艾塞那肽（Exendin-4，E107854）是一种在 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体 上发挥激动剂作用的肽类化合物。它最初是在墨西哥毒蜥（Heloderma suspectum）的毒液中发现的。GLP-1 本身是一种内源性肽，可促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌。作为 GLP-1 受体激动剂，艾塞那肽能增强胰岛素释放，并在糖尿病治疗中展现出活性。

Heloderma suspectum

          越来越多的证据表明，神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）与大脑内胰岛素及类胰岛素生长因子（IGF）信号受损有关。阿尔茨海默病或其他类型痴呆患者的大脑中，胰岛素和 IGF 水平往往降低，而糖尿病被认为是阿尔茨海默病的重要风险因素。由于其促胰岛素分泌作用，艾塞那肽正被探索作为阿尔茨海默病的潜在治疗药物。研究表明，GLP-1 及其类似物能够保护记忆形成、支持突触功能、防止氧化应激引起的神经元损伤，并减少 β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的累积。艾塞那肽还能穿过血脑屏障，使其可在中枢神经系统中发挥作用。

          在帕金森病和脑缺血的实验模型中，艾塞那肽被证实可保护运动功能。在大鼠一过性大脑中动脉阻塞（MCAO）卒中模型中，该肽可减少脑损伤并改善康复结果。同一研究还表明，艾塞那肽能保护多巴胺能神经元免于变性，维持多巴胺水平，并改善帕金森病模型的运动表现。

            Aladdin 还提供其他 GLP-1 受体激动剂，包括 艾塞那肽-3（Exendin-3，rp173988） 和 GLP-1, 7–37（G287230）。

参考文献

1. de la Monte S, Wands J R. 胰岛素信号受损在阿尔茨海默病中的作用[J]. 糖尿病科学与技术杂志 (Journal of Diabetes Science and Technology), 2008, 2(6): 1101-1113.

2. Hölscher C. GLP-1 类似物在神经退行性疾病中的应用[J]. 中枢神经系统药物 (CNS Drugs), 2012, 26(10): 871-882.

3. Hölscher C. GLP-1 受体激动剂在神经系统疾病中的最新专利[J]. 中枢神经系统药物发现最新专利 (Recent Patents on CNS Drug Discovery), 2010, 5(2): 109-117.

4. Li Y, Perry T, Kindy M S, Harvey B K, 等. GLP-1 类似物在中枢神经保护中的作用[J]. 美国国家科学院院刊 (Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA), 2009, 106(4): 1285-1290.

阿拉丁：https://www.aladdin-e.com