不对称合成中的手性胺：角色地图 A–F、最小证据链与科研选型导航（含表1–表3）
不对称合成中的手性胺：角色地图 A–F、最小证据链与科研选型导航（含表1–表3）
一、前言
在不对称合成里，“手性胺”几乎是一个绕不开的高频词——手性胺在不对称合成中的价值，来自它同时具备“碱性/配位能力 + 可逆形成关键中间体 + 易做成拆分盐/衍生物 + 易嵌入配体或目标骨架”的组合拳。
本文主要围绕如下“核心问题”展开
1. 定义卡点：什么叫手性？什么叫不对称合成？ee/dr 是什么？
2. 角色卡点：论文里“手性胺”到底扮演什么角色（工具还是目标）？
3. 证据卡点： “高对映选择性”到底靠什么证据成立（ee 测法、绝对构型、对照实验）？
二、理解基本概念
2.1 什么是“手性（chirality）”与“对映体（enantiomers）”？
1) 手性：一个分子如果与它的镜像无法通过旋转/平移重合，就称为手性分子。
2) 对映体：互为不可叠合镜像的一对立体异构体。
记法：像左右手；“看起来很像”，但无法重合。
2.2 什么是 ee 与 dr？
1) ee（enantiomeric excess，对映体过量）：回答“两个对映体谁多、差多少”
2) dr（diastereomeric ratio，非对映体比）：回答“多个非对映体产物各占多少”（常见于生成两个及以上立体中心、或生成顺反/构型异构时）。
3) ee 常用 chiral HPLC/GC 或加手性助剂 NMR 测；dr 常用 NMR/UPLC 定量或分离后再测 ee
2.3 什么是“手性胺”？
2.3.1 最常见的“手性胺”是哪一种？
在不对称合成语境里，“手性胺”最常指：
1) α-手性碳上的胺（例如 R–CH(NR’R’’)–…），也就是“碳中心手性”的胺砌块/胺衍生物。
2) 这类通常构型稳定、可作为手性源，所以既适合当“目标产物”，也适合做“配体/催化剂/助剂模块”。
3) 更广义地，‘手性胺’也可指含任意稳定手性要素（中心/轴/平面/螺旋等）的胺类分子与胺砌块；在不对称催化中常见的 C₂-对称二胺与轴手性芳胺也应计入。
2.3.2 注意：
多数二级/三级胺的“氮手性”常温不稳定
1) 胺氮通常呈三角锥构型，理论上可形成“氮手性”；但对多数普通二级/三级胺而言，氮会发生快速的金字塔反转（pyramidal inversion），使两种构型在常温下迅速互变，通常 难以作为稳定对映体分离与长期保持。
2) 除非讨论季铵盐等无孤对电子的四面体氮中心，或反转被结构刚性显著抬高的受限体系，否则不建议把普通三级胺直接当作“可稳定的氮手性中心”。
2.4 什么叫“不对称合成”？
在 IUPAC 的术语体系里，不对称合成指的是：在生成新的手性要素/立体要素的“反应生成阶段”，让立体异构体以不等量方式产生，本质属于立体选择性合成（stereoselective synthesis）的范畴。
常见可分为两类：
1. 对映选择性（enantioselective）：产物 R/S（或两对映体）不等量，通常用 ee（对映体过量）或对映体比表示（ee≠0 说明有偏向）。
2. 非对映选择性（diastereoselective）：生成多个非对映体，比例不等量，通常用 dr 表示（dr 远离 1:1 说明有偏向）。
3. 注：拆分（resolution）不等同于“不对称合成”：
拆分不是“生成时偏向”，而是把已存在的外消旋对映体分开/富集，属于“获得对映体富集/单一对映体”的另一类策略。拆分更关注 收率×ee、晶体/母液的质量平衡与可重复性。
三、角色地图 + 最小证据链：定位“手性胺到扮演的角色”
在不对称合成语境里，“手性胺”可能是工具（碱/催化剂/拆分剂/助剂/配体模块），也可能是目标结构（要合成的手性胺本体）。不同角色，对应的立体控制抓手与需看的指标不一样。
3.1 手性胺角色地图表
手性胺扮演什么角色 | 在做什么实验/任务 | 它怎么带来选择性（关键抓手） | 怎么证明真的选对了 | 哪些条件最敏感（关键旋钮） | 常见误区 |
A 手性碱/去质子化试剂（常见：手性锂胺） | 对映选择性去质子化→生成手性烯醇盐/硅烯醚等中间体 | 关键不在“碱更强”，而在 Li–胺聚集态/配位环境 让“从哪一面拔 H”可控 | ee（或对映体比）+ 条件敏感性对照（换溶剂/温度/盐是否崩）+ 构型归属（至少一种可追溯方法） | 温度、溶剂、Li 盐/添加剂、浓度（聚集态）、底物导向/配位位点、捕获速度 | 把它当普通强碱；忽略聚集态/含水/浓度变化导致 ee 波动 |
