硫杂环丁烷：可通过硫氧化态调控理化性质的潜力小环砌块
硫杂环丁烷：可通过硫氧化态调控理化性质的潜力小环砌块
1 研究背景：硫杂环丁烷为什么值得关注
1.1 本文讨论的核心研究
本文围绕 Stepaniuk、Gavrylenko、Vashchenko、Doroshenko、Sirosh、Grygorenko 等人在 ChemRxiv 发布的预印本研究 “Functionalized Thietanes: an Overlooked Class of Building Blocks for Drug Discovery” 展开。该研究报道了一系列功能化硫杂环丁烷构建块的合成，并比较了不同硫氧化态对 pKa（acid dissociation constant，酸解离常数） 和 LogD（distribution coefficient，分配系数） 的影响。
这项工作的重点不是单个分子的合成，而是提出了一个清晰的药物化学设计思路：
硫杂环丁烷可以通过 S(II)、S(IV)、S(VI) 三种硫氧化水平的转换，在保留四元环连接骨架的同时，调节模型化合物的亲脂性、极性和酸碱性。
1.2 药物化学中的需求
在先导化合物优化中，研究人员经常遇到以下问题：
优化问题 | 可能结果 | 需要的结构调整 |
LogD 偏高 | 水溶性差、非特异性结合增加、清除率风险升高 | 降低亲脂性，提高局部极性 |
胺碱性过强 | 质子化比例高，可能影响分布、通透性和安全性 | 降低胺的 pKa |
分子过于平面 | 三维性不足，选择性和成药性受限 | 引入刚性 sp³ 小环 |
大幅换骨架导致活性下降 | 原有结合构象被破坏 | 尽量保留空间骨架，只调节局部性质 |
四元环砌块的价值正在于此：它们体积小、刚性强，可以用较小结构变化改变分子性质。环丁烷、氧杂环丁烷、氮杂环丁烷已经在药物发现中广泛使用；硫杂环丁烷此前关注较少，但其可氧化的硫原子使其具有更宽的性质调节空间。
2 结构基础：硫杂环丁烷不是普通含硫小环
2.1 常见四元环对比
硫杂环丁烷属于饱和四元含硫杂环，结构上可以看作环丁烷中的一个碳原子被硫原子替换。与氧杂环丁烷、氮杂环丁烷相比，它的关键差异在于：环内硫原子可以进一步氧化，生成亚砜和砜。
四元环类型 | 分子式 | 简式结构 / SMILES | 主要结构特征 | 药物设计意义 |
环丁烷 | C₄H₈ | C1CCC1 | 疏水、刚性小环 | 增加 sp³ 特征和疏水接触 |
氧杂环丁烷 | C₃H₆O | C1CCO1 | 含氧、极性较高 | 可降低亲脂性，改善部分理化性质 |
氮杂环丁烷 | C₃H₇N | C1CCN1 | 含氮、可作为碱性中心 | 可参与胺类药效团设计 |
硫杂环丁烷 | C₃H₆S | S1CCC1 | 含硫、可氧化 | 可通过硫氧化态调节亲脂性和酸碱性 |
2.2 硫氧化水平与核心结构变化
硫杂环丁烷的核心特点是：环内硫原子可以被逐级氧化，而四元环碳骨架保持不变。文献通常以 S(II)、S(IV) 和 S(VI) 表示硫醚、亚砜和砜三个氧化水平。
逐级氧化路径：
硫杂环丁烷〔S(II)，硫醚〕
↓ 受控选择性氧化
硫杂环丁烷亚砜〔S(IV)，亚砜〕
↓ 进一步氧化
硫杂环丁烷砜〔S(VI)，砜〕
硫氧化水平 | 化合物类型 | 分子式 | SMILES | 核心结构变化 | 主要性质与设计意义 |
S(II) | 硫杂环丁烷（硫醚态） | C₃H₆S | S1CCC1 | 硫原子未形成 S=O 键 | 在该研究所测模型系列中，亲脂性接近相应环丁烷对照；可作为刚性疏水小环使用，也是进一步氧化的起始状态 |
S(IV) | 硫杂环丁烷亚砜 | C₃H₆OS | O=S1CCC1 | 新增一个 S=O 键 | 局部偶极和极性增加；在该研究所测模型系列中，亲脂性低于 S(II)；硫原子可能形成手性中心 |
S(VI) | 硫杂环丁烷砜 | C₃H₆O₂S | O=S1(=O)CCC1 | 新增两个 S=O 键 | 极性高于 S(II)，在该研究所测模型系列中亲脂性降低；对含胺或羧酸的相应模型化合物，可显著影响其酸碱性 |
核心理解
