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三苯甲基系列保护基的核心价值：酸脱保护层级与选择性路线设计
三苯甲基系列保护基的核心价值：酸脱保护层级与选择性路线设计
引言
在保护基化学里，三苯甲基（trityl, Trt）及其取代衍生物，如 4-甲基三苯甲基（4-methyltrityl, Mtt）、4-甲氧基三苯甲基（4-methoxytrityl, Mmt）和 4,4′-二甲氧基三苯甲基（4,4′-dimethoxytrityl, DMTr），常被简单理解为“几种彼此相近的酸敏型保护基”。但从实验路线设计角度看，这样的理解还不够。它们真正重要的地方在于取代基的引入改变了 trityl 骨架的酸脱保护敏感度，由此形成可利用的酸脱保护层级，使“何时脱、先脱谁、脱到什么程度”成为可设计的步骤。
在多肽化学中，这一点体现在组氨酸（histidine, His）、赖氨酸（lysine, Lys）、鸟氨酸（ornithine, Orn）、半胱氨酸（cysteine, Cys）等侧链的分步释放；在核苷与寡核苷酸化学中，则体现为 DMTr 对 5′-羟基的高效保护，以及由此发展出的 DMTr-on 纯化与过程监测思路。
正因为不同三苯甲基衍生物具有可利用的酸脱保护层级，研究者才可以把侧链释放、后续延伸、环化或位点修饰安排在不同阶段进行。三苯甲基系列因此不只是几种相近的酸敏保护基，而是一套可服务于正交路线设计的酸脱保护工具。
一、三苯甲基系列的核心特征：可分级利用的酸脱保护选择性
三苯甲基类保护基的共同特征是可在酸性条件下脱除；而芳环取代基会改变其脱保护难易程度。因此，Trt、Mtt、Mmt 的差别，不应只理解为“同属酸敏型保护基”，而应理解为同一三苯甲基骨架上可被利用的酸脱保护层级。一般而言，Trt 通常比 Mtt、Mmt 更稳定；Mtt 与 Mmt 都属于更酸敏的 Trt 衍生物，而 Mmt 往往又比 Mtt 更易脱除。也正因为如此，Trt 更适合需要保留到后期或在最终全局酸处理时统一去除的位点，而 Mtt、Mmt 更适合承担合成过程中定点释放侧链的任务。这种酸脱保护窗口并不是绝对常数，实际仍会受到底物结构、树脂类型以及酸体系组成等因素影响。
这种差异的实际意义在于路线安排。需要一直保护到后期、或希望在最终全局酸处理时再统一脱除的位点，更适合选择相对稳定的保护基；需要在合成中途先释放某个侧链，再继续进行分支延伸、环化、连接或后修饰的位点，则更适合选择更易定点脱除的保护基。
三苯甲基系列中具有方法学意义的几个保护基
保护基 | 常见保护对象 | 典型使用方式 | 值得关注的价值 |
Trt | His、Cys 及部分酸敏侧链位点 | 更适合保留到后期，或在全局酸处理阶段一并去除 | 作为相对较稳的三苯甲基型保护基使用 |
Mtt | Lys、Orn 等需中途释放的侧链位点，也可用于部分临时侧链保护 | 适合树脂上定点去保护后继续延伸、分支或环化 | 让“先放开侧链、再继续主链合成”成为可能 |
Mmt | 需要更温和、选择性更高地释放的位点，常见于某些 Cys 等应用 | 适合较低酸强度下的局部去保护 | 提供更温和的定点酸脱保护条件 |
DMTr | 核苷/寡核苷酸 5′-羟基 | 用于 5′-OH 保护；也可保留 DMT 进行 DMT-on 分离 | 使保护基同时承担保护、分离与过程监测作用 |
二、多肽化学中的关键价值：控制侧链释放时机
2.1 三苯甲基系列在多肽化学中的两类核心用法
应用场景 | 常见的选择 | 关键原因 |
常规 Fmoc/tBu 合成中的 His 侧链保护 | Trt | 能承受常规链延伸过程，并在末端强酸全局脱保护时去除，因此长期是 His 侧链保护的常用选择之一 |
合成中途需要定点释放某个侧链位点 | Mtt、Mmt | 比 Trt 更易酸解，更适合在其他酸敏保护基和树脂连接仍保留时进行局部去保护，用于分支延伸、环化或后修饰 |
在 Fmoc/tBu 策略中，His 侧链保护的意义，不只是抑制咪唑环参与副反应，也包括尽量降低偶联过程中的消旋风险。Trt 至今仍是 Fmoc-SPPS 中最常用的组氨酸侧链保护基之一，因为它与常规 Fmoc 工艺兼容，能够在链延伸过程中保持稳定，并在最终强酸处理阶段一并去除。
