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低Pd 芳基/杂芳基氯(Ar–Cl)偶联怎么做稳:Buchwald 配体与预催化剂的启动一致性与放大复现策略(含对照与选型表)

1、现实痛点:同一配方批次差异大,常因为活性 Pd(0) 生成不一致

 

         在“芳基氯/杂芳氯(Ar–Cl)+ 低 Pd 用量 + 放大复现”的组合要求下,最常见的失稳并不一定表现为“机理复杂”,而是更朴素的工程问题:活性 Pd(0) 物种生成的方式与计量是否一致。

 

         当 Pd 负载很低时,反应对操作与体系微差更“敏感”,这些差异更容易在结果上表现为诱导期变化、速率曲线不一致与批次波动:

 

         1. 对 dialkylbiaryl 单膦体系,更常见的高反应性活性中心是单配体 L¹Pd(0)。当条件(如配体相对过量、局部浓度高等)使体系更偏向形成 L²Pd(0) 等“过度配位/休眠态”时,往往需要先发生配体解离才能进入高效氧化加成,因此可能表现为诱导期变长、早期速率下降或批次差异放大;

 

         2. Pd/配体比例或配位饱和度发生偏移,会改变溶液中“可参与循环的活性物种”与“配位更饱和、反应性较低物种”的相对比例;

 

         3. 空气/水痕量、盐环境以及底物/副产物的强配位位点带来的抑制效应,在低 Pd 条件下更容易转化为可见的速率下降与批次差异。

 

         因此,在这类任务中,仅仅“换更强的膦配体”往往还不够;更关键的是把“启动(生成 LPd(0))”从不确定因素中剥离出来,尽量模块化、标准化。

 

2、Buchwald 是什么

 

2.1 Buchwald 配体(Buchwald ligands)

 

         通常指 dialkylbiaryl monophosphine(联芳基二烷基单膦) 这一家族:以“联芳基骨架 + 强 σ 给电子 + 体积位阻”的组合,这些联芳基单膦并不是孤立的“几种配体”,而是被长期实践整理成一套可按底物组合与反应类型快速定位的选型体系:先用它把芳基氯/杂芳氯等难底物“点燃”,再在耐久与杂质谱上做细调。

 

2.2 Buchwald 催化剂(实际使用中多指:Buchwald 预催化剂,即可稳定称量、易活化的 Pd(II) 前体)

 

         在实验室与工艺开发中,人们说的“Buchwald 催化剂”通常是指 Buchwald 团队发展的一系列 Pd 预催化剂(precatalysts),多以 2-氨基联苯(2-aminobiphenyl)相关骨架为代表。它们一般是更便于在空气中称量和操作的 Pd(II) 前体,设计目标是让体系在反应条件下更容易、在更温和的条件窗口内生成配体配位的 Pd(0) 活性物种(LPd(0)),并使不同批次在诱导期长度与早期速率上更一致,从而提高复现性。

 

补充说明:

         1. 本文所说的 Buchwald 预催化剂中,G2 常见为 aminobiphenyl–Pd(II)–Cl 骨架(已预配位联芳基单膦);其设计目的之一,是把“原位配位/加料顺序”对启动的影响降到更低,从而更容易收敛诱导期与批次差异。

 

         2. 代际识别的记法(用于后文选型):G2 为 2-aminobiphenyl palladacycle 的 Pd(II)–Cl 前体;G3 的标志改进是将前体中的 Cl⁻ 替换为 OMs⁻(甲磺酸根),从而提升溶液稳定性并兼容更大位阻的联芳基单膦;G4 在 G3 框架上对骨架氨基做 N-甲基化,活化时生成更不干扰的 N-methylcarbazole,并进一步改善应用友好性。

 

3、把诱导期与批次差异收敛:先把“活性 Pd(0) 的生成”做成可控步骤

 