这一转化的本质是氧原子逐步转移到环内硫原子上，而不是四元环开环或骨架重排。随着硫醚转化为亚砜和砜，新增的 S=O 键改变了局部偶极、电荷分布和电子诱导效应，使同一个硫杂环丁烷骨架能够覆盖不同的亲脂性、极性和酸碱性范围。
3 合成意义：解决硫杂环丁烷“可获得性不足”的问题
3.1 过去限制硫杂环丁烷应用的关键因素
硫杂环丁烷长期没有像氧杂环丁烷、氮杂环丁烷那样广泛进入药物设计，一个重要原因是功能化构建块，以及可放大且表征充分的合成方法不足。
药物化学中的构效关系研究，即 SAR（structure–activity relationship，构效关系），通常需要一系列可比较的分子：
①同一位置比较羧酸、胺、醇、卤代物等官能团；
②同一骨架比较不同亲脂性和极性的版本；
③同一小环比较 3-取代和 3,3-二取代结构；
④同一含硫片段比较 S(II)、S(IV)、S(VI) 三种氧化态。
如果某类砌块只能少量合成，或者缺少可接入药物分子的官能团，实际项目中就很难使用。
3.2 该研究解决了哪些合成问题
Stepaniuk 等人的研究以 thietan-3-one（硫杂环丁烷-3-酮） 和 epithiochlorohydrin（表硫氯醇） 等易获得原料为起点，构建了多类功能化硫杂环丁烷衍生物。主要覆盖以下结构类型：
构建块类型 | 代表性官能团 | 药物化学用途 |
羧酸类 | —CO₂H | 酰胺偶联、酸性片段设计、极性调节 |
胺类 | —NH₂、—NHR | 酰胺化、磺酰胺化、碱性中心调节 |
醇类 | —OH | 酯化、醚化、进一步转化为离去基团 |
卤代物 | —Br、—I | 烷基化反应，连接其他药效团 |
磺酰卤类 | —SO₂Cl、—SO₂F | 磺酰胺、磺酰氟等结构构建 |
3,3-二取代物 | C(3) 位双取代 | 增加空间占位和构象限制 |
4 性质规律：硫氧化态显著影响硫杂环丁烷的理化性质与设计用途
4.1 亲脂性变化：S(II) 接近环丁烷，S(IV)/S(VI) 明显增极性
LogD 是药物设计中判断脂水分配的重要参数。LogD 过高通常提示亲脂性强，可能带来水溶性差、非特异性结合增加等问题；LogD 过低则可能影响膜通透性。药物优化通常需要的是可控的 LogD，而不是简单追求越高或越低。该研究通过模型化合物比较发现，硫杂环丁烷衍生物的亲脂性与硫氧化态密切相关。
硫氧化态 | 结构类型 | LogD 趋势 | 设计含义 |
S(II) | 硫醚 | 在所测模型中，亲脂性接近相应环丁烷对照 | 可作为疏水小环类似物 |
S(IV) | 亚砜 | 相对 S(II)，亲脂性明显降低 | 适合进行中等强度极性调节 |
S(VI) | 砜 | 相对 S(II)，亲脂性明显降低 | 适合用于降低 LogD、提高局部极性 |
这说明硫杂环丁烷可以承担两类不同角色：
①S(II) 态：用于保留疏水小环特征；
②S(IV)/S(VI) 态：用于降低亲脂性，提高分子极性。
需要注意的是，S(IV) 与 S(VI) 化合物的具体 LogD 大小还会受到取代基、官能团和测试条件影响，因此二者的亲脂性不一定始终呈严格的单调变化。可以确定的是：与 S(II) 硫醚态相比，S(IV) 亚砜态和 S(VI) 砜态通常具有更高极性和更低亲脂性。
4.2 酸碱性变化：氧化态升高会改变 pKa
pKa 决定分子在生理 pH 条件下的电离比例。对于胺类化合物，药物化学中通常用于表示胺碱性的是其共轭酸的 pKa，也可记为 pKaH。对于含胺化合物，pKa 过高可能导致分子高度质子化，影响膜通透性、组织分布和安全性；对于羧酸化合物，pKa 改变会影响溶解性、离子化状态和蛋白结合方式。该研究显示，硫氧化态升高会带来明确的酸碱性变化：
官能团类型 | 氧化态变化 | pKa 变化方向 | 药物设计意义 |
羧酸 | S(II) → S(IV) → S(VI) | 酸性增强，pKa 降低 | 可提高给定 pH 条件下的离子化比例；对实际溶解性的影响仍需实验评估 |
胺 | S(II) → S(IV) → S(VI) | 碱性减弱，共轭酸 pKa（pKaH）降低 | 可用于调节胺的质子化比例；对分布、通透性和安全性的实际影响仍需实验评估 |
