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N,N-二乙基甲酰胺(DEF):性质、用途及实验室指南

N,N-Diethylformamide(DEF)是一种极性非质子酰胺类溶剂及多功能合成试剂,广泛应用于有机化学和杂环化学领域,尤其在ZnCl2介导的与芳香族邻氨基腈缩合反应中作为甲酰基化组分,用于制备喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。

化学名称
N,N-二乙基甲酰胺
缩写
DEF
产品编号
D102964
化合物类别
极性非质子酰胺溶剂 / 甲酰化试剂
关键反应
在ZnCl2存在下于密封反应器中与芳香族邻氨基腈缩合,生成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮
反应条件
ZnCl2催化剂,密封反应器

化学性质与结构

N,N-二乙基甲酰胺(DEF)属于甲酰胺类酰胺溶剂,其结构特征为甲酰基(HC=O)与二乙胺基团相连。与其常用类似物N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和N,N-二甲基乙酰胺(DMAc)类似,DEF在室温下为极性非质子液体。由于氮原子孤对电子向羰基的共振离域,DEF分子中的酰胺键具有部分双键特性,导致旋转受阻,可通过核磁共振波谱观察到两种不同的构象异构体。

DEF与大多数常见有机溶剂及水互溶,相较于醚类和烃类溶剂具有较高的沸点,并拥有较高的介电常数,有助于溶解极性及离子型物质。这些特性使其适合作为多种合成转化反应的反应介质。

在有机合成与杂环合成中的应用

DEF最具文献记载的合成应用之一是参与喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的制备。在该反应中,DEF在氯化锌(ZnCl2)Lewis酸催化剂存在下,于密封反应器中与芳香族邻氨基腈发生缩合反应。喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮骨架具有重要的药理学意义,存在于多种具有生物活性的天然产物和候选药物中。

除杂环合成外,DEF还可作为高沸点极性非质子反应溶剂,应用于亲核取代反应、过渡金属催化偶联反应及其他在高温下对溶剂极性和稳定性有较高要求的转化反应。与DMF相比,DEF氮原子上略大的空间位阻在某些合成情境中可影响反应选择性和试剂溶解度。

DEF也被探索作为DMF在毒理学方面的替代或补充选择,但研究人员在替换使用前应独立评估DEF的安全性数据。

安全操作与储存规范

与所有酰胺溶剂一样,操作DEF时应穿戴适当的个人防护装备(PPE),包括耐化学品手套、防护眼镜和实验室工作服。涉及大量使用或高温操作时,应在通风良好的通风橱中进行,以减少吸入暴露。

DEF应储存于密封容器中,远离强氧化剂、强酸和强碱。建议存放于阴凉、干燥、通风良好的区域。不使用时应保持容器密闭,防止吸湿和污染。

在密封反应器中高温高压使用时,必须遵守标准压力容器安全规程,包括适当的容器额定参数、密封性验证以及在适用情况下使用防爆挡板。使用前请查阅产品安全数据表(SDS),获取全面的危害信息、急救措施和废弃物处置指导。

反应方案:使用DEF合成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮

以下方案概述基于DEF与芳香族邻氨基腈在ZnCl2存在下于密封反应器中缩合生成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的文献记载。研究人员在使用前应查阅原始文献并对实验条件进行验证。

  1. 试剂准备:按目标参考文献规定的适当摩尔比,将芳香族邻氨基腈底物、N,N-二乙基甲酰胺(DEF,阿拉丁产品编号D102964)和ZnCl2混合。
  2. 反应器设置:将混合物转移至适合预期温度和压力的密封反应器中,加热前验证所有密封件的密封性。
  3. 反应:将密封反应器加热至原始文献规定的反应温度,并维持规定的反应时间。
  4. 后处理:待反应器冷却至室温后再开启。进行常规水相后处理和纯化(如重结晶或柱色谱),分离喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮产物。
  5. 表征:根据实际情况,通过TLC、NMR和/或HPLC确认产物的结构和纯度。

注意:具体温度、时间和摩尔比应从与该转化反应相关的原始文献中获取。阿拉丁科学建议在开始反应前,全面查阅所有试剂的安全数据表。

常见问题

N,N-二乙基甲酰胺(DEF)在有机合成中有哪些用途?

DEF既可作为极性非质子溶剂,也可作为活性甲酰化试剂。其重要的文献记载应用是在ZnCl2存在下于密封反应器中与芳香族邻氨基腈缩合,制备具有重要药理学意义的杂环骨架——喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。

DEF与DMF作为溶剂有何区别?

DEF和DMF均为极性非质子酰胺溶剂,但DEF氮原子上为二乙基取代而非二甲基,因此空间位阻更大。这一差异可影响反应选择性和试剂溶解度。DEF的沸点高于DMF,这在高温反应中可能具有优势。

操作DEF时应采取哪些安全防护措施?

操作DEF时应在通风良好的通风橱中进行,并穿戴适当的个人防护装备,包括耐化学品手套、防护眼镜和实验室工作服。在密封反应器中使用时,须遵守标准压力容器安全规程。使用前务必查阅产品安全数据表,获取详细的危害信息、急救措施和废弃物处置指导。

在ZnCl2介导的合成反应中,DEF是作为试剂参与反应还是仅作为溶剂?

在ZnCl2介导的与芳香族邻氨基腈的缩合反应中,DEF不仅仅作为溶剂,而是作为活性试剂参与反应——其甲酰基被引入到喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮产物中。这种兼具溶剂和活性组分的双重角色是DEF在该转化反应中的显著特点。

参考文献

  1. Condensation of N,N-Diethylformamide with aromatic o-aminonitriles in the presence of ZnCl2 in a sealed reactor to yield quinazoline-2,4(1H,3H)-diones. (Reference [3] as cited in Aladdin Scientific product description for D102964.)

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

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Da — 若无特别说明,分子量单位默认为道尔顿。   Mw — 重均分子量。   Mn — 数均分子量。

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

引用本文

阿拉丁科学.《N,N-二乙基甲酰胺(DEF):性质、用途及实验室指南》. 阿拉丁知识库,更新于 2026年9月24日。 https://www.aladdin-e.com/zh_cn/faqs/nn-diethylformamide-def-properties-uses-lab-guidelines.html
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