         在许多 Pd 偶联中,如果采用 Pd 盐或 Pd₂(dba)₃ 与配体原位生成活性物种,**催化体系的启动(活性 Pd(0) 催化中心的形成)**往往依赖操作细节:加入顺序、溶剂与碱体系、预活化条件,以及微量氧/水与盐环境都会影响活性 Pd(0) 物种(如 LPd(0))形成的速度与比例。在低 Pd + Ar–Cl 条件下,这类差异更容易直接表现为诱导期长短不一、早期速率波动与批次复现不稳。

 

3.1 Buchwald 预催化剂的工艺价值在于:

 

         1. 更快、更可预测地产生 LPd(0),诱导期更容易收敛;

 

         2. 更容易稳定 Pd/配体比,降低“配位态漂移”带来的速率与选择性波动;

 

         3. 更好的可操作性(称量、配制、加料一致性),对放大尤其重要。

 

         4. 所谓 G2/G3/G4 等“第几代”预催化剂,不是简单的型号区分,而是它们围绕同一个目标在持续优化:让催化体系更稳定、更容易被活化,并更适合放大复现。

 

3.2“原位生成” vs “预催化剂启动”的差异(与低Pd复现相关)

 

关注点

Pd源 + 配体原位生成

Buchwald 预催化剂

诱导期与早期速率

更依赖加入顺序、预活化与痕量氧/水等细节

诱导期通常更短、早期速率更一致(活性 Pd(0) 形成更可控)

Pd/配体计量一致性

有效 Pd/配体比例可能随局部浓度与配位平衡发生漂移

更容易把 Pd/配体比例控制得更一致(尤其在标准化供料时)

可操作性(称量/加料/批次一致性)

对称量、预混与加料顺序更敏感

更利于称量与标准化供料(固体或溶液),减少批次差异来源

低Pd耐久与放大复现

微小扰动更易放大为后期掉速与批次差异

通常更利于复现收敛;但耐久仍需配体选择与盐负担/相行为匹配

 

4、按常见卡点选配体:启动、耐久、杂质谱三类任务

 

4.1 三类高频失败模式 → Buchwald 配体家族的选型方向

 

问题类型(最常见卡点)

典型表现

配体侧的优先方向(Buchwald 家族)

为什么这样选

启动受限型(Ar–Cl/杂芳氯“起不来”)

诱导期很长;早期转化上不去;同一条件有时能启动、有时启动很慢(Ar–Cl/杂芳氯更明显)

优先选更“强活化”的联芳基单膦:更强给电子(提高 Pd 对 Ar–Cl 的活化能力)+ 合适的大位阻(避免形成过于惰性的配位态)

这类难底物常卡在氧化加成/活性 Pd(0) 的有效生成;强给电子单膦更容易把启动门槛拉低,位阻有助于维持可参与循环的活性物种比例

耐久/寿命型(低Pd后期掉速、易失活)

前期速率正常,后期明显变慢甚至停;出现 Pd 黑/失活迹象;放大后更容易“后段掉速”或批次差异变大

优先选更“抗失活”的联芳基单膦:用位阻与配位环境降低聚集/非生产性络合的概率;同时避免把体系“锁死”在反应性较低的饱和配位态

低 Pd 时有效活性中心本来就少,任何聚集/强络合都会迅速“吃掉活性中心”;合适的位阻与配位动态更容易把催化循环维持到后段,使速率曲线更平滑、更可复现

杂质谱/收尾型(主产物有但不干净、漂移)

主产物能形成,但杂质随时间/批次变化;收尾阶段不稳定;出现更多副偶联/还原消除相关副产物

优先选更“利于干净收尾”的配体模式:能推动关键成键步骤更顺畅完成、减少中间体停留时间;必要时再配合调整配体位阻/电子平衡以压住副通道

很多“杂质谱漂移”来自中间体停留过久导致副反应通道被放大;让还原消除/成键收尾更顺畅,往往比单纯提高活性更能改善“干净度”和批次稳定性

 

5、四组关键对照:把反应做稳的验证流程

 