但 His(Trt) 的作用应理解为降低风险，而不是从根本上消除风险。His(Trt) 中与消旋更直接相关的 Nπ 位并未被直接封闭，因此 His(Trt) 只能降低而不能根除偶联中的消旋风险；它的实际表现仍明显受活化方式、预活化时间和整体工艺条件影响。2022 年的工艺研究也明确指出，Fmoc-His(Trt)-OH 在固相肽合成中的偶联经常伴随显著消旋，因此在 His 偶联中，保护基选择仍需与活化和工艺优化同步考虑。
与 Trt 不同，Mtt、Mmt 更适合承担“中途定点去保护”的任务。它们比 Trt 更易在较温和酸性条件下脱除，因此在 Fmoc-SPPS 中更适合用作临时侧链保护基，用来先放开某一个侧链位点，再继续进行分支延伸、环化或位点特异性修饰。关于这类方法学价值，1998 年 Matysiak 等人的工作给出了直接示例：该研究直接评估了单甲氧基三苯甲基（monomethoxytrityl, Mmt）和二甲氧基三苯甲基（dimethoxytrityl, Dmt）类更酸敏三苯甲基保护基在 Fmoc 固相肽合成中的应用，重点在于实现其他酸敏保护基仍保留时的选择性脱三苯甲基保护，从而支持多分支构建、环化以及组装后的位点修饰。
2.2 Trt、Mtt、Mmt 在肽合成中的选用逻辑
当前任务 | 更适合优先考虑的保护基 | 选择要点 |
侧链希望保留到主链完成，最后再统一去除 | Trt | 相对更稳，适合常规链延伸后在最终强酸处理中一并脱除 |
树脂上需要先释放一个侧链位点，再继续分支延伸、环化或偶联修饰 | Mtt | 可作为临时侧链保护基，适合中途定点去保护 |
需要比 Mtt 更易去除、条件更温和的定点释放 | Mmt | 比 Trt 更酸敏，可在较温和酸性条件下选择性去除 |
His 侧链的常规保护选择 | Trt | 仍是 Fmoc/tBu 策略中最常用的 His 保护基之一 |
His 偶联时重点担心消旋 | 不能只看保护基，还要同步优化活化与工艺条件 | His(Trt) 可降低但不能根除消旋风险，实际结果仍受活化方式、预活化时间和整体工艺条件影响 |
三、DMTr 在核苷与寡核苷酸化学中的关键价值：5′-羟基保护、分离与过程监测
作用 | 具体体现 | 方法学价值 |
5′-羟基保护 | 作为核苷/寡核苷酸化学中常用的 5′-OH 保护基 | 便于链延伸，并与常规寡核苷酸合成流程兼容 |
纯化辅助 | 保留 5′-DMTr 的全长产物可凭借更强疏水性与失败序列在 RP-HPLC 上分离 | 使全长产物与截短序列更容易区分 |
过程监测 | 通过 DMTr 阳离子在 504 nm 的吸收进行定量 | 可用于估算合成收率并监测合成过程 |
在核苷与寡核苷酸化学中，DMTr 是最常用的三苯甲基型 5′-羟基保护基之一。2024 年 Current Protocols 的更新继续围绕 5′-羟基保护方法展开，并将 DMTr 相关策略作为重要内容，说明它至今仍是寡核苷酸合成中的核心保护手段之一。
DMTr 的方法学价值不只在于保护 5′-羟基，还在于它能直接参与分离与监测。2025 年关于寡核苷酸 purification handles 的综述指出，在固相寡核苷酸合成后，粗产物通常同时包含全长序列和截短失败序列；采用 DMTr-on 模式时，保留 5′-DMTr 的全长产物可因疏水性更强而更容易在 RP-HPLC 上与失败序列分离。该综述还指出，在 DMTr-on 合成中，可通过 504 nm 处 DMTr 阳离子的吸收进行定量，从而估算目标寡核苷酸的合成收率。
在寡核苷酸化学中，DMTr 的核心作用主要体现在三个方面：保护 5′-羟基、辅助纯化以及支持过程监测。这一点与 Trt、Mtt、Mmt 在肽化学中主要承担分步酸脱保护任务的定位有所不同，也体现出 DMTr 在分离和流程控制中的额外价值。
四、从 Trt 到 DMTr，这一家族给保护基研发的三点启发
研发启发 | 具体体现 | 对实验设计的意义 |
保护基开发不是单纯追求“更易脱除” | Trt、Mtt、Mmt 的分化，说明同一骨架可以围绕不同释放时机做任务分工 | 选保护基前，应先定义目标位点准备在何时释放 |
保护基可以兼顾下游流程功能 | DMTr 不仅保护 5′-羟基，还可用于 DMTr-on 纯化和 504 nm 定量 | 保护基筛选不应只看反应步骤，也应把分离和监测纳入设计 |
