近年来的研究表明，阿尔茨海默病（AD）与胰岛素抵抗之间可能存在潜在联系。AD 与 2 型糖尿病（T2DM）在胰岛素信号传导受损方面存在相似之处，而胰岛素信号的异常会影响细胞的生长、分化、修复过程、能量代谢以及葡萄糖利用。虽然胰岛素最为人熟知的作用是调节血糖，但它同时也是普通细胞与神经元的重要生长因子。

         最新研究进一步强化了 AD 与脑内胰岛素抵抗升高之间的联系。这种抵抗状态通常伴随对类胰岛素生长因子（IGF）反应降低，似乎是 AD 的早期且常见特征。值得注意的是，即使在无 T2DM 的患者中，AD 也可能出现这种情况。

         研究显示，恢复胰岛素敏感性并防止脑内胰岛素耗竭，可能有助于减缓甚至阻止 AD 的进展。目前正在探索多种药理学策略来实现这一目标，其中许多方法最初是在 T2DM 模型中进行测试的。盐酸二甲双胍（Metformin Hydrochloride，M107827）依然是治疗 T2DM 最常用的药物之一，并正在研究其在这一领域的潜在益处。二甲双胍的主要作用机制是通过减少肝脏的葡萄糖生成来提高胰岛素敏感性。在临床前研究中，它还被证实可改善神经元的胰岛素敏感性。

         阿拉丁Aladdin提供种类广泛的抗糖尿病化合物。其他潜在有益的候选药物包括过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，如盐酸吡格列酮（Pioglitazone Hydrochloride，P121082）和曲格列酮（Troglitazone，T126362），以及 ATP 敏感性钾（K⁺）通道调节剂，如格列美脲（Glimepiride，G129354）和瑞格列奈（Repaglinide，R129561）。

参考文献

• Gao C, Liu Y, Li L, 等. 神经肽研究综述[J]. Reviews in Neuroscience, 2013, 24(6): 607-615.
• Talbot K, Wang H Y, Kazi H, 等. 阿尔茨海默病脑内胰岛素信号传导的缺陷[J]. Journal of Clinical Investigation, 2012, 122(4): 1316-1338.

• Gupta A, Bisht B, Dey C S. 胰岛素敏感性与神经功能的研究[J]. Neuropharmacology, 2011, 60(6): 910-920.

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