         Buchwald 体系的优势,最容易体现在“流程可复现”上。下面这套验证流程的目的,是把最常导致波动的因素——活性 Pd(0) 的形成方式与一致性(启动)、Pd/配体有效比例(计量)、盐负担/相行为(盐环境)、以及残留与杂质控制(后处理)——逐个固定下来,使诱导期、速率曲线和批次复现更稳定。

 

5.1 低Pd + Ar–Cl 任务的关键对照流程

 

对照/步骤

要固定的变量

观察信号(用来判定根因)

下一步决策

对照1:预催化剂 vs 原位生成

同一配体、同一底物与碱体系;仅更换“启动方式”

诱导期是否显著缩短;早期速率是否更一致;批次差异是否收敛

若预催化剂明显更稳:将“预催化剂供料”作为流程默认项,后续优化集中在配体与盐环境

对照2:加入顺序/预活化温度(启动受限排查)

固定催化剂体系;只改变加料顺序(如先生成催化体系/后加底物)与预活化温度窗口

诱导期对操作顺序高度敏感,往往提示“活性物种生成受限/被抑制”

将启动步骤流程化:固定预混/预活化窗口,避免放大时“局部浓度差”引入漂移

对照3:盐负担/碱体系(耐久与杂质谱)

固定配体与预催化剂;对比碳酸盐/磷酸盐等无机碱与更强碱,关注盐的溶解与相行为

后期掉速是否与盐累积/相行为变化同步;杂质谱是否在后段放大

优先选择更利于相行为稳定、盐负担可控的碱体系;把“溶解/传质”作为耐久的一部分管理

对照4:后处理策略预埋(做干净)

预先设定金属/配体相关杂质的去除路径(吸附、scavenger、结晶窗口)

是否能在不牺牲主产物的情况下稳定降残留;杂质谱是否更可预测

将“做完”与“做干净”绑定:低Pd并不自动等于低残留,后处理窗口决定工艺可交付性

 

6、产品导航表|把“低Pd + Ar–Cl + 放大复现”做成流程:按科研任务快速定位

 

表1 自由配体|表2 G2(Cl)/G3(OMs)预催化剂|表3 OMs 体系预催化剂(G3/G4;其中 G4 为 N-甲基骨架)

 

科研/实验需求

建议优先看哪张表

为什么先看它

表中代表产品

目标是“低Pd + Ar–Cl + 放大复现”:想把催化剂从“配比/预络合依赖”变成可复制流程

表3(OMs 体系:G3/G4)→ 表2(G2/G3)

放大最怕“启动不一致 + 诱导期漂移”。OMs 体系通过 Cl→OMs(甲磺酸根) 改善前体的溶液稳定性与配体兼容性,使活化更可预测、诱导期更易收敛;其中 G4(N-Me) 往往更少引入会干扰/增加后处理负担的副产物风险。

SPhos Pd G4;(OMs)Pd(II) 预催化剂(M282866 / R396314 / X299606);XPhos-G3;tBuXPhos Pd G3;RuPhos-G3

反应“起不来/启动慢”:尤其是 Ar–Cl、杂芳氯、位阻大电亲体;想优先解决“跨过门槛”

表2(G2/G3 预催化剂)

先用成熟预催化剂直接锁定“快速产生活性 LPd(0)”这一步,把变量从“Pd源/配体预络合/加料顺序”里剥离;更适合做方法开发阶段的起步与对照

XPhos-G3;tBuXPhos Pd G3;RuPhos-G3;SPhos Pd G2;(2-氨基联苯)Pd(II)Cl 型

已能启动但“后期掉速/放大批次波动”:低Pd下更明显,或体系盐负担大、碱/溶剂窗口窄

表3(OMs 体系:G3/G4)

这类问题常是“活性状态维持不稳”。OMs 体系更偏向通过 前体阴离子环境(Cl→OMs) 提升前体/活化路径的可预测性并扩大可搭配配体范围,帮助把“启动一致性 + 放大操作窗口”流程化;其中 G4(N-Me) 在个别体系里更利于降低活化副产物带来的干扰/收尾压力。

SPhos Pd G4;(OMs)三种 Pd(II) 预催化剂(M282866 / R396314 / X299606)