真正需要优化的是“保护基 + 工艺条件” | His(Trt) 仍可能发生显著消旋，结果受活化方式和预活化时间影响 | 保护基名称本身不能替代工艺优化，筛选应按体系整体进行 |
五、三苯甲基系列保护基相关产品导航（按科研任务选表1–表4）
当前科研或实验目标 | 建议优先看哪张表 | 为什么优先看这张表 | 建议再联动看哪张表 | 导航说明 |
想先了解 Trt、Mtt、Mmt、DMTr 这几类三苯甲基保护基分别靠哪些试剂引入 | 表2 | 表2集中的是 Trt-Cl、Mtt-Cl、Mmt-Cl、DMT-Cl 及更高甲氧基取代三苯甲基氯，是建立保护基来源与引入思路的起点 | 表3 / 表4 | 做氨基酸侧链保护时再看表3；做核苷或寡核苷酸方向时再看表4。 |
想比较 Trt、Mtt、Mmt 的酸敏性差异，建立选择性脱保护或 detritylation 条件 | 表1 | 表1集中的是 TFA、DCM、AcOH、TFE、HFIP、BF3·Et2O、CAN、Et3SiH 等关键脱保护条件试剂与介质 | 表3 | 若目标是 His、Cys、Lys、Orn 等氨基酸侧链的实际操作，可再看表3，把条件与具体单体对应起来。 |
想做 Fmoc-SPPS 中 His、Cys、Asn、Gln 的侧链保护基选型 | 表3 | 表3集中的是 Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Gln(Trt)-OH 及更易酸脱的 Mtt/Mmt 单体，最贴近肽合成单体选择 | 表1 | 先在表3确定单体，再到表1看后续脱保护窗口与条件搭配。 |
想做 Lys 或 Orn 侧链的中途定点脱保护，用于分支肽、侧链延伸、荧光标记或脂化 | 表3 | 表3中的 Lys(Mtt)、Lys(Mmt)、Orn(Mtt) 正是这类“暂时侧链保护”最常见的入口单体 | 表1 | 中途释放 ε-氨基或 δ-氨基时，需要联动表1筛选低比例 TFA 或含氟醇体系。 |
想在 Cys 位点做更细致的分步控制，如树脂上先放开巯基再环化、成桥或后修饰 | 表3 | 表3同时列了 Cys(Trt)、Cys(Mtt)、Cys(Mmt) 三类代表单体，最适合比较不同酸脱窗口下的 Cys 保护策略 | 表1 | 先用表3确定保护层级，再用表1选择较稳妥的脱保护条件。 |
想从核苷中间体或亚磷酰胺单体角度进入 DMTr 化学，开展 DNA/寡核苷酸合成 | 表4 | 表4集中的是 DMTr 保护核苷中间体与 DMT-dA、dC、dG、dT 亚磷酰胺构件，是寡核苷酸方向最直接的产品入口 | 表2 / 表1 | 想回到 DMTr 的引入试剂看表2；想理解后续 detritylation 或 DMTr-on 相关操作可再联动表1。 |
想从最基础的胸苷、脱氧腺苷、脱氧胞苷、脱氧鸟苷的 DMTr 保护中间体出发，自行继续衍生化 | 表4 | 表4不仅有现成亚磷酰胺单体，也有 DMTr 保护核苷中间体，适合路线开发或中间体制备 | 表2 | 若需要回到 DMTr 保护基本身的引入来源与结构比较，可再看表2。 |
想研究温和 detritylation、替代强酸脱保护或非常规去三苯甲基条件 | 表1 | 表1中的 HFIP、TFE、BF3·Et2O、CAN、Et3SiH 适合做这类条件开发与对比 | 表2 / 表3 | 若想把条件开发落实到具体保护基结构，联动表2；若想落实到肽单体，联动表3。 |
想从“保护基结构差异”出发比较 Trt、Mtt、Mmt、DMTr、的实验定位 | 表2 | 表2最能直接呈现不同三苯甲基引入试剂的结构层级，是理解酸敏性与应用差异的基础 | 表1 / 表3 / 表4 | 看完表2后，可按研究方向分别联动表1、表3或表4，进入脱保护条件、肽单体或寡核苷酸构件。 |
想快速判断自己是偏肽化学路线，还是偏核苷/寡核苷酸路线 | 表3 / 表4 | 表3对应 Trt/Mtt/Mmt 在氨基酸侧链保护与 Fmoc-SPPS 中的主要应用；表4对应 DMTr 在核苷和寡核苷酸合成中的主要应用 | 表1 / 表2 | 选定方向后，再回看表1做脱保护条件筛选，或看表2理解保护基引入来源。 |
表1｜Trt / Mtt / Mmt 脱保护与选择性 detritylation 相关试剂和介质
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
