重组人FRA2蛋白:特性与研究应用
重组人FRA2蛋白:特性与研究应用
Recombinant Human FRA2 Protein是由人类FOSL2基因编码的研究级重组蛋白,属于亮氨酸拉链转录因子,是AP-1复合物的核心组成部分,参与调控细胞增殖、分化及肿瘤发生相关的基因表达程序。
- 蛋白名称
- 重组人FRA2蛋白(FOSL2)
- 蛋白家族
- Fos家族 / AP-1亮氨酸拉链转录因子
- 生物学功能
- 与Jun蛋白形成异二聚体,构成AP-1复合物,结合DNA并调控转录
- 研究意义
- 与肿瘤发生、免疫调节、骨稳态及神经元分化密切相关
- 产品编号
- rp370511
- 表达系统
- 重组表达系统(具体宿主系统请参阅产品数据表确认)
FRA2与AP-1转录因子家族简介
FRA2(Fos相关抗原2)由FOSL2基因编码,是Fos蛋白家族的成员之一,也是AP-1(激活蛋白-1)转录因子复合物的重要组成部分。AP-1是一种二聚体转录因子,通常由Fos家族(c-Fos、FosB、Fra-1、FRA2)和Jun家族(c-Jun、JunB、JunD)蛋白成员组成。这些蛋白共享保守的碱性亮氨酸拉链(bZIP)结构域,介导二聚化及对基因启动子和增强子中TPA响应元件(TRE)或cAMP响应元件(CRE)的序列特异性DNA结合。
与c-Fos不同,FRA2缺乏强转录激活结构域,主要通过调节AP-1复合物的组成来影响其转录输出。FRA2的表达受生长因子、细胞因子和癌基因等细胞外信号的调控,使其成为整合细胞外刺激与核转录响应的关键节点。
生物学功能与病理生理学意义
FRA2通过AP-1介导的转录调控参与多种生物学过程。其已记录的主要生物学相关领域包括:
- 肿瘤发生:FRA2在多种人类癌症中过表达。其在黑色素瘤、乳腺癌及其他实体肿瘤中促进细胞存活、侵袭和转移的作用已有研究报道。作为AP-1成分,FRA2可调控编码基质金属蛋白酶(MMPs)及其他促肿瘤因子的基因。
- 免疫调节:FRA2影响免疫细胞的分化及细胞因子产生,包括T辅助细胞亚群,其中AP-1与NFAT和NF-κB协作调控炎症基因表达程序。
- 骨稳态:FRA2已被证明能够调节成骨细胞分化和骨基质形成。转基因研究表明,FRA2表达失调会影响骨密度和骨重塑。
- 纤维化:FRA2活性升高与组织纤维化有关,包括肺纤维化和系统性硬化症,其机制为通过转录激活胶原蛋白及其他细胞外基质基因。
- 神经元分化:含FRA2的AP-1复合物参与神经元基因表达程序,提示该蛋白与神经系统发育和可塑性相关。
上述多样化功能使FRA2成为肿瘤学、免疫学、风湿病学和神经科学领域极具吸引力的研究靶点。
重组人FRA2蛋白的生化特性
重组人FRA2蛋白(SKU:rp370511)采用重组表达技术生产,提供高纯度人FOSL2蛋白,适用于体外研究应用。研究人员应参阅产品特定的质量检验报告(CoA)和数据表以获取已确认的规格信息,因各批次数据可能存在差异。人FRA2的一般生化特性包括:
- 分子量:全长人FRA2蛋白预测分子量约为35–38 kDa,由于重组形式中的翻译后修饰或标签添加,在SDS-PAGE上的表观分子量可能更高。
- 结构域组成:FRA2含有N端调控结构域和C端bZIP结构域,后者包括碱性DNA结合区域和亮氨酸拉链二聚化基序。
- 二聚化:FRA2自身不能高效同源二聚化,需与Jun家族蛋白形成异二聚体,才能形成具有高亲和力DNA结合能力的转录活性AP-1复合物。