想做“配体结构—性能”筛选:需要一套自由配体库来比较(启动、选择性、耐久、底物谱)

表1(自由配体)

自由配体更适合做结构筛选与机理/对照:比较不同家族(SPhos/RuPhos/XPhos/tBuXPhos/BrettPhos/AlPhos 等)对 Ar–Cl 启动与副反应抑制的差异;筛到方向后,再切换到对应预催化剂做流程化

SPhos(D105523);RuPhos(D115625);XPhos(D102808);tBuXPhos(D115622);BrettPhos(B137987);AlPhos(A488433)

手头只有 Pd₂(dba)₃、Pd(OAc)₂ 等 Pd 源:想先用“原位配位”跑通,但又担心放大复现

表1(自由配体)→(跑通后)表2/表3(预催化剂)

原位体系最常见风险是“配体/Pd 比、预络合程度、加料顺序”导致的启动差异。先用表1完成配体选择与窗口探索;一旦确定主线条件,放大建议迁移到表2/表3预催化剂以固定化启动步骤

2-(二叔丁基膦)联苯(D396777);2-(二环己基膦)联苯(D101394);SPhos/RuPhos/XPhos/tBuXPhos/BrettPhos 等

做 Buchwald–Hartwig 胺化(含杂芳/位阻胺),并且要求低Pd、干净杂质谱、可放大

表3(OMs 体系:G3/G4)→ 表2(G3)→ 表1

胺化对“快速起跑 + 持久周转”都敏感。优先用 OMs 体系把活化做得更可预测、并提升与大位阻配体的兼容性;若还需更强推动/更快起跑再用 G3;若要扩底物谱再回到自由配体筛选。

AlPhos;BrettPhos;XPhos-G3 / tBuXPhos-G3;SPhos Pd G4

做 Suzuki–Miyaura(尤其 Ar–Cl/杂芳氯)并追求“通用、好复现、低Pd”

表2(G2/G3)→(放大/低Pd极限)表3(OMs 体系:G3/G4)

Suzuki 通常更容易先跑通,用 G2/G3 快速建立稳定起跑;当 Pd 降到极限或放大后出现诱导期/批次波动,再用 OMs 体系借助 Cl→OMs 带来的前体稳定性与配体兼容性,把起跑与窗口进一步标准化。

SPhos Pd G2;XPhos-G3;RuPhos-G3;SPhos Pd G4;(OMs)Pd(II) 预催化剂

想“把难底物窗口拉开”:Ar–Cl 更钝、位阻更大、需要更强电子推动/更大位阻

表1(强推动配体)→ 表2(对应 G3)

先在表1锁定更强的电子/位阻组合(如 tBuXPhos、BrettPhos 类、金刚烷基强化等),再用对应 G3 预催化剂把它变成“可复制启动”的流程

tBuXPhos(D115622)/ tBuXPhos Pd G3(I294351);BrettPhos(B137987)相关;二金刚烷基膦配体(D281980);BrettPhos 类配体(D396850)

需要做“对照/机理定位”:想区分问题是“配体不合适”还是“预催化剂活化/盐效应”

表1 + 表2/表3(成对对照)

最实用的定位方式是“自由配体 vs 对应预催化剂”成对对照:若自由配体体系波动而预催化剂稳定,多半是预络合/配比与活化路径问题;若两者都不行,则是配体家族/底物匹配问题

任一配体(如 XPhos/SPhos/BrettPhos/tBuXPhos)与其对应 G2/G3/G4 预催化剂(如 XPhos-G3、SPhos Pd G2/G4、OMs-Pd(II) 系列)

 

表1|自由配体(Buchwald 配体家族与扩展对照)—按骨架/家族排列

 

分类

Cas编号

阿拉丁货号

名称

规格或纯度

产品特色与应用

配体|Buchwald 联芳基膦|简化骨架/母核(配体筛选起点)

