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氨基-PEG36-CONH-PEG36-酸:长链双功能PEG连接子

Amino-PEG36-CONH-PEG36-acid是一种长链异双功能聚乙二醇试剂,一端为伯胺基团,另一端为羧酸基团,中间通过酰胺键连接,是生物偶联、PROTAC组装和药物递送应用的多功能连接体。

产品编号
A596370
化学名称
Amino-PEG36-CONH-PEG36-acid
官能团
伯胺基团(–NH₂)和羧酸基团(–COOH),中间由酰胺键连接
PEG链长度
共72个环氧乙烷单元(PEG36 + PEG36)
主要应用领域
生物偶联、PROTAC连接体设计、抗体-药物偶联物、表面功能化
参考目录
BroadPharm BP-24009

什么是Amino-PEG36-CONH-PEG36-acid?

Amino-PEG36-CONH-PEG36-acid是一种异双功能聚乙二醇(PEG)化合物,由两段PEG36嵌段通过中央酰胺键(–CONH–)连接而成。一端具有游离伯胺基团(–NH₂),另一端具有游离羧酸基团(–COOH),从而提供两个在温和水性条件下可被选择性活化的正交反应位点。

整条链共含72个乙二醇重复单元,赋予其优异的亲水性、构象柔性和空间屏蔽效果。内部酰胺桥接结构增加了一个稳定的不可裂解结构元件,使该试剂有别于缺乏链中官能团的简单同双功能或异双功能PEG。该化合物由BroadPharm编目为BP-24009,在Aladdin Scientific中以货号A596370提供。

化学性质与结构特征

Amino-PEG36-CONH-PEG36-acid的伯胺末端可与活化酯(NHS酯)、环氧化物、异氰酸酯及醛基(通过还原胺化)反应,实现与含羧酸分子或表面的共价连接。羧酸末端可使用标准碳二亚胺化学(如EDC/NHS)活化,与含胺靶标形成酰胺键。

延伸的PEG骨架(基于72个EO单元,分子量约为3,500–4,000 Da;确切分子量应以产品分析证书为准)提供多种生物物理优势:降低免疫原性、提高疏水性载荷的水溶性、减少非特异性蛋白吸附,以及延长偶联生物分子的体内循环半衰期。中央酰胺键在生理条件下(pH 4–9)稳定,在标准生物偶联条件下不易水解。

在生物偶联和PROTAC研究中的应用

生物偶联与抗体-药物偶联物(ADC):胺-酸双功能性允许顺序或一锅法偶联策略。例如,胺端可与含活化酯的药物载荷偶联,酸端通过EDC/NHS化学与靶向抗体或蛋白质偶联。长PEG间隔臂最大程度降低了药物与抗体结合位点之间的空间冲突,并改善了ADC的药代动力学特性。

PROTAC连接体设计:基于PEG的连接体广泛用于蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)分子,以桥接E3连接酶配体和靶蛋白配体。Amino-PEG36-CONH-PEG36-acid提供了极长、灵活且具水溶性的连接臂,适用于需要更长延伸距离或更好溶解性的PROTAC候选分子。胺和酸末端可通过酰胺键形成方便地整合到PROTAC合成中。

表面功能化:该化合物可用于纳米颗粒、金表面或固相载体的PEG化,引入末端胺或酸基团,以供进一步的生物正交或亲和配体连接。

操作、储存和溶解度建议

储存:在–20 °C、干燥惰性气氛条件下储存Amino-PEG36-CONH-PEG36-acid。防止受潮和反复冻融,以避免反应性末端的水解降解。每批次产品的具体储存条件请以随附的产品分析证书为准。

溶解度:该化合物预计可自由溶于水及常见极性非质子溶剂(如DMSO和DMF),与高分子量PEG试剂的特性一致。含水溶液应新鲜配制并及时使用,尤其是在使用活化衍生物时。

操作注意事项:使用标准实验室个人防护装备(手套、护目镜、实验服)。与所有含胺PEG试剂一样,储存期间应避免与醛类或活化亲电试剂接触。使用前请查阅安全数据表(SDS)。

常见问题

Amino-PEG36-CONH-PEG36-acid上的两个反应性官能团是什么,如何使用?

该化合物一端具有伯胺基团(–NH₂),另一端具有羧酸基团(–COOH)。胺基可与活化酯、环氧化物或醛基反应,而羧酸可用EDC/NHS活化,与含胺靶标形成酰胺键。这使得一步或两步定向异双功能偶联成为可能。

为什么如此长的PEG链(PEG36+PEG36)对PROTAC设计有益?

PROTAC分子必须同时结合两种蛋白质——靶蛋白和E3泛素连接酶——通常需要一条长而灵活的连接臂来桥接两个结合事件之间的空间距离。相当于PEG72的链长提供了高度的水溶性、构象柔性和足够的延伸距离,有助于提高三元复合物的形成效率和PROTAC整体活性。

溶解Amino-PEG36-CONH-PEG36-acid推荐使用哪些溶剂?

高分子量PEG试剂(如本化合物)通常可自由溶于水、DMSO和DMF。水性缓冲液(如PBS,pH 7.4)常用于生物偶联反应。建议新鲜配制储备液,并在批次特定的分析证书上确认溶解度。

Amino-PEG36-CONH-PEG36-acid中的内部酰胺键在生理条件下是否可裂解?

不会。酰胺键在生理pH条件下(约pH 4–9)通常是稳定的,不会被常见水性缓冲液水解。这使该连接体适用于需要稳定不可裂解连接臂的应用。需要可裂解连接体的研究人员应考虑含二硫键、腙键或酶解敏感键的替代方案。

应如何储存Amino-PEG36-CONH-PEG36-acid以维持其反应活性?

将化合物密封储存于–20 °C、干燥惰性气体(氮气或氩气)环境中,防止胺末端的水分诱导副反应及酸末端的降解。避免反复冻融,并参阅产品分析证书获取批次特定建议。

参考文献

  1. BroadPharm. Amino-PEG36-CONH-PEG36-acid, catalog number BP-24009. BroadPharm product documentation.
  2. Veronese FM, Mero A. The impact of PEGylation on biological therapies. BioDrugs. 2008;22(5):315-329. doi:10.2165/00063030-200822050-00004
  3. Békés M, Langley DR, Crews CM. PROTAC targeted protein degraders: the past is prologue. Nature Reviews Drug Discovery. 2022;21:181-200. doi:10.1038/s41573-021-00371-6

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

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Da — 若无特别说明,分子量单位默认为道尔顿。   Mw — 重均分子量。   Mn — 数均分子量。

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

引用本文

阿拉丁科学.《氨基-PEG36-CONH-PEG36-酸:长链双功能PEG连接子》. 阿拉丁知识库,更新于 2026年10月9日。 https://www.aladdin-e.com/zh_cn/faqs/amino-peg36-conh-peg36-acid-long-chain-bifunctional-peg-linker.html
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