斯坦福大学的Du Bois研究小组通过Rh2(OAc)4的脱羧复分解取代四甲基化间苯二丙酸（方案1），提高了铑对氨基磺酸盐、磺酰胺、氨基甲酸酯、尿素和胍底物的氧化C-H活化的催化性能。1-2

方案1. Rh2(OAc)4的脱羧复分解

        通过使用PhI(O2CtBu)2作为氧化剂，通过缓慢添加过程施用，以高产率生产三取代和四取代胺。这种氧化剂易于制备，稳定性好，在非极性溶剂中的溶解度优越，与PhI(OAc)2形成鲜明对比。其促进C-H胺化反应的功效值得注意。未活化亚甲基参与C-H胺化的明显趋势源于催化体系的稳健性。值得注意的是，即使在0.15 mol%的最小催化剂负载量下，含有3° C-H键的底物也会完全转化为所需的杂环。方案2中举例说明了催化剂周转率的显著提高，其中在氨基磺酸盐向杂环的分子内转化中实现相当的产物收率需要使用五倍量的等量Rh2(O2CtBu)4。

方案2

        除了在磺酰胺、尿素和胍底物的氧化环化方面的强大能力外，Du Bois和他的团队还利用了Rh2(esp)2催化剂的卓越效率。值得注意的是，Rh2(esp)2利用2,2,2-三氯乙基氨基磺酸盐作为N-原子供体，在促进分子间C-H插入各种苄基和3°底物方面表现出了显著的能力（方案3）。这种Rh2(esp)2介导工艺的一个显著特征是其起始材料的操作量有限，这使其有别于其他Mn、Fe、Ru和Cu催化的分子间胺化技术。这种创新方法为氨基醇、氨基酸和二胺提供了一条快速途径，从而扩大了这些有价值化合物的合成工具箱。3-4

方案3

        这种创新的氧化策略展示了精确协调化学、区域和非对映选择性转化的独特能力，从而能够量身定制1,3-二胺、氨基醇和β-氨基酸的制备。杜波依斯研究小组推进了这种C-H胺化技术，将其用于河豚中发现的一种强效神经毒素(-)-河豚毒素（TTX）的全合成。5 TTX复杂的富氧环己酮支架突显了它带来的巨大合成障碍，在这项突破性工作之前，只有两条成功的合成路线。6-7 在追求(-)-TTX的过程中，该团队利用立体特异性C-H键胺化，在合成的高级阶段采用精心设计的1°氨基甲酸酯以不对称的方式合成C-N键（方案4）。8斯坦福大学研究人员开发的这些突破性的C-H活化方法和催化剂现在为合成化学家提供了一种强大的工具，用于构建官能化胺框架。

方案4

参考文献

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2. Williams Fiori K, Fleming JJ, Du Bois J. 2004. Rh-Catalyzed Amination of Ethereal C-H Bonds: A Versatile Strategy for the Synthesis of Complex Amines. Angew. Chem. Int. Ed.. 43(33):4349-4352. https://doi.org/10.1002/anie.200460791

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5. Díaz-Requejo MM, Belderraín TR, Nicasio MC, Trofimenko S, Pérez PJ. 2003. Cyclohexane and Benzene Amination by Catalytic Nitrene Insertion into C?H Bonds with the Copper-Homoscorpionate Catalyst TpBr3Cu(NCMe). J. Am. Chem. Soc.. 125(40):12078-12079. https://doi.org/10.1021/ja037072l

6. Kishi Y, Aratani M, Fukuyama T, Nakatsubo F, Goto T, Inoue S, Tanino H, Sugiura S, Kakoi H. 1972. Synthetic studies on tetrodotoxin and related compounds. III. Stereospecific synthesis of an equivalent of acetylated tetrodamine. J. Am. Chem. Soc.. 94(26):9217-9219. https://doi.org/10.1021/ja00781a038

7. Ohyabu N, Nishikawa T, Isobe M. 2003. First Asymmetric Total Synthesis of Tetrodotoxin. J. Am. Chem. Soc.. 125(29):8798-8805. https://doi.org/10.1021/ja0342998

8. Hinman A, Du Bois J. 2003. A Stereoselective Synthesis of (-)-Tetrodotoxin. J. Am. Chem. Soc.. 125(38):11510-11511. https://doi.org/10.1021/ja036830

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