224311-51-7

D396777

2-(二叔丁基膦)联苯

≥99%

Buchwald 型“联苯-膦”骨架的基础配体:可作为筛选/对照的起点(验证“强给电子+位阻”对 Ar–Cl 启动的贡献);用于与 Pd 源原位配位时,需更重视配比与预络合一致性以保证复现。

配体|Buchwald 联芳基膦|简化骨架/母核(更强疏水/位阻)

247940-06-3

D101394

2-(二环己基膦基)联苯

≥98%

常见二环己基膦联苯骨架:作为“Buchwald 系配体的基础平台/对照”,用于探索溶解性、位阻与碱/溶剂匹配;放大时若用原位配位体系,建议用预催化剂路线来标准化启动。

配体|Buchwald 配体家族|SPhos 母体(Suzuki/通用偶联)

657408-07-6

D105523

2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯

≥98%

SPhos 母体配体:在 Suzuki 等偶联中非常高频,常用于提升反应速率与底物通用性;用于“低 Pd + 放大”时,更推荐与 G2/G4 预催化剂配套来锁定启动一致性。

配体|Buchwald 配体家族|RuPhos 母体(杂芳底物友好)

787618-22-8

D115625

2-双环己基膦-2 ',6'-二异丙氧基联苯

≥98%

RuPhos 母体配体:常见于杂芳卤化物/胺化等“难底物”场景,通过电子/位阻与取代基效应提升启动与后期稳定;与 G3/G4 预催化剂路线搭配可显著增强放大复现。

配体|Buchwald 双烷基联芳基膦|XPhos 母体(Suzuki 通用)

564483-18-7

D102808

2-二环己基磷-2',4',6'-三异丙基联苯

≥97%

XPhos 母体配体:Suzuki、胺化等通用性强,常用于 Ar–Cl/杂芳卤化物的活化;若目标是“低 Pd + 放大”,建议优先用对应 G3/G4 预催化剂减少变量。

配体|Buchwald 双烷基联芳基膦|tBuXPhos 母体(Ar–Cl 高活性)

564483-19-8

D115622

2 - 二叔丁基膦-2',4',6' -三异丙基联苯

≥97%

tBuXPhos 母体配体:强给电子与大位阻常用于提升 Ar–Cl 等难电亲体的启动;用于原位体系时需严格控制配体/Pd 与加料顺序,放大更推荐选用对应 G3/G4 预催化剂来标准化。

配体|Buchwald 双烷基联芳基膦|BrettPhos 母体(胺化/C–O 偶联高频)

1070663-78-3

B137987

2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯

≥97%

BrettPhos 母体配体(3,6-二甲氧基 + 2',4',6'-三异丙基):常用于把难底物胺化/醚化等做稳(兼顾启动与后期稳定);与 G4(OMs)预催化剂路线配套时更利于放大复现。

配体|Buchwald 双烷基联芳基膦|“BrettPhos/tBu”类(Ar–Cl 启动强化)

1160861-53-9

D396850

二叔丁基(2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-[1,1'-联苯基]-2-基)膦

98%

典型“强给电子 + 大位阻 + 3,6-二甲氧基”联芳基膦:常用于把 Ar–Cl/杂芳氯的氧化加成门槛拉低,并提升低 Pd 用量下的后期耐久;适合 Buchwald–Hartwig 胺化、C–O 偶联与难底物 Suzuki 等场景(与 Pd 源配合或用于对应预催化剂体系)。

配体|Buchwald 双烷基联芳基膦|金刚烷基强化(更强位阻/更稳周转)

1160861-59-5

D281980

2-(二-1-金刚烷基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯

≥95%

“二金刚烷基膦”提供更强位阻与疏水屏蔽:常用于抑制失活路径并提升低 Pd 下耐久周转,适合难底物/更苛刻条件的窗口探索;在工艺化上可与对应预催化剂策略联动以锁定启动一致性。

配体|Buchwald 双烷基联芳基膦|扩展型高位阻(难底物窗口拓展)