B 二级胺/氨基酸有机催化（烯胺/亚胺鎓） | Aldol/Michael/α-官能团化等：催化量胺反复“装上-反应-拆下” | 胺先与羰基形成 烯胺或亚胺鎓，同时改活性并在过渡态提供手性环境 | ee；若有多立体中心再给 dr；关键对照（无催化/外消旋/酸量变化等）+ 机理路径自洽（中间体逻辑） | 催化胺结构、酸共催化剂类型/用量、溶剂/含水量、温度、底物电子效应/位阻 | 只报 ee 不报转化率/产率；忽略酸碱平衡→催化剂失活或副反应上升 |
C 拆分剂（与消旋酸形成非对映盐） | 用手性胺拆分消旋酸：靠结晶/溶解度差异分离 | 把“对映体差异”转成“非对映盐物性差异”从而可分离 | 拆分后 ee（手性色谱/旋光等）+ 质量平衡（晶体/母液各得多少，收率×ee）+ 可重复结晶条件 | 盐型/解析剂选择、溶剂体系、冷却曲线/晶种、酸胺 pKa 匹配、破盐回收条件 | 只追高 ee 忽略总收率；盐型/溶剂没选对→不结晶或“拆不动” |
D 可拆卸手性助剂（Ellman t-BS →手性亚磺酰亚胺（sulfinimine / N-sulfinyl imine）） | 先制备 sulfinimine（手性亚胺），再高 dr 加成/还原，最后脱保护得手性胺 | “先装上手性导向壳锁面”，关键步把面选择性做高；随后拆壳回收 | 关键步 dr + 最终 ee + 脱保护后构型保持（不消旋）；必要时补绝对构型证据 | 亚胺形成/脱水条件、亲核体/还原剂、温度、添加剂、脱保护条件（酸强度/时间/温度） | 误当成“催化不对称”；脱保护条件过猛→消旋/降 ee 或副反应 |
E 配体模块/体系零部件（C2-仲胺→phosphoramidite 等） | 先用手性胺构建配体，再做 Cu/Ir 等金属不对称反应 | 手性胺提供“可编程立体信息”，进入配体后由金属–配体体系放大为高选择性 | 配体结构–选择性关系（至少一组对比）+ 代表反应 ee/区域选择性 + 配体可重复制备与纯度/构型说明 | 胺构型与体积、配体骨架、金属盐/添加剂、溶剂、配比、底物范围 | 只给一个“最好底物”数据；忽略配体纯度/构型证据→不可复现 |
F 目标结构/手性砌块（要把手性胺做出来） | 合成/放大手性胺（药物砌块、候选分子片段） | 关注不止 ee：还要路线可放大、成本、绿色性与鲁棒性 | ee + 放大/重现性 + 杂质谱（盐/残留金属等）+ 构型归属 | 主路线选择（还原胺化/加氢/生物催化/拆分等）+ 原料可得性 + 工艺窗口 | 只按“学术最漂亮 ee”选路线，忽略杂质控制与工艺窗口导致放大失败 |
3.2 延伸阅读｜按 A–E 用法定位起点文献
用法/角色（A–E + 拆分） | 推荐起点参考（精简引文 + DOI） | 文献核心亮点/与该用法的对应关系 |
A 手性锂胺去质子化 | Shirai et al., J. Am. Chem. Soc., 1986. DOI: 10.1021/ja00263a051 | A 类“手性锂胺→对映选择性去质子化”的早期代表性原始工作之一：展示手性锂胺体系如何把去质子化变成可获得 ee 的不对称过程（也是后续讨论溶剂/盐/聚集态敏感性的经典来源）。 |
B 二级胺有机催化：烯胺 | Mukherjee et al., Chem. Rev., 2007. DOI: 10.1021/cr0684016 | B 类“烯胺催化”全景综述：从二级胺/脯氨酸催化形成烯胺中间体出发，系统覆盖典型反应类型（如 Aldol、α-官能团化等）与常见催化剂家族。 |
B 二级胺有机催化：亚胺鎓 | Erkkilä et al., Chem. Rev., 2007. DOI: 10.1021/cr068388p | B 类“亚胺鎓催化”全景综述：聚焦二级胺与 α,β-不饱和羰基形成亚胺鎓后提升亲电性，系统归纳 Michael/共轭加成等常见模式与条件要点。 |
D Ellman t-Bu sulfinamide 助剂路线 | Robak, Herbage, Ellman, Chem. Rev., 2010. DOI: 10.1021/cr900382t | D 类“tert-butanesulfinamide → sulfinimine → 高 dr 加成/还原 → 脱保护得手性胺”的权威总入口：覆盖助剂制备、关键转化模式、底物适用边界与常用脱保护方式。 |
E Alexakis：C2-仲胺模块（配体前体） | Alexakis et al., Tetrahedron Lett., 2004. DOI: 10.1016/j.tetlet.2003.12.037 | E 类“先做出 C2-对称手性仲胺模块，再导入不对称催化体系”的代表起点：展示无溶剂一锅法制备手性仲胺，并说明其在后续不对称催化中的用途定位。 |
