架 | 三碳链更灵活，适合骨架附近较拥挤、或后续还要继续偶联、成环或接枝的体系 |
更长氨基烷基链 | N-(ω-卤代烷基)邻苯二甲酰亚胺 | 需要更长连接臂，或希望把后续胺位点进一步移离核心骨架时 | 需同时关注链长增加带来的分离难度、残留二卤代烷去除和副反应控制 |
3. 同链长下按离去基安排筛选顺序
在链长相同的前提下，氯代体与溴代体的差别主要体现在取代反应推进难易和副反应暴露方式上。对常见一级卤代烷而言，溴代体通常比氯代体更容易发生双分子亲核取代，因此更常用于首轮筛选；氯代体反应性较低，常需要更积极的条件。
在实际筛选中，溴代体通常更容易较早给出转化结果，也更容易较早暴露串联烷基化、分子内关环或其他副反应。对于带有多个亲核位点，或主反应与副反应竞争接近的底物，氯代体因反应推进较慢，有时更便于区分主反应与副反应的变化趋势。对这类体系，离去基选择不仅影响转化率，也影响反应可控性和选择性判断。
3.1 ｜同链长下氯代体与溴代体的筛选差别
判断维度 | 氯代体 | 溴代体 |
一般取代反应活性 | 较低 | 较高 |
常见起始条件 | 往往需要更积极条件 | 常可先从较温和条件开始 |
对复杂底物的表现 | 更便于观察主副反应分界 | 更容易较早暴露串联烷基化或关环副反应 |
实验中的常见用途 | 对照底物或减缓反应推进 | 常规首选底物 |
当溴代体在温和条件下已出现明显串联烷基化、分子内关环或底物分解时，改用同链长氯代体常比继续微调碱或升温更有判断价值。
4. 按底物耐受性与后续步骤安排邻苯二甲酰亚胺脱除
N-烷基邻苯二甲酰亚胺释放伯胺的常见路径主要包括肼解以及酸性或碱性条件下的水解。Gabriel 合成综述将水解和肼解都列为经典后处理方式；Ing–Manske 研究则进一步说明，肼解并不是一步简单断裂，而可能经过中间体并形成胺盐，因此脱保护条件会直接影响后处理和分离方式。
实验上，脱保护方式首先取决于底物对肼、酸、碱三类条件的耐受性。肼解常用于避免把体系推到较强的酸解或碱解条件，但肼本身具有较强亲核性；体系中若仍有活泼酯、易受亲核进攻的羰基衍生物，或后处理容易受到邻苯二甲酰肼析出影响，肼解就不一定是合适选择。酸水解更适合酸稳定且便于以胺盐形式操作的体系；碱水解则更适合耐碱而不宜受酸处理的底物。
4.1 ｜N-烷基邻苯二甲酰亚胺的常见脱保护路径及适用条件
脱保护路径 | 主要特点 | 适用情形 | 需要优先排查的问题 |
肼解 | Gabriel 路线和 Ing–Manske 条件中的经典路径 | 需要避免较强酸解或碱解条件，或希望把受保护氨基链保留到后段再释放时 | 底物是否耐受肼；邻苯二甲酰肼是否影响过滤、成盐与纯化；体系中是否存在易受肼进攻的其他位点 |
酸水解 | 传统脱保护路径之一，可在酸性条件下释放胺盐，但通常需要较强条件 | 分子对酸稳定，且产物适合直接以胺盐形式分离、转化或储存时 | 酸敏感基团是否共存；是否会同时触发其他保护基脱除 |
碱水解 | 传统脱保护路径之一，通过碱性条件下酰亚胺环水解释放伯胺，但通常需要较强条件 | 底物对碱稳定，且酸性条件可能同时触发其他保护基脱除、副反应或不利于目标产物处理时 | 酯、内酯及其他碱敏感位点是否会同时反应；碱性条件是否过强而导致分解、选择性下降或后处理变复杂 |
5. N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺的两类后续去向
N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺的使用去向通常有两类。
1) 一类是按既定路线脱去邻苯二甲酰亚胺，释放相应伯胺，用于后续成盐、偶联或进一步官能团化；
2) 另一类是在脱保护之前，继续利用其末端卤代烷基或由其转化得到的叠氮烷基中间体，构建三唑等杂环衍生物，或进一步转成二硫代氨基甲酸酯、硫代酸酯等含硫衍生物。
公开研究已给出这两类去向的代表性实例。含邻苯二甲酰亚胺的叠氮烷基底物可与末端炔发生叠氮炔环加成，得到三唑衍生物；N-氯甲基和 N-溴乙基邻苯二甲酰亚胺也可与二硫化碳和胺反应，得到相应的二硫代氨基甲酸酯和硫代酸酯衍生物。因此，邻苯二甲酰亚胺保护态既可通向后段释放伯胺，也可在脱保护前继续作为衍生化中间体使用。
5.1 ｜N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺的常见后续去向
后续去向 | 常用中间体类型 | 操作重点 |