选择性酸脱保护配套酸源 | 64-19-7 | 冰乙酸 | 优级试剂, ≥99.5% | 常作为弱酸性介质或配套酸源，用于调节 Mtt、Mmt 等更活泼三苯甲基保护基的选择性脱除条件，也可作为含氟醇体系中的酸性组分。 | |
温和 detritylation 含氟醇介质 | 920-66-1 | 六氟异丙醇(HFIP) | 用于GC衍生化, ≥99.8% | 强极性含氟醇，可与 Lewis 酸或硅烷体系配合实现较温和的 O/N/S-三苯甲基脱保护，也常用于降低底物在强酸中的暴露强度。 | |
选择性酸脱保护常用溶剂 | 75-09-2 | 二氯甲烷 | 无水级, ≥99.8%, 含有40-150ppm的戊烯作为稳定剂 | 经典有机溶剂，常与低比例 TFA 配成选择性 Mtt/Mmt 脱保护体系，也常用于 Trt 类保护基脱除后的洗涤与反应介质。 | |
全局酸脱保护主试剂 | 76-05-1 | 三氟乙酸（TFA） | 无水级, ≥99% | 最常用的酸脱保护试剂之一，可用于多肽末端全局脱保护，也常用于 Trt、Mtt、Mmt 等保护基的快速脱除；通过调低比例可实现更温和的侧链选择性释放。 | |
Lewis 酸型脱三苯甲基试剂 | 109-63-7 | 三氟化硼二乙醚 | 适用于合成 | 常用 Lewis 酸，可用于部分 O-/N-/S-三苯甲基保护基的较温和脱除，适合探索替代强酸的 detritylation 条件。 | |
氧化型脱三苯甲基试剂 | 16774-21-3 | 硝酸铵铈(IV) | 欧洲药典（Ph.Eur）, 适用于分析, ACS, 优级品 | 常用氧化剂，可用于部分三苯甲基化底物的氧化性脱保护探索，适合需要避开常规强酸条件的场景。 | |
选择性脱保护含氟醇共溶剂 | 75-89-8 | 2,2,2-三氟乙醇(TFEA) | 分子生物学级, ≥99.8% | 含氟醇共溶剂，常与 AcOH、DCM 等组合用于 Mtt、Mmt 侧链保护基的选择性脱除，有助于兼顾溶解性与温和性。 | |
三芳甲基阳离子捕获剂/氢源 | 617-86-7 | 三乙基硅烷（NSC 93579） | ≥98% | 常作为三芳甲基阳离子捕获剂或氢源，与 TFA 或 Lewis 酸配合可减少重三苯甲基化及副反应，提升脱保护洁净度。 |
表2｜Trt / Mtt / Mmt / DMTr 引入试剂
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
更高甲氧基取代三苯甲基引入试剂 | 49757-42-8 | 4,4',4''-三甲氧基三苯甲基氯 | 工业级 | 甲氧基取代更多的三芳甲基化试剂，形成的保护基通常更易在酸性条件下脱除，适合需要更高酸敏性的临时保护设计。 | |
4-甲基三苯甲基引入试剂 | 23429-44-9 | 4-甲基三苯基氯甲烷 | ≥98% | 用于引入 4-甲基三苯甲基保护基，常服务于侧链中途定点脱保护方案，兼顾一定稳定性与较 Trt 更灵活的酸脱窗口。 | |
4,4'-二甲氧基三苯甲基引入试剂 | 40615-36-9 | 4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷（DMT-Cl） | ≥97% | 用于构建 DMTr 保护基，是核苷 5′-OH 保护的经典引入试剂，也常见于需要利用 DMTr-on 行为进行纯化和监测的流程。 | |
4-甲氧基三苯甲基引入试剂 | 14470-28-1 | 4-甲氧基氯化三苯甲烷 | ≥97% | 用于引入 4-甲氧基三苯甲基保护基，所得保护基通常比 Mtt 更易酸脱，适合更温和的阶段性释放。 | |
三苯甲基引入试剂 | 76-83-5 | 三苯基氯甲烷 | ≥97% | 经典三苯甲基化试剂，用于构建较稳的酸敏保护基，广泛用于 His、Cys、Asn、Gln 等位点的保护单体或中间体制备。 |
表3｜肽化学中常见的 Trt / Mtt / Mmt 侧链保护氨基酸单体
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
Cys 侧链 Mmt 保护单体 | 177582-21-7 | Fmoc-S-(4-甲氧基三苯甲基)-L-半胱氨酸 | ≥98%(HPLC), ~ca.11% dioxane | 用于在 Fmoc-SPPS 中引入可更温和释放的巯基保护；适合树脂上定点暴露 Cys 侧链后进行成环、二硫键构建或位点修饰。 | |