E Cu 共轭加成（配体示范） | Alexakis et al., J. Org. Chem., 2004. DOI: 10.1021/jo049359m | E 类“手性胺→phosphoramidite→Cu 不对称反应”的典型示范：展示配体结构变化如何影响 ee（可作为 E 类“结构–选择性关系”的代表阅读）。 |
E Ir 烯丙基取代（配体示范） | Alexakis & Polet, Org. Lett., 2004. DOI: 10.1021/ol048607y | E 类在不同金属体系（Ir）上的示范：以烯丙基取代为模型，体现 phosphoramidite 类配体在金属催化不对称中的通用性与高效性。 |
拆分/拆分盐（方法学综述） | Fogassy et al., Org. Biomol. Chem., 2006. DOI: 10.1039/B603058K | C 类“成盐拆分/结晶拆分”的方法总览：系统梳理拆分思路、常见操作模式与评价逻辑。 |
拆分/拆分盐（现代全景） | Sui et al., Chem. Sci., 2023. DOI: 10.1039/D3SC01630G | 现代视角的“从外消旋到对映体”的策略全景：把拆分放到更大的“获得手性物质的方法库”中定位。 |
四、5 个检查点：看到 “chiral amine/手性胺”时，先归类（A–F），再核对核心问题
4.1 决策表：用 5 个信号把体系分流到 A–F
检查点（按顺序） | 在论文/方案里看到的“识别信号” | 最可能归类（A–F） | 下一步需核对的核心问题（决定“能不能复现”） |
1 先看用量：它是工具还是“装拆/拆分”？ | 5–20 mol% 且标注 catalyst/ligand（常见为 organocatalyst / ligand / catalyst loading），并出现可循环/回收/对照实验 | 多半是 B / E（工具型） | 是否给足对照（无催化/外消旋/关键添加剂变化）？ee/dr 是否对条件敏感（复现风险）？ |
| 1–2 eq 使用；反应后会拆掉/去保护，或明确是成盐/结晶拆分 | C / D（拆分/助剂型） | 是否给出拆分/脱保护后的 ee？是否有质量平衡（收率×ee 或晶体/母液）与可重复性？ |
| 该手性胺本身就是路线目标（路线围绕“制备某手性胺”） | F（目标结构） | 除 ee 外：是否有放大与重现性信息？杂质谱/残留金属/盐型控制？原料可得性与成本/绿色性？ |
2 看“中间体信号”：是否走烯胺/亚胺鎓/亚胺路径？ | 机理/条件出现 enamine / iminium / imine；常见 Aldol/Michael/α-官能团化 | B（有机催化） | 是否同时报告 ee + 转化率/产率（只报 ee 不够）？酸共催化/含水量/酸碱平衡是否交代（最常翻车点）？ |
3 看“盐/结晶词汇”：是否在做拆分？ | diastereomeric salt, crystallization, recrystallization, mother liquor | C（拆分剂） | 是否给晶体/母液各自 ee？是否给收率×ee/质量平衡？是否展示可重复结晶与放大可行性？ |
4 看“可拆卸壳”：是否先变成手性亚胺/助剂中间体？ | tert-butanesulfinamide, sulfinimine, auxiliary；关键步常先报高 dr | D（手性助剂） | 关键步 dr 是否足够高？脱保护后 ee 是否保持（是否讨论消旋/副反应风险）？ |
5 看“配体合成痕迹”：是否把手性胺做成配体模块？ | ligand synthesis, phosphoramidite；后面出现 Cu/Ir/Rh 等金属不对称数据 | E（配体模块） | 是否有结构–选择性对照（SAR）而非单点最好数据？配体纯度/构型来源是否交代？ |
补充信号 | 若体系表现为 ≥1.0 eq 强碱参与、明确出现 Li（如 BuLi/ LDA/ lithium amide）、-78 ℃ 等低温、并强调“去质子化后快速捕获（TMSCl/电亲试剂） | 优先判为 A（手性锂胺/对映选择性去质子化），而非 B/E | 是否展示溶剂/盐/浓度/添加剂变化对 ee 的影响（聚集态敏感性）？捕获步骤是否足够快避免回交换？ |
