PA-824是什么？其化学特性如何？

PA-824，通用名Pretomanid，是一种为治疗结核病（TB）而开发的合成双环硝基咪唑并恶嗪类化合物，属于硝基咪唑类抗菌药物。该类化合物的特征是含有硝基，可在易感分枝杆菌细胞内发生还原活化。

该化合物由结核病联盟（全球结核病药物开发联盟）主导研发，并于2019年8月获FDA批准，与贝达喹啉和利奈唑胺联用（BPaL方案），用于治疗肺部广泛耐药结核病（XDR-TB）及不耐受或无应答的耐多药结核病（MDR-TB）。

用于科研采购时，PA-824可通过Aladdin Scientific以产品编号P129923获取。研究人员在使用前应查阅产品规格说明书，了解纯度、溶解性及储存条件。

作用机制：PA-824如何杀灭分枝杆菌？

PA-824是一种前药，需经分枝杆菌胞内酶Ddn（依赖去氮黄素的硝基还原酶，由结核分枝杆菌Rv3547基因编码）进行生物活化。该还原活化过程利用辅因子F420H2，将PA-824的硝基转化为活性中间体。

在有氧条件下（复制型细菌），活化产物抑制分枝菌酸的生物合成——分枝菌酸是分枝杆菌细胞壁的关键长链脂肪酸成分。这种破坏损害细胞壁完整性并导致细菌死亡。

在厌氧条件下（非复制型休眠细菌），生物活化产生活性氮物种（包括一氧化氮），引起呼吸毒性，有效杀灭对许多常规抗生素耐受的细菌。这种双重机制使PA-824在临床前研究模型中对靶向活动性结核病和潜伏结核病库均具有特殊吸引力。

PA-824的研究应用

PA-824作为工具化合物广泛应用于结核病药物发现和抗分枝杆菌研究。主要研究应用包括：

• 体外抗分枝杆菌实验：测定对药物敏感型和耐药型结核分枝杆菌菌株及非结核分枝杆菌的最低抑菌浓度（MIC）。
• 机制研究：研究F420生物合成和Ddn依赖性硝基还原酶通路，这对理解耐药机制和发现新药靶标至关重要。
• 联合用药方案研究：通过棋盘法或小鼠感染模型，评估PA-824与贝达喹啉、利奈唑胺、莫西沙星或吡嗪酰胺等其他抗结核药物联用时的协同或相加效应。
• 耐药机制研究：表征导致PA-824耐药的fbiA、fbiB、fbiC、fgd1和ddn基因突变，为临床耐药监测提供依据。
• 体内感染模型：在急性、慢性或复发预防方案的鼠结核感染模型中评估疗效。

研究人员需注意，PA-824仅供研究使用，在与活体分枝杆菌联合使用时，必须按照适用的生物安全和机构指南进行操作。

PA-824的操作、溶解性与储存

PA-824的正确操作和储存对维持化合物完整性及确保实验结果可重复性至关重要。以下为一般指导原则；批次特定规格请始终参阅Aladdin Scientific产品数据说明书（SKU P129923）：

• 溶解性：PA-824水溶性有限，通常溶于二甲基亚砜（DMSO）和其他有机溶剂。配制用于细胞实验的工作液时，应确保终浓度DMSO不超过可能影响细胞活力的水平（通常≤0.1% v/v）。
• 储存：按数据说明书规定温度（通常为−20°C或以下）以干燥固态形式储存，避光防潮，以防硝基咪唑基团降解。
• 复溶：用DMSO配制储备液，分装以避免反复冻融，分装液储存于−20°C。
• 安全性：按照安全数据表（SDS）进行操作，使用适当的个人防护装备。该化合物仅供研究使用，在其批准临床适应症以外不适用于人类或兽医用途。

具体纯度、分析数据（如HPLC、NMR）及批次特定分析证书可向Aladdin Scientific申请获取。

从Aladdin Scientific订购PA-824

PA-824（Pretomanid）可通过Aladdin Scientific以产品编号P129923订购。研究人员和采购团队可通过Aladdin Scientific官网下单，或直接联系客服。

订购时请注意以下事项：

• 数量：根据实验需求选择合适的包装规格。如需散装大量，可联系Aladdin Scientific咨询定制数量。
• 文件资料：分析证书（CoA）、安全数据表（SDS）及技术数据说明书可在产品页面下载或按需索取。
• 运输：化合物应在保持稳定性的条件下运输。订购时请与Aladdin Scientific确认运输和储存温度要求。
• 法规合规：确保您所在机构持有接收和使用该化合物所需的任何许可证或执照，尤其是在当地法规将其列为管制物质的情况下。

如有PA-824相关技术问题，请联系Aladdin Scientific技术支持。账户、付款及订单管理问题请参阅Aladdin Scientific官网帮助与客户服务板块。