释放伯胺侧链 | N-(卤代烷基)邻苯二甲酰亚胺，尤以 N-(2-卤乙基)和 N-(3-卤丙基)类型较常见 | 先完成主骨架取代，再按底物耐受性选择肼解、酸解或碱解 |
构建三唑等点击化学衍生物 | 先由卤代体转成叠氮烷基邻苯二甲酰亚胺，或直接使用相关叠氮中间体 | 先确定链长和点击位点，再决定邻苯二甲酰亚胺是否继续保留 |
继续导入其他官能团 | 氯甲基、溴乙基、溴丙基及更长链的 N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺 | 同时关注副反应、残留原料去除、纯化难度和放大可控性 |
6. 适用底物范围与小试优先排查点
N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺更适合用于一级、位阻较小的侧链引入任务；若目标位点较拥挤，或底物本身容易发生消除、分子内关环等竞争反应，这条路线往往不再占优。若需要自制 N-(ω-溴代烷基)邻苯二甲酰亚胺中间体，小试阶段应把适用性判断和后处理可控性一起纳入筛查。
6.1 ｜哪些底物更适合采用该路线，以及小试阶段应先排查什么
判断维度 | 需要优先确认的内容 | 对实验设计的影响 |
适合采用“先引入受保护氨基烷基链、后释放伯胺”路线的底物 | 双分子亲核取代发生在试剂端的一级卤代碳上，且底物的亲核位点明确、位阻较小、竞争反应较少 | 更容易实现 N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺的顺利引入，并减少竞争反应 |
需要谨慎评估的底物 | 目标位点已接近二级中心，或底物容易发生消除、分子内关环等竞争反应 | 主反应可能下降，副反应可能提前放大，应尽早比较其他伯胺引入方法 |
残留二卤代烷去除 | 过量 α,ω-二卤代烷是否容易除尽 | 残留原料会影响后续纯化、定量和放大稳定性 |
盐类与脱保护副产物处理 | 中间体制备阶段产生的无机盐，以及后续肼解产生的邻苯二甲酰肼是否容易过滤和分离 | 后处理是否顺畅，往往比反应本身更早决定路线是否适合放大 |
结晶与分离表现 | 中间体能否稳定结晶，母液损失是否可控 | 直接影响中间体制备的重复性和批次稳定性 |
最终伯胺的处理方式 | 释放后的伯胺更适合以游离胺还是胺盐形式分离、储存和转入下一步 | 关系到后续偶联、成盐、纯化和放大衔接 |
7. N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺用于受保护氨基侧链引入的产品导航表（表1–表4）
科研或实验目标 | 建议先看哪张表 | 为什么先看这张表 | 建议联动看哪张表 | 联动原因 |
想先弄清这条路线的起点是什么，分清哪些是 Gabriel 型氮源，哪些是用来拉开链长的上游原料 | 表1 | 表1先把邻苯二甲酰亚胺、邻苯二甲酰亚胺钾和 C2-C6 二溴代烷分开，适合先建立“氮源从哪里来、链长怎么定”的基础框架 | 表2 | 看完表1再看表2，更容易理解二卤代烷是上游链长来源，而表2是已经成型、可直接拿来做受保护氨基侧链引入的模块 |
想直接做受保护氨基侧链引入，比较氨甲基、氨乙基、氨丙基到更长链的差别 | 表2 | 表2集中的是现成 N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺模块，适合直接按链长选择 C1、C2、C3、C4、C5、C6 引入方案 | 表1、表4 | 若表2中现成模块不完全满足需要，可回看表1评估是否从上游二卤代烷自行制备；同时结合表4预判后续脱保护和介质条件是否好做 |
想比较同链长下氯代与溴代的差别，判断是该选反应性更高的底物，还是更可控的底物 | 表2 | 表2同时放了 C1 和 C3 的氯代/溴代对照物，适合直接比较离去基差异对反应推进和副反应控制的影响 | 表4 | 离去基差别往往要结合介质、碱和后处理一起判断；联动表4更容易决定是先用较活泼模块推进，还是先用较缓和模块做选择性筛查 |
想判断应先装受保护氨基侧链，还是先做别的官能团转化后再引入 | 表2 | 表2能回答“什么时候引入氨基烷基前体”这个问题，表2展示的是可直接连接到骨架上的核心模块 | 表3、表4 | 若后段还要做点击、叠氮-炔偶联或其他衍生化，需要同时看表3；若担心后续脱保护影响底物稳定性，则需要提前结合表4判断路线顺序 |
想把这条路线继续往点击化学方向展开，构建三唑连接臂或探针分子 | 表3 | 表3把炔基邻苯二甲酰亚胺前体、叠氮邻苯二甲酰亚胺前体 和铜催化叠氮-炔环加成 常用铜源/还原剂放在一起，适合判断点击前体和点击条件如何配套 | 表2、表4 | 表2用于回看点击前体是从哪类卤代侧链模块延伸出来的；表4则帮助判断点击前后是否适合再做肼解、成盐或其他后处理 |