4.2 归类之后，需要关注 3 个“核心疑问点”
无论把体系归到 A–F 的哪一类，接下来需要回答三问；三问明确清楚，就基本读懂了这条路线“为什么能成功/为什么会失败”。
1. 选择性从哪里来？（抓手是什么）
A：来自Li–胺聚集态/配位环境（“从哪边拔 H”）
B：来自烯胺/亚胺鎓过渡态的手性环境（“从哪一面加/攻”）
C：来自非对映盐物性差异（“靠结晶分开”）
D：来自助剂导向锁面（“先做高 dr，再拆壳”）
E：来自配体在金属中心周围塑形（“配体决定面选择/区域选择性”）
F：来自路线选择本身（催化/助剂/拆分/生物催化等）决定工艺边界
2. 证据链闭环了吗？
1) 通用最低项：ee（或对映体比）/dr（如适用） + 转化率/产率 + 构型归属（至少一种可追溯方法）
2) C 类拆分必须额外有：晶体/母液各自 ee + 质量平衡（收率×ee），否则只有“漂亮 ee”但缺乏工艺意义
3. 能不能稳定复现/放大？
1) 是否明确：底物范围（含失败/边界更佳）、条件敏感性、关键添加剂/水分/温度窗口
2) 工具型（A/B/E）重点：换底物/放大后 ee 是否显著下滑？
3) 助剂/拆分类（C/D）重点：综合输出（收率×ee）与可重复性是否合理？
4.3 小结
工具型（A/B/E）优先看“敏感性与可迁移性”；助剂/拆分类（C/D）优先看“质量平衡与可重复性”；目标结构（F）优先看“放大与杂质谱”。
五、六类典型用法的路线卡片（A–F）
5.1 A 类：手性锂胺/手性强碱 → 对映选择性去质子化（Enantioselective deprotonation）
一句话原理｜选择性从哪里来？
选择性通常不是“胺本身更会拔氢”，而是Li–胺的聚集态/配位环境在低温下塑造了一个不对称去质子化通道；溶剂、浓度、锂盐/添加剂往往会显著改变聚集态，从而导致 ee 大幅波动。
模板反应卡片（A 类）
你在做什么 | 标准输入 | 关键操作 | 最小证据链 | 选型旋钮 | 常见误区 |
让羰基底物/酸性 C–H 底物发生对映选择性去质子化，再“捕获”成可分析/可继续反应的产物 | 底物（可形成烯醇盐/稳定负离子） + 手性锂胺碱（chiral lithium amide base） + 捕获试剂（如 TMSCl 或电亲试剂） | 低温去质子化 → 快速捕获 → 避免回交换/消旋 | 产物 ee（或对映体比）+ 条件敏感性说明（溶剂/温度/添加剂改变 ee 是否“跳变”）+ 构型归属 | 溶剂（THF/Et₂O 等）、温度、浓度（聚集态）、Li 盐/添加剂、捕获速度 | 把它当“普通强碱”；含水/杂质导致聚集态漂移；捕获太慢引发回交换；批次/浓度变化导致复现失败 |
5.2 B 类：二级胺有机催化（烯胺/亚胺鎓）→ Aldol/Michael/α-官能团化等
一句话原理｜选择性从哪里来？
二级胺不是单纯“碱”，而是先与羰基形成关键中间体：
1) 烯胺（enamine）路径：把羰基底物“变成亲核体”去进攻；
2) 亚胺鎓（iminium）路径：把 α,β-不饱和羰基“变得更亲电”以便被进攻；
i. 手性环境主要体现在这些中间体相关的过渡态（并常与酸共催化/离子对调控相关）。
模板反应卡片（B 类）
你在做什么 | 标准输入 | 关键操作 | 最小证据链 | 选型旋钮 | 常见误区 |
用二级胺催化构建手性中心（常见：Aldol/Michael/α-取代） | 醛/酮（供体或受体） + 二级胺催化剂（手性骨架） +（常见）酸共催化剂/添加剂 | 控制“胺↔盐”平衡，推动烯胺/亚胺鎓形成，让目标路径跑赢背景反应 | ee +（如适用）dr + 转化率/产率 + 关键对照（无催化剂/外消旋催化剂/酸量变化/抑制实验等） | 酸的强度与用量、溶剂/含水量、温度、底物电子效应 | 只报 ee 不报转化；酸过量把胺全盐化→失活；水/杂质改变平衡→结果漂移；背景反应吞掉选择性 |
5.3 C 类：手性胺作拆分剂 → 消旋酸的经典化学拆分（Diastereomeric salt resolution）
一句话原理｜选择性从哪里来？
本质是把“对映体差异”转化为“非对映盐的物性差异（溶解度/结晶行为）”，再用结晶分离；之后破盐回收目标酸与解析剂。经典拆分在现代综述中仍被系统总结为工艺成熟、设备门槛低的常用策略之一。
模板反应卡片（C 类）
你在做什么 | 标准输入 | 关键操作 | 最小证据链 | 选型旋钮 | 常见误区 |
