γ-分泌酶 是一种多亚基酶复合物，能够催化多种跨膜蛋白的切割，包括淀粉样前体蛋白（APP）和 Notch。在 APP 的处理中，γ-分泌酶切割会产生 β-淀粉样肽（Aβ），这些肽段会聚集形成阿尔茨海默病的标志性病理结构——淀粉样斑块。而 Notch 的切割则会触发基因转录及下游信号通路，这对于细胞–细胞通信至关重要，尤其涉及胚胎发育、细胞分化、内分泌系统形成及潜在的肿瘤发生。Notch 活性可以促进细胞存活并抑制细胞凋亡。

          抑制 γ-分泌酶及 Notch 通路可减少 Aβ 的生成，并能够减缓或阻止细胞增殖，尤其是在干细胞中。靶向 Notch 信号还可能特异性作用于癌症干细胞，诱导其分化或凋亡。由于 Notch 信号与多条其他信号通路存在交叉——包括 PI3K/Akt、Ras、NF-κB、EGFR 和 VEGFR——抑制 Notch 也会影响这些下游系统的功能。

Aladdin 提供多种 γ-分泌酶抑制剂，可应用于多个研究领域：

• 在阿尔茨海默病模型中，LY-450139（S125519） 可阻断新生淀粉样斑块的形成。
• MK-0752（M126008） 在针对大脑及中枢神经系统相关癌症中显示出潜力。
• FLI-06（F275654） 在蛋白质从内质网输出前即可抑制其分泌，表现出神经保护作用。

部分可选抑制剂如下表所示：

          阿拉丁科学（Aladdin Scientific）提供了丰富的 γ-分泌酶靶向试剂组合，涵盖多种作用机制——从高效抑制剂到调节剂——具备高质量的产品、精心的包装、全球化的供应渠道以及强大的品牌信誉。这一组合优势使其成为从事阿尔茨海默病、Notch 信号通路或一般机制性神经生物学研究实验室的首选。

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参考文献

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