想比较炔基长度变化对后续点击偶联和连接臂柔性的影响 | 表3 | 表3同时列出 N-丙炔基、N-(3-丁炔基)、N-(4-戊炔基) 邻苯二甲酰亚胺，适合直接做 C3、C4、C5 炔基前体的横向比较 | 表2 | 若点击产物最终仍要回到 aminoalkyl 侧链设计，联动表2更容易把“炔基链长”和“后续胺链长度”放在同一条设计逻辑里看 |
想把受保护氨基侧链在后段释放成伯胺，比较肼解、酸处理和碱处理怎么选 | 表4 | 表4把水合肼、乙醇肼溶液、盐酸、氢氧化钠和邻苯二甲酰肼放在一起，适合先判断脱保护方式与后处理难点 | 表2 | 脱保护条件是否合适，离不开前面装上的到底是哪一种 N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺模块；回看表2更容易判断链长、离去基和骨架环境是否会影响后段释放胺 |
想评估肼解后的分离、成盐和副产物处理是否麻烦 | 表4 | 表4不仅有肼解试剂，还有邻苯二甲酰肼这一关键副产物参照，适合提前判断过滤、残留和后处理压力 | 表2、表1 | 若后处理压力较大，可回看表2判断是否换更短或更长链模块；若希望改成自行制备再优化纯化，也可联动表1重新设计上游来源 |
想自己从上游原料制备 N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺 | 表1 | 表1包含 Gabriel 型氮源和不同链长二溴代烷，适合从源头规划目标模块的碳链长度 | 表2、表4 | 表2可用来对照目标模块最终应是什么结构；表4则可提前考虑制得模块后后段脱保护、成盐和整体路线是否顺畅 |
想围绕“链长、离去基、脱保护顺序”建立完整筛选方案 | 表2 | 表2是整条路线的中心，链长和离去基两个核心变量都集中在这里，适合先确定第一轮筛选主轴 | 表1、表3、表4 | 表1补上上游可变链长来源，表3补上点击展开方向，表4补上脱保护与后处理；四张表联动后，路线判断会更完整 |
表1｜Gabriel 型氮源与链长构建原料
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
Gabriel 型邻苯二甲酰亚胺氮源母体 | 85-41-6 | 邻苯二甲酰亚胺 | ≥99% | Gabriel 型伯胺合成的基础氮源，可先形成 N-烷基邻苯二甲酰亚胺中间体，再在后段通过肼解、酸解或碱解释放伯胺。 | |
Gabriel 型邻苯二甲酰亚胺盐 | 1074-82-4 | 邻苯二甲酰亚胺钾 | ≥98% | 预先活化的邻苯二甲酰亚胺盐，适合与一级卤代烃发生 N-烷基化，用于构建受保护伯胺侧链前体。 | |
C2 链长构建原料 | 106-93-4 | 1,2-二溴乙烷 | ≥99% | 适合制备 2-碳链受保护伯胺引入模块，是构建 2-溴乙基邻苯二甲酰亚胺类中间体的常用上游原料。 | |
C3 链长构建原料 | 109-64-8 | 1,3-二溴丙烷 | ≥99% | 适合制备 3-碳链受保护伯胺引入模块，常用于构建 3-溴丙基邻苯二甲酰亚胺类中间体。 | |
C4 链长构建原料 | 110-52-1 | 1,4-二溴丁烷 | ≥98% | 适合构建更长的 4-碳连接臂，用于比较链长增加后对空间距离、柔性和后续转化的影响。 | |
C5 链长构建原料 | 111-24-0 | 1,5-二溴戊烷 | ≥98% | 适合引入 5-碳受保护伯胺侧链，在需要进一步拉开胺位点与核心骨架距离时具有参考价值。 | |
C6 链长构建原料 | 629-03-8 | 1,6-二溴己烷 | ≥97% | 适合制备 6-碳链受保护伯胺连接臂，可用于比较更长链长条件下的柔性、疏水性及后续偶联适配性。 |
表2｜N-卤代烷基邻苯二甲酰亚胺核心引入模块
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
C1 氯代引入模块 | 17564-64-6 | N-(氯甲基)邻苯二甲酰亚胺 | ≥97% | 适合引入最短的受保护氨甲基单元，也可用于比较氯代与溴代甲基模块在离去基活性上的差别。 | |
C1 溴代引入模块 | 5332-26-3 | N-(溴甲基)邻苯二甲酰亚胺 | ≥96%(HPLC) | 反应活性高于对应氯代物，适合在较温和条件下进行受保护氨甲基单元引入的条件筛选。 | |