857356-94-6

T139345

2-二叔丁基膦-3,4,5,6-四甲基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯

≥98%

“多取代联芳骨架 + tBu₂P”带来更强位阻与电子调控:常用于压制副反应并维持低 Pd 下的耐久周转;适合把难底物/高要求选择性场景做成更稳的工艺窗口(与合适 Pd 前体/预催化剂配套)。

配体|Buchwald 配体家族|DavePhos 类(胺化高频)

213697-53-1

D101395

2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯

≥98%

典型“含邻位二甲氨基”的 Buchwald 配体(DavePhos 类):常用于 Buchwald–Hartwig 胺化中改善底物适配与速率/选择性;对放大更关键的是把配体/Pd 比与加料顺序固定化,或直接切换到对应预催化剂方案。

配体|Buchwald 联芳基膦|含强给电子胺基取代(稳定/抑制失活思路)

1160556-64-8

D281982

2-双环己基膦-2',6'-双(二甲基氨基)-1,1'-联苯

≥98%

通过“胺基取代”进一步推电子并改变配位/溶解性:可用于探索更苛刻底物或更低 Pd 运行时的稳定性边界;适合作为配体筛选/机理对照,用于定位“启动慢 vs 后期掉速”的主因。

配体|Buchwald 新一代配体|AlPhos(难底物胺化导向)

1805783-60-1

A488433

AlPhos

≥98%

Buchwald 家族中面向胺化等高频任务的代表性配体之一:通常用于推动难底物(含 Ar–Cl/杂芳卤化物)在较低 Pd 下稳定周转;适合“把低 Pd 胺化做成可复制流程”的配体选型分支。

配体|扩展/对照|非联芳骨架的高位阻磷配体(BippyPhos 等)

894086-00-1

D590603

5-二叔丁基膦-1',3',5'-三苯基-1'H-[1,4']二吡唑

≥98%

非典型联芳骨架、但同属“高位阻/强给电子”思路的膦配体:可作为对照/扩展,用于比较“Buchwald 双烷基联芳基膦”与其他配体平台在 Ar–Cl 胺化/偶联中的启动与选择性差异。

 

表2|预催化剂(G2/G3)—按“代际 + 配体家族”排列

 

分类

Cas编号

阿拉丁货号

名称

规格或纯度

产品特色与应用

预催化剂|Buchwald G2|氯化(联芳基单膦)(2-(2′-氨基联苯))Pd(II)(aminobiphenyl–Pd–Cl 型,标准化启动)

1375325-64-6

S294605

SPhos Pd G2

≥99.95% metals basis

经典 G2 palladacycle 预催化剂:基于 2-aminobiphenyl(2-氨基联苯)骨架的 Pd(II)–Cl 前体(已预配位 SPhos)。在碱作用下可更可预测地产生配体配位的活性 Pd(0),用于收敛诱导期并提高批次复现。

预催化剂|Buchwald G2|XPhos Pd G2(aminobiphenyl–Pd–Cl 型,标准化启动)

1310584-14-5

X294162

(SP-4-4)-[2'-氨基联苯-2-基][二环己基[2',4',6'-三异丙基联苯-2-基]膦]氯化钯

≥99.95% metals basis

典型 G2“aminobiphenyl–Pd(II)–Cl + XPhos”预催化剂:便于称量与标准化供料,在碱/反应条件下可更可预测地产生活性单膦 Pd(0)(LPd(0)),从而收敛诱导期并降低对原位预络合/加料顺序的敏感性;适合 Ar–Cl/杂芳氯等“启动受限”场景作为稳定起跑点,亦可作为“预催化剂 vs 原位生成”的关键对照以定位批次波动根因。

预催化剂|Buchwald G3|RuPhos-G3(难底物/低温友好)

1445085-77-7

R294379

RuPhos-G3-环钯

≥99.95% metals basis

RuPhos 家族的 G3 预催化剂:面向更“钝”的卤代物/杂芳卤化物时,常用于降低启动门槛并提高低 Pd 用量下的持续周转;对放大更友好(减少“配体/Pd 比例漂移”与批次波动)。

预催化剂|Buchwald G3|XPhos-G3(Ar–Cl/Suzuki/胺化高频)