在所测模型化合物中，S(VI) 态砜羧酸的 pKa 约为 3.22，S(IV) 态亚砜羧酸的 pKa 约为 3.72；S(VI) 态砜胺的共轭酸 pKa 约为 5.41，明显低于相应环丁烷胺。这一结果表明，硫氧化态不是单纯的结构修饰，而是可以直接参与分子电离状态调节。
5 药物设计价值：同一骨架下调节理化性质
5.1 硫杂环丁烷的核心优势
从药物设计角度看，硫杂环丁烷重要的优势可以概括为：
在保留四元环连接骨架的前提下，通过改变硫氧化态系统调节亲脂性、极性和 pKa。
这与单纯更换骨架不同。大幅改变骨架可能影响原有结合构象，导致活性下降；而硫氧化态调节提供了一种不改变四元环连接拓扑的性质优化方式。
设计需求 | 可考虑的硫杂环丁烷形式 | 设计目的 |
保留疏水小环作用 | S(II) 硫醚态 | 模拟环丁烷或疏水小环 |
降低 LogD | S(IV) 亚砜态或 S(VI) 砜态 | 提高极性，改善脂水分配 |
降低胺 pKa | S(VI) 砜态胺 | 减弱胺碱性 |
增强羧酸酸性 | S(IV)/S(VI) 羧酸 | 提高电离比例 |
增加分子三维性 | 3-取代或 3,3-二取代硫杂环丁烷 | 增加刚性和空间占位 |
进行类似物对比 | S(II)、S(IV)、S(VI) 系列 | 建立结构-性质关系 |
5.2 与氧杂环丁烷的差异
氧杂环丁烷常用于降低亲脂性、提高三维性和调节理化性质。硫杂环丁烷与其相似之处在于二者都是饱和四元杂环；差异在于硫杂环丁烷可进一步氧化。
比较项目 | 氧杂环丁烷 | 硫杂环丁烷 |
环内杂原子 | O | S |
氧化态变化 | 基本固定 | 可形成 S(II)、S(IV)、S(VI) |
性质调节方式 | 主要依赖含氧小环本身 | 可通过硫氧化态调节 |
设计特点 | 小、极性、三维 | 小、可氧化、亲脂性和 pKa 可调 |
6 药物样结构中的接入示例
6.1 磺胺醋酰类似物的意义
该研究将 3,3-二取代硫杂环丁烷胺引入经典抗菌药物磺胺醋酰相关结构，制备了硫杂环丁烷类似物。这一实验重点说明：
①功能化硫杂环丁烷可以接入药物样分子；
②胺类硫杂环丁烷可参与磺酰胺结构构建；
③不同硫氧化态的硫杂环丁烷可用于类似物设计；
④该类砌块具备进入药物化学研究的操作可行性。
该示例主要证明硫杂环丁烷砌块的合成接入和类似物构建具有可行性，并不等同于已经证明相应类似物具有优于磺胺醋酰的生物活性或成药性。
7 使用建议：什么时候优先考虑硫杂环丁烷
7.1 适合使用的场景
硫杂环丁烷适合用于以下药物设计问题：
项目问题 | 推荐考虑的硫杂环丁烷类型 | 原因 |
分子 LogD 偏高 | S(IV) 或 S(VI) 氧化态 | 提高极性，降低亲脂性 |
胺 pKa 偏高 | S(VI) 砜胺 | 削弱胺碱性 |
需要疏水小环但希望保留后续调节空间 | S(II) 硫醚态 | 接近环丁烷，同时可进一步氧化 |
需要增加三维性 | 3-取代或 3,3-二取代硫杂环丁烷 | 提供刚性 sp³ 结构 |
氧杂环丁烷效果不理想 | S(IV)/S(VI) 硫杂环丁烷 | 提供不同极性和电子效应 |
需要做系统 SAR | S(II)、S(IV)、S(VI) 成组比较 | 有利于建立结构-性质关系 |
7.2 使用时需要注意的问题
硫杂环丁烷虽然具有调节价值，但不是通用替换片段。实际设计中需要注意以下几点：
①S(IV) 亚砜可能引入手性问题。
当亚砜硫原子所连接的两条环内碳路径不等价时，硫原子可成为手性中心，可能产生对映异构体或非对映异构体。若 S(IV) 态进入候选结构，需要评估异构体分离、构型稳定性和药理差异。
②S(VI) 砜态极性较强，不一定适合所有分子。
砜通常可提高局部极性；在相应含胺模型中还可降低胺碱性，但极性升高也可能影响膜通透性。是否采用 S(VI) 态，需要结合吸收、分布、代谢、排泄，即 ADME（absorption, distribution, metabolism, excretion） 数据判断。
③S(II) 态可能存在代谢氧化风险。
硫醚在体内可能发生 S-氧化，生成亚砜或砜。若 S(II) 态用于候选化合物，需要关注代谢稳定性和氧化代谢物。
