奥里多宁:用途、作用机制及研究应用
奥里多宁:用途、作用机制及研究应用
Oridonin是一种具有生物活性的对映贝壳杉烷型二萜天然产物,主要从香茶菜(Isodon rubescens)中分离获得,因其诱导细胞凋亡、抗炎及抗肿瘤特性而被广泛研究。
- 化学类别
- 对映贝壳杉烷型二萜
- 主要天然来源
- 香茶菜(Isodon rubescens / Rabdosia rubescens)
- 分子式
- C20H28O6
- 分子量
- 364.43 g/mol
- 主要研究活性
- 诱导细胞凋亡、抑制NF-κB、抗炎、抗肿瘤
- 推荐储存条件
- 储存于-20°C,避光防潮
什么是Oridonin,它来源于哪里?
Oridonin是一种天然存在的对映贝壳杉烷型二萜化合物,最初从香茶菜(Isodon rubescens,又称Rabdosia rubescens)中分离获得,该植物是中医中常用的药用植物。该化合物属于结构多样的贝壳杉烷型二萜家族,具有特征性的四环骨架,带有多个羟基和环氧官能团,这些基团是其生物反应活性的基础。
在研究领域,Oridonin以纯化固体形式供应,作为参考化合物或生化探针,用于研究与细胞死亡、炎症及肿瘤生物学相关的信号通路。其明确的化学结构和可行的合成路径也使其成为药物化学研究中的重要支架,旨在提高效价和选择性。
作用机制:Oridonin如何发挥作用?
Oridonin通过多种部分重叠的机制发挥其生物学效应,这些机制已在细胞实验和生化实验中得到表征:
- 诱导细胞凋亡:Oridonin可激活内源性(线粒体)和外源性细胞凋亡通路,导致细胞色素c释放、caspase激活,最终诱导多种肿瘤细胞系发生程序性细胞死亡。
- 抑制NF-κB通路:该化合物干扰核因子κB(NF-κB)信号通路——炎症和细胞存活的主要调控因子,从而降低促存活和促炎基因的表达。
- 细胞周期阻滞:据报道,Oridonin可将细胞阻滞于G2/M期,抑制肿瘤细胞的有丝分裂进程。
- 活性氧(ROS)调节:胞内ROS水平升高被认为是Oridonin诱导细胞毒性的机制之一,但这些事件的确切先后关系仍在研究中。
研究人员应注意,具体的机制贡献可能因细胞类型和实验模型的不同而存在显著差异。
溶解性、制剂制备与储存指南
正确处理Oridonin对确保实验可重复性至关重要。以下指南反映了该类化合物普遍接受的实验室操作规范:
- 溶解性:Oridonin的水溶性有限,可溶于二甲基亚砜(DMSO)和乙醇,这两种溶剂是配制储备液的首选载体。将其稀释至水性缓冲液或细胞培养基时,应充分涡旋混匀,并现配工作液以减少沉淀。
- 储备液配制:在DMSO中配制高浓度储备液(通常为10–50 mM),分装保存以避免反复冻融。确认实验体系中最终DMSO浓度不超过影响细胞活力的水平(通常≤0.1% v/v)。
- 储存:将固体化合物密封保存于-20°C,避光防潮。在此条件下,该化合物预期具有良好稳定性;但研究人员应定期核查纯度,尤其是长期储存后。
- 操作注意:与所有具有生物活性的研究用化合物一样,操作时应佩戴标准实验室个人防护装备(PPE)。具体危害信息请查阅安全数据表(SDS)。
Oridonin的研究应用
Oridonin被广泛应用于多个生物医学研究领域:
- 肿瘤学研究:Oridonin作为细胞毒性和促凋亡制剂在多种癌细胞系中被广泛研究,包括白血病、乳腺癌、结直肠癌、肺癌和肝细胞癌模型。其既可作为单一药物使用,也可用于联合用药研究以评估与标准化疗药物的协同效应。
- 炎症与免疫学:由于其NF-κB抑制活性,Oridonin被用于炎症性疾病模型中,以研究细胞因子调控、巨噬细胞活化及固有免疫信号传导。
- 自噬研究:新兴证据表明Oridonin能够调控自噬流,使其成为解析自噬与细胞凋亡相互作用的工具化合物。
- 药物化学:Oridonin作为优势骨架,用于合成具有改良药理特性的半合成类似物。结构-活性关系(SAR)研究中Oridonin常作为母体化合物。
- 传统医学验证:研究人员使用纯化的Oridonin对历史上归因于香茶菜草药制剂的生物活性进行归因和验证。
质量、纯度及法规注意事项
在为研究选购Oridonin时,纯度和表征数据是关键参数:
- 纯度:对于机制研究和生物学实验,建议使用纯度≥98%(通常通过HPLC检测)的产品,以减少杂质带来的干扰效应。请务必索取分析证书(CoA),并确认纯度规格满足您的实验要求。
- 表征数据:标准表征数据应包括HPLC纯度、NMR谱图数据、质谱确认正确分子离子峰,以及适用时的熔点数据。
- 仅供研究使用:Aladdin Scientific提供的Oridonin(SKU:O111381)严格限于实验室研究用途,未经适当监管授权,不得用于诊断程序、人类治疗应用或兽医用途。
- 批次间一致性:对于长期研究,建议研究人员从单一批次预留足量产品,或在更换批次时验证生物活性,以保持实验一致性。
常见问题
溶解Oridonin推荐使用什么溶剂?
Oridonin水溶性差,最适合溶于DMSO或乙醇以配制高浓度储备液。将储备液加入水性介质或细胞培养基时,应逐步稀释并充分混匀,同时将最终DMSO浓度控制在0.1%(v/v)以下,以避免溶剂相关的细胞毒性干扰。
Oridonin在研究中最常用于哪些肿瘤细胞系?
Oridonin已在已发表文献中的多种肿瘤细胞系中进行了研究,包括白血病(如HL-60)、乳腺癌(如MCF-7)、结直肠癌、肝细胞癌及肺癌细胞系。研究人员应查阅原始文献,根据其具体生物学问题选择最合适的细胞模型,因为效价和机制可能因细胞类型而异。
如何储存Oridonin以保持其稳定性?
Oridonin固体应密封储存于-20°C,避光防潮。配制好的DMSO储备液应分装后储存于-20°C,避免反复冻融导致化合物随时间降解。若化合物已长期储存,建议通过HPLC验证纯度。
Oridonin对单一分子靶点具有选择性吗?
不是。Oridonin通常被认为是一种多效性天然产物,可作用于多个分子靶点和信号通路,包括NF-κB、caspase级联反应、细胞周期调控因子及ROS生成系统。这种多药理学特性是许多天然二萜类化合物的共同特征。设计机制研究的研究人员应加入适当的通路特异性对照和抑制剂,以解析各通路的独立贡献。
Oridonin可以用于体内研究吗?
Oridonin已在研究文献中用于动物模型;然而,体内给药的制剂配制需要仔细考虑载体、剂量和给药途径,以实现足够的生物利用度。计划开展体内研究的研究人员应查阅相关原始文献获取制剂详情,并遵守所有适用的机构动物伦理要求。Aladdin Scientific提供的Oridonin(O111381)仅供研究使用。
参考文献
- Ikezoe T, et al. Oridonin induces growth inhibition and apoptosis of a variety of human cancer cells. Int J Oncol. 2003.
- Liu J, et al. Oridonin, a natural diterpenoid, exerts anti-inflammatory effects via NF-κB inhibition. General reference — specific journal and volume require verification.
- Pubchem Compound Summary for CID 159516: Oridonin. National Library of Medicine.
产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。
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