C2 溴代引入模块 | 574-98-1 | N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺 | ≥98% | 经典的 2-碳受保护伯胺引入试剂，适合在目标骨架上安装较短间隔的伯胺前体。 | |
C3 溴代引入模块 | 5460-29-7 | N-（3-溴丙基）邻苯二甲酰亚胺 | ≥98% | 常用的 3-碳受保护伯胺引入模块，适合在需要比 2-碳链更高柔性和更长空间距离时使用。 | |
C3 氯代引入模块 | 42251-84-3 | 2-(3-氯丙基)异吲哚-1,3-二酮 | ≥98% | 适合与 3-溴丙基对应物并行比较离去基效应，用于评估反应活性、选择性和副反应控制之间的平衡。 | |
C4 溴代引入模块 | 5394-18-3 | N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺 | ≥98% | 适合引入 4-碳受保护伯胺连接臂，可用于缓解引入位点附近位阻偏大时的距离不足问题。 | |
C5 溴代引入模块 | 954-81-4 | N-(5-溴戊基)邻苯二甲酰亚胺 | ≥95% | 适合安装更长的 5-碳间隔臂，用于进一步拉开未来胺位点与核心结构之间的距离。 | |
C6 溴代引入模块 | 24566-79-8 | N-(6-溴己基)邻苯二甲酰亚胺 | ≥98% | 适合构建较长的 6-碳受保护伯胺侧链，常用于需要长链连接臂的后续偶联或衍生化设计。 |
表3｜炔基/叠氮展开与点击前体
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
炔基化试剂 | 106-96-7 | 溴代丙炔 | 80 wt%甲苯溶液,含0.3 % MgO 稳定剂 | 常用末端炔引入试剂，适合把醇、酚或含氮位点转化为后续可参与点击反应的末端炔前体。 | |
C3 炔基邻苯二甲酰亚胺前体 | 7223-50-9 | N-丙炔基邻苯二甲酰亚胺 | ≥98%(GC) | 最短链的炔基邻苯二甲酰亚胺前体，适合直接进入铜催化叠氮-炔环加成，构建三唑连接单元。 | |
C4 炔基邻苯二甲酰亚胺前体 | 14396-90-8 | N-(3-丁炔基)邻苯二甲酰亚胺 | ≥97% | 在邻苯二甲酰亚胺与末端炔之间增加一个亚甲基，适合调节点击前体的空间距离与柔性。 | |
C5 炔基邻苯二甲酰亚胺前体 | 6097-07-0 | N-(4-戊炔基)邻苯二甲酰亚胺 | ≥97% | 适合构建更长链的炔基点击前体，用于比较链长变化对后续三唑连接臂构象与偶联表现的影响。 | |
叠氮邻苯二甲酰亚胺前体 | 88192-21-6 | 2-(3-azidopropyl)-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione | —— | 现成的叠氮化邻苯二甲酰亚胺前体，适合与末端炔直接进行点击偶联，快速建立三唑连接臂。 | |
点击反应铜源 | 7758-99-8 | 五水硫酸铜(II) | 欧洲药典（Ph.Eur）, 适用于分析, ACS, 优级品 | 常用点击反应铜源，适合与抗坏血酸钠配合原位生成活性铜物种。 | |
点击反应还原剂 | 134-03-2 | (+)-抗坏血酸钠 L | UltraBio™, 超纯级, ≥99%(NT) | 常与五水硫酸铜(II)联用，将二价铜还原为活性铜物种，促进叠氮-炔环加成顺利进行。 |
表4｜反应介质、缚酸碱与脱保护/后处理组分
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
极性非质子溶剂 | 67-68-5 | 二甲基亚砜（DMSO） | 医药级, PharmPure™ | 适合用于邻苯二甲酰亚胺盐与一级卤代烷的双分子亲核取代型 N-烷基化，也可用于叠氮取代等极性体系。 | |
极性非质子溶剂 | 68-12-2 | N，N-二甲基甲酰胺（DMF） | 无水级, ≥99.8% | 常用的 N-烷基化与后续亲核取代反应介质，兼顾底物溶解性与反应推进。 | |
有机缚酸碱 | 121-44-8 | 三乙胺 | 无水级, ≥99.5%, Water≤50 ppm | 适合在后续亲核取代、衍生化或成盐前处理中作为缚酸碱使用，帮助吸收反应中产生的酸。 | |