④硫杂环丁烷不能只凭结构新颖性使用。
它更适合用于解决明确的理化性质问题，例如降低 LogD、调节 pKa、增加 sp³ 特征或建立同骨架氧化态对比。
8 硫杂环丁烷砌块相关化学品分类及科研应用
表1. 硫杂环丁烷核心原料与功能化砌块
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
硫杂环丁烷母核 | 287-27-4 | 三甲烯化硫 | ≥98%(GC) | 硫杂环丁烷母核化合物；用于硫醚、亚砜和砜三种氧化态衍生物制备及含硫四元环基础研究。 | |
六价硫态胺盐 | 1422344-24-8 | 3-Aminothietane 1,1-dioxide hcl | ≥98% | 砜态硫杂环丁烷胺盐；用于酰胺化、磺酰胺化、胺基连接及碱性调节研究。 | |
六价硫态胺 | 88511-13-1 | 3-amino-1-thietane-1,1-dione | ≥97% | 砜态硫杂环丁烷胺砌块；用于构建酰胺、脲、氨基甲酸酯和磺酰胺衍生物。 | |
双官能团砌块 | 138650-26-7 | 3-aminothietane-3-carboxylic acid | ≥97% | 同时含氨基和羧基的刚性四元环砌块；用于氨基酸类似物、肽模拟物和双向偶联研究。 | |
3,3-二取代醇砌块 | 27832-57-1 | 3-甲基硫杂环丁烷-3-醇 | ≥97% | 3,3-二取代含硫四元环中间体；用于羟基活化、亲核取代和不同硫氧化态衍生物制备。 | |
六价硫态醇 | 22524-35-2 | 3-羟基硫杂环丁烷-1,1-二氧化物 | ≥97% | 砜态硫杂环丁烷醇砌块；用于甲磺酰化、卤代、胺化以及高极性连接基团构建。 | |
保护型胺砌块 | 943437-98-7 | N-(硫杂环丁烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯 | ≥97% | 保护型硫杂环丁烷胺砌块；用于偶联反应、脱保护和含硫四元环构效关系研究。 | |
二价硫态羧酸 | 765-55-9 | 硫杂环丁-3-羧酸 | ≥97% | 硫醚态羧酸砌块；用于酰胺偶联、酯化及不同硫氧化态羧酸的酸性和亲脂性比较。 | |
二价硫态醇 | 10304-16-2 | 硫杂环丁烷-3-醇 | ≥97% | 硫醚态醇砌块；可经羟基活化开展亲核取代，也可氧化制备亚砜和砜类衍生物。 | |
含硫小环起始原料 | 3221-15-6 | 2-(氯甲基)硫杂丙环 | ≥95% | 表硫氯醇类起始原料；用于环化制备3-氰基硫杂环丁烷及后续羧酸类砌块。 | |
六价硫态羧酸 | 13129-21-0 | 3-硫杂环丁烷羧酸，1，1-二氧化物 | ≥95% | 砜态羧酸砌块；用于酰胺偶联、酸解离常数测定及硫氧化态—理化性质关系研究。 | |
六价硫态母核 | 5687-92-3 | 硫杂环丁烷-1,1-二氧化物 | ≥95% | 砜态硫杂环丁烷母核；用于高极性含硫四元环衍生物合成和氧化态对照研究。 | |
核心羰基原料 | 22131-92-6 | 3-硫杂环丁酮 | —— | C(3)位功能化核心原料；用于还原、还原胺化、腙化、烯化及3,3-二取代砌块合成。 |
表2. 环丁烷、氧杂环丁烷和氮杂环丁烷对照砌块
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
环丁烷羰基对照 | 1191-95-3 | 环丁酮 | ≥99% | 碳环四元环羰基原料；用于与硫杂环丁酮、氧杂环丁酮比较反应活性及骨架效应。 | |
保护型氮杂环丁烷羧酸 | 142253-55-2 | 1-BOC-氮杂环丁烷-3-羧酸 | ≥98% | 保护型含氮四元环羧酸；用于酰胺偶联及含氮、含氧、含硫四元环骨架比较。 | |
氮杂环丁烷羧酸 | 36476-78-5 | 氮杂环丁烷-3-羧酸 | ≥98% | 含氮四元环羧酸对照砌块；用于羧酸酸性、分子极性和构效关系比较。 | |