用手性胺把消旋酸拆成单一对映体（或富集某一对映体） | 消旋酸 + 手性胺（解析剂）+ 结晶溶剂体系 | 成盐 → 结晶分离（晶体 vs 母液）→ 破盐回收 | 晶体/母液各自 ee + 质量平衡（收率×ee） + 可重复结晶条件 | 解析剂选择、溶剂/共溶剂、冷却曲线/晶种、酸胺 pKa 匹配 | 只盯晶体 ee 忽略总收率；盐“油化”不结晶；溶剂选错导致两盐溶解度差不够；破盐/回收条件不当导致再混合 |
提示：
拆分一定要看“收率×ee”的综合输出，否则很容易被“漂亮 ee 但不可放大”的结果误导。
5.4 D 类：Ellman tert-butanesulfinamide（t-BS）等可拆卸助剂 → “三步法”稳健制备手性胺
一句话原理｜选择性从哪里来？
t-BS 本质是“可拆卸的手性壳（auxiliary）”：
1）与羰基缩合形成 N-叔丁基亚磺酰亚胺（sulfinimine）；
2）在壳的导向下进行亲核加成/还原得到高 dr；
3）去保护拆壳得到手性胺。
模板反应卡片（D 类）
你在做什么 | 标准输入 | 关键操作 | 最小证据链 | 选型旋钮 | 常见误区 |
把醛/酮“变成可控的手性胺” | 醛/酮 + t-BS（或类似手性磺酰胺助剂）+ 亲核体/还原剂 | 缩合成 sulfinimine → 立体选择性加成/还原 → 温和脱保护 | 关键步 dr + 最终 ee + 脱保护后构型保持（无明显消旋） | 亚胺形成条件（脱水/催化）、亲核体/还原剂、温度、脱保护酸强度与时间 | 亚胺形成不干净→dr 掉；脱保护过猛→副反应/局部消旋；只报 dr 不报最终 ee |
5.5 E 类：手性胺作“配体模块” → 进入金属催化体系放大选择性（Alexakis phosphoramidite 路线代表）
一句话原理｜选择性从哪里来？
这条路线的要点是：手性胺不一定直接决定反应选择性，但可以被“嵌入”配体骨架，成为可编程的立体信息来源；配体与金属中心共同塑形，从而放大到高 ee。Alexakis 报道了无溶剂一锅法制备 C₂-对称仲胺，并基于“邻位取代联苯二酚 + 手性胺”构建 phosphoramidite 配体，在铜催化共轭加成中实现高对映选择性（部分体系 ee 最高可达 99%）。
模板反应卡片（E 类）
你在做什么 | 标准输入 | 关键操作 | 最小证据链 | 选型旋钮 | 常见误区 |
用手性胺构建配体（如 phosphoramidite），再用于金属不对称反应（Cu/Ir 等） | 手性胺（模块）+ 配体骨架（如联苯/联萘二酚衍生物）+ 金属盐 + 底物（Michael 受体/烯丙基底物等） | 配体合成与纯化（构型/纯度要硬）→ 金属络合 → 反应筛选 | 配体结构–选择性关系（至少一组对比）+ ee/区域选择性 + 配体可重复制备与构型证据 | 配体纯度（微量杂质即可毁体系）、金属盐来源/价态、溶剂、添加剂、配比 | 配体氧化/水敏导致失活；只给“最好底物”；配体构型来源不清导致不可复现 |
5.6 F 类：当“手性胺就是目标产物”时，路线怎么选？
当目标是“把手性胺做出来”，评价指标不应只盯最高 ee，还要同时考虑工艺窗口、放大可行性、杂质谱与绿色性/成本。
“路线选择”对照
最在意什么 | 优先考虑的主路线 | 为什么 | 需核对的关键点 |
最短路线、后处理省、适合放大 | 催化不对称（加氢/还原胺化/有机催化）或生物催化（ω-TA） | 省掉助剂装拆与多次结晶 | 催化剂/酶的适用底物范围；放大重现性；杂质谱/残留；（ω-TA）平衡推动策略/氨供体与副产物处理 |
科研端快速拿到高 ee 的手性胺库 | Ellman t-BS 助剂三步法 | 模块化、通用性强，很多底物上更稳 | dr → 最终 ee 是否闭环；脱保护条件是否温和可控、是否引起消旋 |
原料是廉价消旋体，追求工艺稳定与可放大 | 经典化学拆分（成盐结晶） | 工艺成熟、设备门槛低 | 收率×ee；结晶可重复性；解析剂回收与盐型/溶剂窗口 |
体系极敏感但在特定底物上可给很高 ee | 手性锂胺去质子化 | 聚集态/配位通道在特定底物上表现突出 | 条件敏感性与复现性（溶剂/浓度/添加剂/含水）是否被充分交代 |
六、产品导航表｜用于不对称合成的手性胺：按“科研任务”定位表1–表3
需求/场景（典型实验/合成任务） | 建议优先看哪张表 | 选表思路 | 表中代表产品 |
想做有机催化（Aldol/Mannich/Michael、α-官能团化等），需要一个“先跑通反应”的基准手性胺体系 | 表1｜有机催化/氨基酸手性源 | 表1集中的是二级胺有机催化主力：脯氨酸体系（经典基准）+ 二苯基脯氨醇/其TMS醚（更强/更高选择性常用骨架） | L/D-脯氨酸（对映体对照）、二苯基脯氨醇与其TMS醚（提升活性/ee的升级选项） |
