背景：DNA聚合酶θ与TMEJ

DNA聚合酶θ（Pol θ）由POLQ基因编码，是一种多功能酶，参与一种被称为θ介导末端连接（TMEJ，也称微同源介导末端连接，MMEJ）的替代性DNA双链断裂（DSB）修复通路。与同源重组（HR）和非同源末端连接（NHEJ）等高保真修复通路不同，TMEJ是一种易错过程，利用DSB位点两侧的短微同源序列来连接断裂的DNA末端。

Pol θ在多种人类肿瘤中过表达，并与不良临床预后相关。重要的是，HR缺陷型肿瘤——包括携带BRCA1或BRCA2突变的肿瘤——高度依赖TMEJ维持存活，使Pol θ成为肿瘤研究中极具吸引力的合成致死靶点。抑制Pol θ可选择性杀伤HR缺陷型癌细胞，同时保留正常HR功能细胞，这一概念是开发Pol θ抑制剂的治疗学基础。

PolQi2的作用机制

PolQi2是一种选择性小分子抑制剂，靶向DNA聚合酶θ。通过与Pol θ结合并抑制其酶活性，PolQi2破坏TMEJ修复通路，阻止DNA双链断裂的易错连接，导致未修复DSB的积累并诱导细胞死亡，尤其对HR介导修复功能已受损的细胞具有选择性杀伤效应。

该化合物的交叉参考编号为MCE-TJY目录号HY-150279，便于与已发表文献进行比对及互补试剂的溯源。使用PolQi2的研究人员应采用适合其实验模型体系的既定细胞学或生化Pol θ检测方法对抑制活性进行验证。

研究应用

PolQi2适用于以DNA损伤应答和癌症生物学为核心的多种研究应用：

• 合成致死研究：评估Pol θ抑制对BRCA1或BRCA2缺陷细胞系与同源HR功能正常对照细胞的选择性毒性。
• DNA修复通路解析：将PolQi2与HR及NHEJ抑制剂联合使用，阐明TMEJ在不同基因组背景下对整体DSB修复的贡献。
• 癌症生物学：研究TMEJ在Pol θ高表达肿瘤模型中维持基因组不稳定性和突变发生的作用。
• 联合用药研究：在肿瘤临床前模型中探索PolQi2与PARP抑制剂、铂类药物或其他DNA损伤化合物的潜在协同效应。
• 靶点验证：利用适当的遗传对照（如POLQ敲除或敲低细胞系）确认Pol θ抑制的细胞内靶点效应。

操作、储存及实验注意事项

与所有小分子研究试剂一样，PolQi2的正确操作与储存对于维持化合物完整性和实验可重复性至关重要。此类小分子抑制剂的一般建议如下：

• 冻干品或粉末形式应在−20 °C避光防潮保存，除非产品数据表另有规定。
• 在DMSO（或数据表指定溶剂）中配制储备液，并分装以避免反复冻融。
• 在细胞实验中监测DMSO载体浓度，通常保持≤0.1%以减少细胞毒性假象。
• 所有实验均应设置适当的阳性对照（如已知Pol θ抑制剂）和阴性对照（仅溶剂对照）。
• 使用前请参阅批次特定的分析证书（CoA），确认纯度和活性数据。

有关PolQi2（SKU P1424598）的权威储存条件、溶解度数据及安全信息，请参阅产品专用数据表和安全数据表（SDS）。