急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是肺泡毛细血管膜通透性增加引起的急性呼吸功能衰竭，由多种原因引起，以非心源性肺水肿和顽固性低氧血症为特征。ARDS 的诊断标准为：① 急性起病，呼吸频数（＞28 次／分）或呼吸窘迫；② 动脉血氧分压／吸氧浓度（PO2／FiO2）＜26.7 kPa（无论是否用呼气末正压通气）；③ X 线胸片示双肺浸润影；④ 肺动脉楔压（Paw）≤2.4 kPa 或无左心房高压的临床证据。目前 ARDS 的病死率仍高达 50％～70％，其中感染性休克、脓毒血症等引起的 ARDS 病死率最高。目前，用于急性呼吸窘迫综合征动物模型建模的方法主要有 2 种：内毒素注射法和油酸所致 ARDS。

原理

内毒素注射法构建急性呼吸窘迫综合征动物模型的基本原理是内毒素可引起肺泡毛细血管壁损伤，引起肺水肿。

由纤维蛋白、血小板及白细胞聚集引起的微血栓形成，肺动脉压上升，聚集的血小板释放血管活性物质，补体激活中性粒细胞而产生聚集均可能参与此种变化。

操作方法

内毒素注射法构建急性呼吸窘迫综合征动物模型（急性呼吸窘迫综合征动物模型建模实验）

原理

内毒素注射法构建急性呼吸窘迫综合征动物模型的基本原理是内毒素可引起肺泡毛细血管壁损伤，引起肺水肿。由纤维蛋白、血小板及白细胞聚集引起的微血栓形成，肺动脉压上升，聚集的血小板释放血管活性物质，补体激活中性粒细胞而产生聚集均可能参与此种变化。

材料与仪器

器材：
① 注射器；
② 电镜；
③ 兔/大鼠/犬等。
试剂：
① 大肠埃希菌内毒素；
② 生理盐水。

步骤

内毒素注射法构建急性呼吸窘迫综合征动物模型的基本过程可分为如下几步： A. 兔、大鼠、犬：用国产或进口大肠埃希菌内毒素，生理盐水稀释，静脉缓慢注射。家兔（2.5 kg 左右），用内毒素 0.6～0.8 mg/kg。大鼠（250 g 左右），用内毒素 1 mg/kg。犬（18～23 kg），用内毒素 1.5 mg/kg。 B. 静脉注射内毒素后，在 4 小时内动物出现呼吸频数，压降至伤前 70％，或先升高后下降，肺动脉压上升，血小板、白细胞计数在 4 小时内逐渐下降，白细胞下降尤为明显。 C. 下降至注射前的 1/3 左右，持续 6 小时。组织切片可见肺间质充血、水肿、出血，中性粒细胞在肺毛细血管内聚集，纤维蛋白沉积。电镜观察可见 I 型及 II 型肺泡上皮细胞受损，血管内皮细胞空泡增多。

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