斯坦福大学的Du Bois小组在Rh催化的C–H胺化领域取得了实质性进展，通过氨基甲酸酯、氨基磺酸盐、磺酰胺、尿素和胍底物的氧化环化，得到以5元和6元环杂环形式掩蔽的1,2-和1,3-杂原子基序（方案1）。1-8 环化可以对光学活性底物具有高度的立体特异性。

方案1

此外，杂环脲和胍本身也是药理上受人关注的底物的结构元素，如NK1受体拮抗剂、毒素和溴吡咯代谢产物（图1）。3,8

图1

多种Rh羧酸盐催化剂在脲和胍基环化反应中至少表现出某些有效性，但最有前景的结果是使用催化Rh2(esp)2与N-(2,2,2-三氯乙氧基磺酰基)（Tces）保护的底物的组合。通过几种试剂的使用，可以实现脲或胍基残基的引入，然后进行环化反应，具体反应过程见图示2-6。3 将Tces保护的尿素与醇进行Mitsunobu反应，可以得到良好的环化前体收率（方案2）。随后，在PhI(OAc)2和MgO存在下，用Rh2(esp)2对其进行催化，可为含有三级或苄基β-C–H中心的底物提供良好甚至优异的环化产率（方案3）。

方案2

方案3

Tces保护的胍易于通过胺与衍生自S,S-二甲基-N-(2,2,2-三氯乙氧基磺酰基)碳亚胺二硫酸酯衍生的两种试剂之一反应制备（见方案4）。

方案4

异硫脲在100°C的水中的大多数伯胺反应，得到Tces保护的胍衍生物（方案5）。或者，更多官能化的胺可以与碳氯亚氨基二硫代物试剂反应，得到中间体假硫脲，该中间体可以使用六甲基二硅氮烷（HMDS）作为氨源将其转化为所需的胍。

方案5

在标准的氧化环化反应条件下处理这些Tces保护的胍基，可以以较高的产率得到环化产物（方案6）。与脲的环化反应类似，该反应对含有叔碳或苄基β-C–H中心的底物最为成功。通过使用锌金属和甲醇醋酸可以高产率地去除保护基。

方案6

参考文献

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