1445085-55-1

X294596

XPhos-G3-环钯配合物

≥99.95% metals basis

XPhos 家族 G3 预催化剂:常用于 Ar–Cl/杂芳氯等难电亲体的快速启动与低 Pd 运行;放大时有助于减少“前期起不来/后期掉速”的两段式失控。

预催化剂|Buchwald G3|tBuXPhos-Pd(更强电子/更大位阻)

1447963-75-8

I294351

tBuXPhos Pd G3

≥99.95% metals basis

tBuXPhos 系 G3:更强 σ-给电子与更大位阻常用于进一步拉动 Ar–Cl 氧化加成与难偶联的速率窗口;适合低 Pd、较温和条件下追求“启动快 + 周转稳”的流程化设置。

 

表3|预催化剂(OMs 体系:G3/G4)—按“配体家族 + 骨架(G3=NH / G4=N-Me)”排列

 

分类

Cas编号

阿拉丁货号

名称

规格或纯度

产品特色与应用

预催化剂|Buchwald G4|SPhos Pd G4(通用型、流程化启动与操作窗口更宽容)

1599466-87-1

S488405

SPhos Pd G4

≥98%

通用型 G4 预催化剂:更便于标准化称量与供料,在不少体系中可减少起跑阶段对预络合/加料细节的敏感性,从而帮助收敛诱导期与批次差异;放大表现仍需结合底物、碱/溶剂与盐负担共同评估。

预催化剂|Buchwald G4(OMs,N-Me 骨架)|(BrettPhos 类)-Pd(OMs) + 2-甲胺联苯(更易活化)

1599466-83-7

M282866

甲烷磺酸(2-二环己基膦-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯)(2'-甲胺基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)

≥98%

甲磺酸盐(OMs)型“胺联苯-Pd(II)”预催化剂:常用于把活性 Pd(0) 的生成做得更可控,降低盐/卤离子影响并提升放大可重复性;适用于 Ar–Cl 胺化/杂芳体系等对启动与耐久都敏感的任务。

预催化剂|Buchwald G3(OMs,NH 骨架)|(XPhos 类)-Pd(OMs) + 2-氨基联苯(标准化起跑)

1599466-85-9

R396314

甲烷磺酸(2-二环己基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯基)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)

≥98%

OMs 型“XPhos 类 + 氨基联苯”预催化剂:用于把“低 Pd + Ar–Cl”从经验操作变成可复制流程(减少诱导期、降低对 Pd 源/预络合的依赖);放大中更易获得稳定的起始速率与杂质谱。

预催化剂|Buchwald G4(OMs,N-Me 骨架)|(XPhos 类)-Pd(OMs) + 2-甲氨联苯(弱碱/溶解性优化)

1599466-81-5

X299606

甲磺酸(2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯基)(2'-甲氨-1,1'-联苯-2-基)钯(II)

≥95%

OMs(甲磺酸盐)型预催化剂:更偏“流程化/放大友好”的设计思路——通过更可控的活化与离子环境管理,把低 Pd 条件下的启动与耐久做成标准化操作;适合对过滤/后处理与批次复现敏感的偶联放大场景。

 

         注:以上为阿拉丁代表产品,更多产品规格请关注文末产品清单或可用“品名/CAS/货号”在阿拉丁官网检索。

 

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手性膦配体/催化剂——SadPhos 108将

 

钯催化反应一站式手册:催化循环、失活排查、配体/预催化剂选型与阿拉丁清单

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Da — 若无特别说明,分子量单位默认为道尔顿。   Mw — 重均分子量。   Mn — 数均分子量。

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

引用本文

阿拉丁科学.《低Pd 芳基/杂芳基氯(Ar–Cl)偶联怎么做稳:Buchwald 配体与预催化剂的启动一致性与放大复现策略(含对照与选型表)》. 阿拉丁知识库,更新于 2026年7月25日。 https://www.aladdin-e.com/zh_cn/faqs/low-pd-coupling-of-arylheteroaryl-chloridesar-cl-1.html