- 纯度:重组制品通常经SDS-PAGE检测纯度>85%;具体批次纯度请以CoA为准。
- 制剂与储存:具体缓冲液组成、稳定剂及推荐储存条件(通常为−20°C或−80°C,避免反复冻融)详见产品数据表。
注意:具体分子量、纯度数据及批次特异性活性数据应以阿拉丁科学提供的当前产品数据表和CoA为准。
研究应用与实验注意事项
重组人FRA2蛋白适用于多种体外研究应用。科学家应在各自的实验体系中对每种具体应用进行验证。常见应用包括:
- 蛋白质–DNA相互作用研究:可采用凝胶迁移实验(EMSA)和荧光偏振实验表征含FRA2的AP-1复合物与TRE或CRE寡核苷酸探针的结合,尤其是在FRA2与Jun家族伴侣预先形成复合物后进行检测。
- 蛋白质–蛋白质相互作用研究:下拉实验、共免疫沉淀及表面等离子共振(SPR)实验可用于研究FRA2与Jun蛋白的异二聚化,以及与转录共调控因子的相互作用。
- 结构生物学:重组FRA2可为AP-1复合物构象的X射线晶体学或冷冻电镜研究提供原料。
- 抗体验证:重组FRA2可作为阳性对照抗原,用于验证抗FRA2抗体在Western blot、ELISA或免疫沉淀中的性能。
- 生化筛选:该蛋白可用于以破坏AP-1二聚化或DNA结合为靶点的化合物筛选研究,作为肿瘤学潜在治疗策略的工具。
操作建议:按数据表说明复溶冻干蛋白,分装为单次用量以减少冻融次数,全程维护冷链。所有实验用途应遵守所在机构适用的生物安全规定。
常见问题
FRA2与c-Fos、Fra-1等其他Fos家族成员有何区别?
所有Fos家族成员(c-Fos、FosB、Fra-1和FRA2)均共享保守的bZIP结构域,能与Jun蛋白形成异二聚体并结合AP-1 DNA。但它们在转录激活潜能、表达动力学和生物学背景上存在显著差异。c-Fos是具有强转录激活结构域的即早基因,而FRA2(与Fra-1类似)缺乏强效转录激活结构域,表达更为稳定。这些差异意味着AP-1复合物中Fos伴侣的身份从根本上决定了其转录输出和生物学结果。
为什么FRA2需要与Jun蛋白形成异二聚体才能有效结合DNA?
FRA2与其他Fos家族蛋白一样,含有亮氨酸拉链二聚化结构域,但无法形成稳定的同源二聚体。亮氨酸拉链结构需要兼容的伴侣蛋白,Fos-Jun异二聚体由于碱性区域之间有利的静电相互作用,比Fos-Fos同二聚体稳定得多。异二聚化使两个碱性DNA结合区域以对称方式接合回文AP-1识别序列(TGAC/GTCA),实现高亲和力结合。若缺乏Jun伴侣,FRA2则无法形成稳定高亲和力DNA结合所需的结构构象。
重组人FRA2蛋白(rp370511)的推荐储存条件是什么?
为保持最佳活性和稳定性,FRA2等重组蛋白通常分装后储存于−20°C或−80°C,以避免反复冻融导致蛋白聚集和活性损失。研究人员应始终参阅每批rp370511随附的具体产品数据表和质量检验报告,因缓冲液组成和推荐储存条件可能因产品配方而有所不同。
FRA2作为研究靶点,目前在哪些疾病领域最为活跃?
FRA2在以下领域作为研究靶点受到广泛关注:肿瘤学(尤其是黑色素瘤、乳腺癌及其他AP-1驱动的恶性肿瘤)、自身免疫及炎症性疾病、系统性硬化症和肺纤维化等纤维化疾病,以及骨质疏松症和骨骼发育异常等骨生物学领域。FRA2作为AP-1组成调节因子的功能,使其在所有AP-1依赖性转录失调的场景中均具有研究价值。
参考文献
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