Cys 侧链 Mtt 保护单体 | 269067-38-1 | Fmoc-S-4-甲基三苯甲基-L-半胱氨酸 | ≥98% | 提供介于 Trt 与 Mmt 之间的酸脱窗口，适合需要分步控制 Cys 侧链释放时使用。 | |
Cys 侧链 Trt 保护单体 | 103213-32-7 | Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸 | ≥98% | 经典 Cys 侧链保护单体，适合将巯基稳定保留到后期或全局脱保护阶段。 | |
His 侧链 Mmt 保护单体 | 133367-33-6 | Fmoc-组氨酸(MMt)-OH | ≥98% | 适合需要比 His(Trt) 更早释放咪唑侧链的 Fmoc-SPPS 设计，可用于分步修饰或位点选择性操作。 | |
His 侧链 Trt 保护单体（Boc 路线） | 32926-43-5 | N-Boc-N'-三苯甲基-L-组氨酸 | ≥98% | Boc 路线常用的 His 侧链保护单体，Trt 可在强酸后处理阶段去除，适合经典液相或固相路线。 | |
His 侧链 Trt 保护单体（Fmoc 路线） | 109425-51-6 | N-Fmoc-N'-三苯甲基-L-组氨酸 | ≥98% | Fmoc-SPPS 中最经典的 His 单体之一，兼顾侧链保护与常规工艺兼容性。 | |
Asn 侧链 Trt 保护单体 | 132388-59-1 | Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺 | ≥97% | 用于保护 Asn 侧链酰胺，减少侧链参与副反应，适合在 Fmoc-SPPS 中稳定引入天冬酰胺残基。 | |
Lys 侧链 Mmt 暂时保护单体 | 159857-60-0 | Fmoc-Lys(Mmt)-OH | ≥95% | 用于在 Fmoc-SPPS 中暂时保护 ε-氨基，可在较低酸度下先行脱除，便于后续分支、荧光标记、脂化或环化。 | |
Gln 侧链 Trt 保护单体 | 132327-80-1 | Fmoc-N-三苯甲基-L-谷氨酰胺 | ≥95% | 用于保护 Gln 侧链酰胺，适合将谷氨酰胺侧链稳定保留到后期脱保护阶段。 | |
Lys 侧链 Mtt 暂时保护单体 | 167393-62-6 | N^a-Fmoc-N^e-(4-甲基三苯甲基)-L-赖氨酸 | ≥95% | 常用于 ε-氨基的中途定点释放，适合侧链延伸、标签连接和分支肽构建。 | |
Orn 侧链 Mtt 暂时保护单体 | 343770-23-0 | 芴甲氧羰基-(4-甲基三苯甲基)-L-鸟氨酸 | ≥95% | 用于 Orn 侧链胺的暂时保护，便于在主链组装后再进行侧链延伸、连接或环化。 |
表4｜DMTr 核苷中间体与寡核苷酸合成亚磷酰胺构件
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
DNA 合成亚磷酰胺单体（dA） | 98796-53-3 | DMT-dA(Bz)亚磷酰胺 | ≥99%, mixture of isomers | 标准 DNA 固相合成常用 dA 构件，5′-OH 由 DMTr 保护，3′ 位为偶联活性亚磷酰胺，适合自动化寡核苷酸组装。 | |
DMTr 保护核苷中间体（dG） | 68892-41-1 | 5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯基)-N2-异丁酰基-2'-脱氧鸟苷 | ≥99% | 常见的 DMTr 保护核苷中间体，可进一步转化为相应亚磷酰胺或其他寡核苷酸合成构件。 | |
DNA 合成亚磷酰胺单体（dG，Ib 保护） | 93183-15-4 | DMT-dG(Ib)亚磷酰胺 | ≥99% | 标准 DNA 固相合成常用 dG 构件之一，适合自动化寡核苷酸链延伸。 | |
DNA 合成亚磷酰胺单体（dT） | 98796-51-1 | DMT-dT亚磷酰胺单体 | ≥99% | 标准 DNA 固相合成常用 dT 构件，5′-DMTr 便于偶联循环中的保护与监测。 | |
