FGFR4-IN-1 选择性抑制剂:研究使用指南
FGFR4-IN-1 选择性抑制剂:研究使用指南
FGFR4-IN-1是一种选择性成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)小分子抑制剂,由Aladdin Scientific提供(货号F649982),适用于研究FGFR4驱动的信号通路及相关肿瘤模型的临床前研究。
- 产品名称
- FGFR4-IN-1
- 货号
- F649982
- 主要靶点
- 成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)
- 化合物类别
- 选择性激酶抑制剂(小分子)
- 参考目录编号
- MCE HY-100631
- 建议储存条件
- -20 °C,避光防潮保存(请以产品数据表为准)
- 应用领域
- 体外及体内FGFR4抑制研究;肿瘤信号通路研究
背景:FGFR4生物学及其治疗意义
成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)是属于FGFR家族(FGFR1–4)的受体酪氨酸激酶。与其配体成纤维细胞生长因子(FGFs)结合后,FGFR4可激活下游信号级联反应,包括RAS/MAPK、PI3K/AKT和STAT3通路,从而调控细胞增殖、分化、存活及代谢。
FGFR4的异常活化——源于基因扩增、激活突变或过表达——已被证实与多种恶性肿瘤相关,尤以肝细胞癌(HCC)、横纹肌肉瘤和乳腺癌为甚。因此,FGFR4是经过验证的肿瘤治疗靶点,选择性抑制剂是阐明其在疾病模型中确切作用的重要研究工具。
审核提示:在发表文章前,涉及具体癌症类型及机制细节的内容应参照同行评审文献进行核实。
化合物特征与选择性
FGFR4-IN-1被设计为相对于其他FGFR家族成员(FGFR1、FGFR2、FGFR3)的FGFR4选择性抑制剂。相对于密切相关激酶对FGFR4的选择性是该化合物的核心特性,使其在解析FGFR4特异性对细胞表型贡献方面具有重要价值,同时避免了泛FGFR抑制带来的混杂效应。
该化合物的MCE目录编号为HY-100631。建议研究人员查阅Aladdin Scientific产品专属数据表(货号F649982)以获取经确认的生化效价数据(IC50值)、选择性谱结果以及分子量/分子式信息,因上述参数须经批次特定质量控制检测。
审核提示:来源材料中未提供确切IC50值、分子量及分子式,引用前须从官方产品数据表或原始文献中获取。
操作处理、复溶及储存指南
复溶:FGFR4-IN-1通常以冻干固体或粉末形式供应。配制储备液时,将化合物溶于二甲基亚砜(DMSO),制备高浓度储备液(如10–50 mM)。如有必要,可通过涡旋振荡和短时超声确保完全溶解。使用前应立即将储备液稀释至水性细胞培养基中配制工作液;检测孔中DMSO终浓度通常不应超过0.1%(v/v),以避免细胞毒性假象。
储存:将化合物储存于−20 °C密封容器中,避光防潮。通过制备单次使用分装液避免反复冻融。具体储存条件请以Aladdin Scientific货号F649982产品数据表为准。
安全性:按照标准实验室化学品安全规范操作。参阅产品随附的安全数据表(SDS)。避免吸入粉尘及皮肤、眼睛接触。按当地法规处置废弃物。
审核提示:溶解度数值及推荐储备液浓度在来源材料中未经确认,使用前请参照产品数据表核实。
实验设计与最佳实践
细胞实验:在细胞模型中使用FGFR4-IN-1时,应选择经确认具有FGFR4表达或过表达的细胞系(如肝细胞癌细胞系)。实验中应设置适当的溶媒对照(同等浓度DMSO)、阳性对照(如有条件,使用经验证的泛FGFR抑制剂)及阴性对照。通过评估细胞活力、受体磷酸化水平(pFGFR4 Y642或等效位点)以及下游通路标志物(pFRS2、pERK、pAKT)来确认靶点活性。
量效分析:应在至少8个浓度点(通常为0.1 nM–10 µM范围,根据化合物IC50调整)进行多点量效实验,以确定所选模型体系中的EC50/IC50值。确认观察到的效应具有可逆性,或可与FGF配体刺激竞争,以进一步证实FGFR4选择性。
体内研究:体内给药通常需采用合适的溶媒,如5% DMSO玉米油溶液或基于PEG400的制剂。药代动力学相关指导请参阅最新文献及产品数据表。任何体内实验前均需获得机构动物实验委员会(IACUC)批准。
审核提示:具体推荐浓度、制剂溶媒及药代动力学参数在来源材料中未经确认,须从原始文献获取并经实验验证。
质量控制与法规注意事项
纯度与质控:每批FGFR4-IN-1(货号F649982)均经过质量控制检测。研究人员应索取并审阅所收到特定批次的分析证书(CoA),在实验使用前确认纯度(通常HPLC纯度≥98%)、结构鉴定(NMR或HRMS)及外观性状。
仅供研究使用:FGFR4-IN-1严格供研究用途,未经适当监管授权,不得用于诊断程序、治疗应用或任何人类或动物临床环境。
文件记录:为保证重复性和法规可追溯性,应完整记录批号、储存条件、复溶日期及工作浓度。在实验记录和发表文章中同时引用Aladdin Scientific货号(F649982)及MCE目录编号(HY-100631),以确保化合物身份明确无误。
常见问题
FGFR4-IN-1是什么?它能抑制什么靶点?
FGFR4-IN-1是一种靶向成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)的选择性小分子抑制剂,FGFR4是一种参与细胞增殖、分化和存活信号传导的受体酪氨酸激酶。该化合物作为研究工具,用于研究肿瘤及其他疾病模型中FGFR4依赖性通路。
FGFR4-IN-1应如何溶解和储存?
FGFR4-IN-1通常溶于DMSO配制高浓度储备液。将化合物储存于−20 °C密封避光容器中,并制备单次使用分装液以防止反复冻融导致降解。请务必参阅批次特定分析证书及产品数据表(货号F649982)以获取经确认的溶解度和储存说明。
在细胞实验中使用FGFR4-IN-1时应设置哪些对照?
应设置与处理样品相同DMSO浓度的溶媒对照,如有条件可设置经验证参考抑制剂的阳性对照,并通过检测FGFR4磷酸化水平及pFRS2、pERK等下游标志物确认靶点活性。同时使用FGFR4阳性和阴性细胞系可进一步验证选择性。
FGFR4-IN-1适用于体内研究吗?
FGFR4-IN-1可用于临床前体内研究,但需进行适当的制剂处理(如DMSO/玉米油或基于PEG400的溶媒)并经药代动力学验证。所有体内实验须在经批准的机构动物实验方案(IACUC)下进行。制剂方案请参阅产品数据表及原始文献。
如何获取我所购批次FGFR4-IN-1的纯度和结构鉴定数据?
每批次FGFR4-IN-1(货号F649982)随货附有分析证书(CoA),其中包含批次特定的纯度和结构鉴定数据。您也可联系Aladdin Scientific客户服务,申请您特定批次的CoA。
参考文献
- MedChemExpress (MCE) Product Page: FGFR4-IN-1, Catalog No. HY-100631. Retrieved from MedChemExpress website.
- Aladdin Scientific Product Page: FGFR4-IN-1, SKU F649982. Aladdin Scientific, Shanghai.
- Katoh M. Fibroblast growth factor receptors as treatment targets in clinical oncology. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(2):105-122. doi:10.1038/s41571-018-0115-y
产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。
危险品化学品经营许可证(带存储)