为什么“靠近半胱氨酸”仍不一定形成共价键:弹头反应性、反应几何与靶点微环境
半胱氨酸是靶向共价药物发现中最常利用的氨基酸残基之一。其侧链硫醇具有较强的亲核反应潜力,可以与丙烯酰胺等亲电基团形成稳定共价键。靶向共价抑制剂通常先依靠配体骨架与蛋白形成特异性非共价复合物,再利用适当布置的共价反应基团(covalent reactive ...
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半胱氨酸是靶向共价药物发现中最常利用的氨基酸残基之一。其侧链硫醇具有较强的亲核反应潜力,可以与丙烯酰胺等亲电基团形成稳定共价键。靶向共价抑制剂通常先依靠配体骨架与蛋白形成特异性非共价复合物,再利用适当布置的共价反应基团(covalent reactive ...
靶向共价抑制剂(targeted covalent inhibitors,TCIs)先与靶蛋白形成非共价复合物,再与结合口袋附近的特定氨基酸残基形成共价键。其开发重点是在提高靶点占有率和作用持续时间的同时,控制弹头反应性及蛋白质组脱靶风险。
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