环丁烷酮酸砌块 | 23761-23-1 | 3-氧-环丁烷羧酸 | ≥97% | 同时含酮基和羧基的碳环砌块；用于还原胺化、羰基转化及小环羧酸衍生物合成。 | |
氧杂环丁烷胺 | 21635-88-1 | 3-氧杂环丁胺 | ≥97% | 含氧四元环胺砌块；用于酰胺和磺酰胺构建，并与砜态硫杂环丁烷胺比较碱性。 | |
氮杂环丁烷醇盐 | 18621-18-6 | 3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐 | ≥97% | 含氮四元环醇盐；用于羟基衍生化、含氮小环连接基团构建及骨架对照研究。 | |
氮杂环丁烷羰基原料 | 17557-84-5 | 氮杂环丁烷-3-酮盐酸盐 | ≥97% | 含氮四元环羰基原料；用于还原胺化、羰基加成及不同杂原子四元环反应比较。 | |
环丁烷胺盐 | 6291-01-6 | 环丁基胺盐酸盐 | ≥96% | 碳环胺对照物；用于比较环丁胺、氧杂环丁胺和硫杂环丁烷胺的碱性与亲脂性。 | |
氧杂环丁烷醇 | 7748-36-9 | 3-氧杂环丁醇 | ≥95% | 含氧四元环醇砌块；用于羟基活化、醚化、酯化及小环极性片段构建。 | |
氧杂环丁烷羰基原料 | 6704-31-0 | 3-羰基氧杂环丁烷 | ≥95% | 含氧四元环核心羰基原料；用于还原、还原胺化、烯化及含氧小环衍生物合成。 | |
氧杂环丁烷羧酸 | 114012-41-8 | 氧杂环丁烷-3-羧酸 | ≥95% | 含氧四元环羧酸砌块；用于酰胺偶联，并与硫杂环丁烷羧酸比较酸性和亲脂性。 | |
氧杂环丁烷胺盐 | 491588-41-1 | 氧杂环丁烷-3-胺盐酸盐 | ≥95% | 含氧四元环胺盐；用于酰胺化、磺酰胺化及不同四元环胺的酸碱性比较。 |
表3. 硫氧化态调控、还原及催化试剂
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
催化氢化试剂 | 7440-05-3 | 钯 99+ 粉状 | 适用于分析, 优级品, ≥99% | 用于硝基、叠氮基和不饱和键催化氢化；可用于硫杂环丁烷胺类及磺胺类似物合成。 | |
金属还原剂 | 7440-66-6 | 锌 | 欧洲药典（Ph.Eur）, puriss. p.a., ACS, granular | 可与氯化铵组成还原体系，用于硝基还原及含硫药物样分子的温和官能团转化。 | |
选择性氧化剂 | 7790-28-5 | 高碘酸钠 | 化学纯（CP）, ≥98% | 可用于部分硫醚选择性氧化为亚砜；该研究中用于代表性 S(IV) 硫杂环丁烷衍生物的制备。 | |
还原体系助剂 | 12125-02-9 | 氯化铵 | ACS, ≥99.5% | 用作锌还原体系的质子源和反应助剂；用于硝基还原及药物样分子后期转化。 | |
羰基还原剂 | 16940-66-2 | 硼氢化钠(易制爆) | purum p.a., ≥96% | 用于3-硫杂环丁酮还原为3-硫杂环丁醇，也可用于其他小环酮类羰基还原。 | |
羧酸还原剂 | 14044-65-6 | 四氢呋喃硼烷络合物 | 1.0 M in THF,含5mmol硼氢化钠稳定剂 | 用于硫杂环丁烷羧酸选择性还原为相应醇，为卤代、胺化和磺酰化转化提供中间体。 | |
硫氧化剂 | 937-14-4 | 3-氯过氧苯甲酸(MCPBA) | ≥85% | 可用于硫醚向亚砜或砜的氧化，产物选择性取决于底物、氧化剂用量、温度和反应时间；该研究中用于代表性砜衍生物的制备。 |
表4. C(3)位官能团化、同源化及重排试剂
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
胺化试剂 | 593-51-1 | 甲基氯化铵（甲胺盐酸盐，MACl） | 适用于合成 | 经碱处理释放甲胺；用于亲核取代、还原胺化及N-甲基硫杂环丁烷胺衍生物制备。 | |
含氰基烯化试剂 | 16640-68-9 | (三苯基亚正膦基)乙腈 | ≥98%(HPLC) | 用于羰基烯化并引入腈基侧链；腈基可继续还原为胺或水解为羧酸。 | |