反应已经能跑，但需要提升ee/扩大底物范围/提高活性（更难底物、更低催化剂负载、更高立体控制） | 表1｜有机催化/氨基酸手性源 | 二苯基脯氨醇与Jørgensen–Hayashi类TMS醚通常是“从能跑到更好”的常见升级路线；表1最直接对应这类优化目标 | 更强的二级胺催化骨架与对照组合（Proline vs Prolinol vs TMS醚） |
手里是外消旋酸/可盐化底物，目标是盐型拆分得到单一对映体（工艺拆分/放大也考虑） | 表2｜天然生物碱（Cinchona/Sparteine） + 表3｜手性胺砌块/拆分剂 | 拆分优先看Cinchona手性碱（奎宁/奎尼丁/辛可宁/辛可尼定）这种“拆分常用工具箱”；如果你更倾向用手性胺做拆分/做衍生盐，表3有PEA/芳丙胺/萘乙胺等“胺拆分剂/砌块” | Cinchona 生物碱拆分剂组合；以及常用手性胺拆分剂/砌块（1-苯乙胺、1-苯丙胺、萘乙胺等） |
要做的是不对称还原/转移氢化（ATH）或相关金属催化体系，需要成熟的手性二胺/磺酰二胺配体 | 表3｜手性胺砌块/拆分剂 + 二胺配体 + 手性辅剂/原料 | 表3包含 DPEN 与 TsDPEN 这类在不对称还原体系中极高频的配体/配体前体；并且同时给到对映体版本，便于反向选择性 | DPEN（R,R / S,S），TsDPEN（R,R / S,S）——用于快速建立或反转对映选择性 |
在搭建/优化某个金属催化不对称体系（配体筛选、构建更强手性环境），需要“可衍生化的骨架级手性二胺/芳胺” | 表3｜手性胺砌块/拆分剂 + 二胺配体 + 手性辅剂/原料 | 表3里有 BINAM（联萘二胺）/联萘单胺这类“骨架级”手性来源，适合做更复杂配体/双功能催化剂的母核合成 | BINAM、联萘单胺等用于构建更强手性环境/更大位阻的配体母核 |
要快速合成一系列手性胺库（衍生物多、构型要可控、路线要通用），希望把“构型控制”交给一个可靠的手性辅剂 | 表3｜手性胺砌块/拆分剂 + 二胺配体 + 手性辅剂/原料 | Ellman 叔丁基亚磺酰胺体系是“做手性胺”的高通用抓手：同一加成/还原策略下，通过选 R 或 S 版本即可控制最终胺构型 | (R)/(S)-叔丁基亚磺酰胺：用于制备手性亚磺酰亚胺→立体选择性加成/还原→脱辅剂得手性胺 |
需要手性胺砌块来做手性酰胺/脲/磺酰胺、或做“底物/对照胺”进行 ee/机理验证 | 表3｜手性胺砌块/拆分剂 + 二胺配体 + 手性辅剂/原料 | 表3把常见“可直接上手做衍生物”的手性一胺按家族聚齐（苯乙胺/芳丙胺/萘乙胺等），非常适合做底物扩展与对照 | 手性一胺（PEA、芳丙胺、萘乙胺等）用于快速构建衍生物与结构-选择性对照 |
只有普通胺原料/未标ee胺，计划先做路线摸底，再决定是拆分还是换成手性版本 | 表3｜手性胺砌块/拆分剂 + 二胺配体 + 手性辅剂/原料 | 表3包含“未标ee/顺反混合”等更偏原料与对照的条目，适合做工艺路线探索与后续拆分/分离策略评估 | 1,2-环己二胺顺反混合物、α-乙基苄胺、1,2-甲基丙胺等用于路线探索/拆分筛选 |
小结：
1. 做有机催化：先看 表1。
2. 做拆分/天然手性碱：先看 表2（需要手性胺砌块再去表3）。
3. 做配体/ATH/手性胺库（Ellman）：直接看 表3。
表1｜有机催化/氨基酸手性源：脯氨酸体系 + 二级胺催化骨架
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 特色与选型要点 |
氨基酸手性源/有机催化｜脯氨酸（Proline） | 147-85-3 | L-脯氨酸 | 无动物源, USP, 欧洲药典（Ph.Eur）, 用于细胞培养, ≥99% | 最常用二级胺有机催化“入门基准”之一：典型用于烯胺催化（Aldol/Mannich/α-官能团化等），也常作为构建脯氨酸衍生催化剂/配体的起点；适合做“先跑通反应/建立对照”的基准手性胺体系。 | |
氨基酸手性源/有机催化｜脯氨酸（Proline） | 344-25-2 | D-脯氨酸 | Moligand™, ≥99% | 与L体对应的反向手性版本：用于获得相反构型的产物（同一脯氨酸催化体系下常对应相反对映体倾向）；也常用于做“对映体对照实验”，验证反应的手性诱导来源。 | |