碱性水解试剂 | 1310-73-2 | 氢氧化钠 | 无水级, ≥98%, pellets | 可用于部分 N-烷基邻苯二甲酰亚胺的碱性水解或后处理条件筛选，也可作为肼解后碱处理的对照试剂。 | |
酸性后处理试剂 | 7647-01-0 | 氯化氢(易制毒) | 试剂级, 高级纯, ≥99% | 更适合在脱保护后将游离胺转为盐酸盐，也可作为酸性后处理或成盐分离的酸源。 | |
肼解脱保护试剂 | 10217-52-4 | 水合肼 溶液(易制爆) | puriss. p.a., 24-26% in H2O (RT) | Gabriel 型去邻苯二甲酰保护的常用试剂，适合在后段把受保护伯胺侧链释放为游离伯胺。 | |
肼解脱保护试剂 | 302-01-2 | 肼溶液 | 1.0M in ethanol | 适合在醇相条件下进行较温和的肼解筛选，可用于比较不同溶剂体系下的脱保护效率与后处理表现。 | |
肼解副产物/后处理参照物 | 1445-69-8 | 邻苯二甲酰肼 | ≥99% | 肼解过程中常见副产物，适合用于判断脱保护后过滤性、残留控制与后处理难点。 |
注：以上为阿拉丁代表产品，更多产品规格可用‘品名/CAS/货号’在阿拉丁官网检索。
参考文献
[1] Gibson, M. S.; Bradshaw, R. W. The Gabriel Synthesis of Primary Amines. Angewandte Chemie International Edition in English 1968, 7 (12), 919-930. DOI: 10.1002/anie.196809191.
[2] Doraghi, F.; Morshedsolouk, M. H.; Zahedi, N. A.; Larijani, B.; Mahdavi, M. Phthalimides: developments in synthesis and functionalization. RSC Advances 2024, 14, 22809-22827. DOI: 10.1039/D4RA03859B.
[3] Hamlin, T. A.; Swart, M.; Bickelhaupt, F. M. Nucleophilic Substitution (SN2): Dependence on Nucleophile, Leaving Group, Central Atom, Substituents, and Solvent. ChemPhysChem 2018, 19 (11), 1315-1330. DOI: 10.1002/cphc.201701363.
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[5] de Oliveira Assis, S. P.; da Silva, M. T.; de Oliveira, R. N.; Lima, V. L. M. Synthesis and Anti-Inflammatory Activity of New Alkyl-Substituted Phthalimide 1H-1,2,3-Triazole Derivatives. The Scientific World Journal 2012, 2012, Article ID 925925. DOI: 10.1100/2012/925925.
[6] Zahran, M.; Agwa, H.; Osman, A.; Hammad, S.; El-Aarag, B.; Ismail, N.; Salem, T.; Gamal-Eldeen, A. Synthesis and Biological Evaluation of Phthalimide Dithiocarbamate and Dithioate Derivatives as Anti-Proliferative and Anti-Angiogenic Agents-I. European Journal of Chemistry 2017, 8 (4), 391-399. DOI: 10.5155/eurjchem.8.4.391-399.1652.
[7] Method for Preparing N-(ω-Bromoalkyl)phthalimides. WO 2003027071 A1, published 2003-04-03.
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