磺酰胺化试剂 | 98-74-8 | 4-硝基苯磺酰氯 | ≥98% | 用于硫杂环丁烷胺的磺酰胺化及磺胺醋酰相关类似物构建。 | |
酰胺化辅助试剂 | 6638-79-5 | N,O-二甲基羟胺盐酸盐 | ≥98% | 用于制备魏因勒布酰胺；与有机金属试剂反应可获得硫杂环丁烷取代酮中间体。 | |
酯基烯化试剂 | 1099-45-2 | 乙基(三苯基膦)乙酸酯 | ≥98% | 用于羰基烯化并引入不饱和酯侧链，为硫杂环丁烷同源羧酸和醇类衍生物提供前体。 | |
肼化试剂 | 870-46-2 | 叔丁氧羰基肼 | ≥98% | 用于硫杂环丁酮腙类中间体及保护型肼衍生物制备，可继续开展还原和脱保护反应。 | |
重排制胺试剂 | 26386-88-9 | 叠氮磷酸二苯酯（DPPA） | ≥97% | 用于羧酸经库尔提斯重排转化为胺；适用于3,3-二取代硫杂环丁烷胺砌块合成。 |
表5. 磺胺类应用验证与对照品
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
磺胺母核对照品 | 63-74-1 | 磺胺 | AR, Moligand™, ≥99% | 用于磺酰胺药效团对照、含量测定及含硫四元环磺酰胺类似物设计。 | |
药物结构对照品 | 144-80-9 | 磺胺醋酰 | Moligand™, ≥98% | 用作磺胺醋酰母体结构和分析对照；用于评价硫杂环丁烷异电子等排类似物。 | |
药物盐型对照品 | 6209-17-2 | 磺胺醋酰钠一水合物 | ≥98% | 用于磺胺醋酰盐型对照、含量分析、溶解性研究及相关药物质量研究。 |
注：以上为阿拉丁代表性科研及配方研究相关产品，更多产品规格、级别、COA信息可用“品名/CAS/货号”在阿拉丁官网检索。
参考文献
[1] Stepaniuk, O. O.; Gavrylenko, O. V.; Vashchenko, B. V.; Doroshenko, I. O.; Sirosh, R. Y.; Ogurok, V. M.; Tarasiuk, T. M.; Volosiuk, V. V.; Lesyk, D.; Holota, Y.; Borysko, P.; Zhersh, S.; Tolmachov, A. O.; Grygorenko, O. O. Functionalized Thietanes: an Overlooked Class of Building Blocks for Drug Discovery. ChemRxiv, 2025. DOI: 10.26434/chemrxiv-2025-scr74.
[2] Francisco, K. R.; Ballatore, C. Thietanes and Derivatives thereof in Medicinal Chemistry. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2022, 22(15), 1219–1234. DOI: 10.2174/1568026622666220511154228.
[3] Rojas, J. J.; Bull, J. A. Oxetanes in Drug Discovery Campaigns. Journal of Medicinal Chemistry, 2023, 66(18), 12697–12709. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01101.
[4] Xu, J. Recent Synthesis of Thietanes. Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2020, 16, 1357–1410.
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氧杂环丁烷（Oxetane）：性质窗口优化与砌块选型导航（附表1–4）
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