二级胺有机催化剂｜二苯基脯氨醇（Prolinol） | 112068-01-6 | (S)-(-)-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇 | 99% | 经典高选择性二级胺催化骨架：常用于烯胺/亚胺鎓离子（enamine/iminium）双模式有机催化，覆盖Michael加成、α-官能团化、环加成等；适合追求更高ee/更广底物窗口的有机催化路线开发。 | |
二级胺有机催化剂｜二苯基脯氨醇TMS醚（Hayashi–Jørgensen） | 848821-58-9 | (S)-(-)-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇三甲基硅基醚 | ≥95% | Jørgensen–Hayashi类二级胺催化剂代表：相较未保护醇版本，常在多类亚胺鎓/烯胺有机催化中更高效、选择性更佳（依底物/溶剂体系而定）；适合“追求高ee/高活性、做不对称Michael/α-官能团化等”的路线开发。 |
表2｜天然生物碱：Cinchona 手性碱/拆分母核 + Sparteine 手性二胺
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 特色与选型要点 |
天然生物碱｜Cinchona（手性碱/拆分母核） | 130-95-0 | (-)-奎宁 | Moligand™, 用于拆分外消旋体进行合成 | 强实用的手性碱/拆分剂：常用于外消旋酸（或可盐化底物）拆分；同时是多类Cinchona衍生相转移/有机催化剂与手性配体母核（后续季铵化/功能化可得到高选择性催化体系），适合“拆分 + 催化母核”双用途。 | |
天然生物碱｜Cinchona（手性碱/拆分母核） | 56-54-2 | 奎尼丁 | Moligand™, ≥98%, contains 5-15% Dihydroquinidine | Cinchona体系的“反向/互补选择”：与奎宁常呈互补的拆分/诱导效果（用于获得相反对映体或优化盐型拆分选择性）；亦常用于构建Cinchona衍生催化体系（相转移/有机碱催化）并调控对映选择性。 | |
天然生物碱｜Cinchona（手性碱/拆分母核） | 485-71-2 | 辛可尼定 | Moligand™, ≥98% | Cinchona生物碱家族的重要成员：可作拆分剂与手性碱；亦可作为Cinchona衍生催化剂的母核（通过季铵化/官能化实现相转移或双功能催化），适合做“拆分/催化”双路线备选。 | |
天然生物碱｜Cinchona（手性碱/拆分母核） | 118-10-5 | 辛可宁 | ≥98% | Cinchona生物碱拆分剂与催化母核：用于外消旋体拆分（盐/络合等）与作为手性碱；也常用于构建衍生相转移/双功能催化体系，适合需要“天然手性来源+可衍生化”的不对称合成路线。 | |
天然生物碱｜手性二胺配体（Sparteine） | 492-08-0 | (+)-鹰爪豆碱 | Moligand™, ≥98% | 经典手性二胺配体/手性碱：常用于有机金属/强碱体系中的立体控制（如与有机锂/有机镁等体系相关的手性配位环境构建与动力学拆分思路）；也常作为“天然手性二胺配体”对照与方法学筛选起点。 |
表3｜手性胺砌块/拆分剂 + 二胺配体 + 手性辅剂/原料
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 特色与选型要点 |
手性拆分剂/砌块｜芳香族手性一胺（PEA） | 3886-69-9 | (R)-(+)-1-苯乙胺 | 用于合成外消旋体的拆分 | 经典手性胺拆分剂与砌块：常与手性酸/外消旋酸形成非对映体盐用于拆分；亦可作手性胺砌块（制备手性酰胺/脲/磺酰胺等），或先成亚胺/还原胺化路线引入手性中心，用于不对称合成的“手性胺源/对照底物”。 | |
手性拆分剂/砌块｜芳香族手性一胺（PEA） | 2627-86-3 | (S)-(-)-1-苯乙胺 | 用于合成外消旋体的拆分 | 与R体互为镜像的拆分/砌块选择：用于得到相反构型产物（或盐型拆分时获得相反对映体富集）；也常作为不对称反应中“手性胺底物/对照胺”做条件筛选与ee评估。 | |
手性拆分剂/砌块｜芳香族手性一胺（芳丙胺） | 3789-59-1 | (S)-(-)-1-苯基丙胺 | ≥99%,≥99%(ee) | 高ee手性一胺砌块/拆分剂：可用于制备手性酰胺/脲/磺酰胺等；亦可通过成亚胺后进行不对称加成/还原（或作手性助剂型亚胺底物），用于“手性胺引入/构型传递/对照底物”。 | |