DMTr 保护核苷中间体（dC） | 67219-55-0 | N4-苯甲酰基-5′-O-(4,4′-二甲氧基三苯基)-2′-脱氧胞苷 | ≥99% | 常见的 DMTr 保护 dC 中间体，适合继续制备对应亚磷酰胺或其他寡核苷酸合成前体。 | |
DMTr 保护核苷中间体（dA） | 64325-78-6 | N6-苯甲酰基-5′-O-(4,4′-二甲氧基三苯基)-2′-脱氧腺苷 | ≥99% | 常见的 DMTr 保护 dA 中间体，可用于进一步制备相应寡核苷酸合成构件。 | |
DMTr 保护核苷中间体（dT） | 40615-39-2 | 5′-O-(4,4′-二甲氧基三苯甲基)胸苷 | ≥98% | 最基础的 DMTr 保护胸苷中间体之一，常作为进一步制备 dT 亚磷酰胺或其他衍生物的起点。 | |
DNA 合成亚磷酰胺单体（dC，Ac 保护） | 154110-40-4 | DMT-dC(ac)亚磷酰胺 | ≥98% | 标准 DNA 固相合成常用 dC 构件之一，适合常规自动化寡核苷酸组装。 | |
DNA 合成亚磷酰胺单体（dG，dmf 保护） | 330628-04-1 | DMT-dG(dmf) 亚磷酸酰胺 | ≥98% | 采用 dmf 保护的 dG 亚磷酰胺构件，适合标准 DNA 固相合成流程，可作为 dG 单体的另一常用选择。 |
注：以上为阿拉丁代表产品，更多产品规格请关注文末产品清单或可用“品名/CAS/货号”在阿拉丁官网检索。
参考文献
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[2] Sieber P, Riniker B. Protection of histidine in peptide synthesis: A reassessment of the trityl group. Tetrahedron Letters. 1987;28(48):6031-6034. doi:10.1016/S0040-4039(00)96856-4.
[3] Matysiak S, Böldicke T, Tegge W, Frank R. Evaluation of monomethoxytrityl and dimethoxytrityl as orthogonal amino protecting groups in Fmoc solid phase peptide synthesis. Tetrahedron Letters. 1998;39(13):1733-1734. doi:10.1016/S0040-4039(98)00055-0.
[4] Yang Y, Hansen L, Baldi A. Suppression of simultaneous Fmoc-His(Trt)-OH racemization and Nα-DIC-endcapping in solid-phase peptide synthesis through design of experiments and its implication for an amino acid activation strategy in peptide synthesis. Organic Process Research & Development. 2022;26(8):2464-2474. doi:10.1021/acs.oprd.2c00144.
[5] Seliger H, Sanghvi YS. An update on protection of 5′-hydroxyl functions of nucleosides and oligonucleotides. Current Protocols. 2024;4(3):e999. doi:10.1002/cpz1.999.
[6] Fuchi Y, Hari Y. Recent advances related to purification handles for oligonucleotide separation. Tetrahedron Letters. 2025;173:155853. doi:10.1016/j.tetlet.2025.155853.
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