手性拆分剂/砌块｜芳香族手性一胺（芳丙胺） | 3082-64-2 | (R)-(+)-1-苯丙胺 | ≥99%,≥98%(ee) | 与S体配对的反向构型选择：用于获得相反构型产物或做对映体对照；常作为手性胺砌块（药物中间体/手性胺衍生物）及盐型拆分中的常用胺。 | |
芳香族胺原料/拆分底物｜未标ee（常作拆分或中间体） | 2941-20-0 | α-乙基苄胺 | ≥97% | 常见胺底物/原料：未标注ee时更常用于作为中间体、拆分筛选底物或后续拆分得到手性胺；用于构建手性酰胺/脲/磺酰胺等衍生物，或作为“苄位手性胺”结构对照。 | |
手性拆分剂/砌块｜萘系手性一胺 | 3886-70-2 | (R)-1-(1-萘基)乙胺 | ≥99% | 更“体积化”的芳香族手性一胺：用于盐型拆分与手性砌块引入；萘环提供更强疏水/位阻环境，常用于优化拆分结晶行为或作为构建更大位阻手性胺衍生物的起点。 | |
手性拆分剂/砌块｜萘系手性一胺 | 10420-89-0 | (S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺 | ≥99% | 与R体互补的萘系手性胺选择：用于获得相反构型产物/盐型拆分互补；也可作为“更大芳环手性胺”用于构建位阻更强的手性胺衍生物与催化体系对照。 | |
轴手性芳胺砌块｜联萘单胺（配体骨架） | 18531-95-8 | (S)-(-)-1,1’-联-2-萘胺 | ≥99% | 轴手性芳胺“骨架级中间体”：常用于进一步官能化构建手性配体/手性催化剂骨架（联萘轴手性可显著放大立体环境）；适合做“配体/催化剂母核合成”的关键胺源。 | |
轴手性二胺配体｜BINAM（联萘二胺） | 18741-85-0 | (R)-(+)-1,1′-联萘-2,2′-二胺 | ≥99% | 轴手性骨架级配体前体：常用于构建高阶手性配体/催化剂（如磷/硫脲/双功能催化等衍生）；适合需要“更刚性、更大位阻、更强手性环境”的不对称催化体系开发。 | |
手性二胺配体｜DPEN（不对称催化常用） | 35132-20-8 | (1R,2R)-(+)-1,2-二苯基-1,2-乙二胺 | ≥99% | 不对称催化“高频手性二胺配体”：常用于构建金属配合物催化体系（如不对称氢化/转移氢化、还原相关体系的配体/配体前体），也常用于合成手性配体/手性硫脲/手性胍等衍生催化剂。 | |
手性二胺配体｜DPEN（不对称催化常用） | 29841-69-8 | (1S,2S)-(-)-1, 2－二苯基－1, 2－乙二胺 | ≥98% | 与(1R,2R)-DPEN互补的镜像配体：用于获得相反构型产物或做对映体对照；常作为金属配体/配体前体与双功能催化骨架的重要手性二胺来源。 | |
保护二胺配体｜TsDPEN（转移氢化核心配体） | 144222-34-4 | (1R,2R)-(-)-N-对甲苯磺酰基-1,2-二苯基乙二胺 | ≥98% | 不对称转移氢化（ATH）标志性配体单元：N-磺酰化提升酸碱/构象与催化匹配，常用于构建Noyori-type Ru(II)/TsDPEN体系，实现酮/亚胺等底物的高ee还原；适合“还原路线要高ee且易放大”的场景。 | |
保护二胺配体｜TsDPEN（转移氢化核心配体） | 167316-27-0 | (1S,2S)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯基乙二胺 | ≥98% | 与R,R-TsDPEN对应的反向手性版本：用于得到相反对映体产物；在ATH/相关还原体系中常通过更换对映体配体实现“同底物反向选择性”。 | |
手性二胺配体｜CHDA（环己二胺） | 20439-47-8 | (1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺 | ≥99% | 刚性脂环二胺配体骨架：常用于制备各类手性配体/手性催化剂（含多种金属络合体系与双功能催化骨架）；也适合做“刚性二胺 vs DPEN”对照，比较位阻/刚性对选择性的影响。 | |
二胺原料/对照｜CHDA 顺反混合物 | 694-83-7 | 1,2-环己二胺,顺反异构体混合物 | ≥99% | 非对映/混合物更适合做“配体合成原料/筛选对照”：可用于先合成骨架、再通过拆分/分离获得特定构型；也常用于方法学早期做“结构可行性验证”与工艺路线探索。 | |
手性辅剂｜叔丁基亚磺酰胺（Ellman） | 196929-78-9 | (R)-(+)-2-甲基-2-丙亚磺酰胺 | ≥98% | Ellman手性亚磺酰胺“做手性胺的黄金辅剂”：与醛/酮形成手性亚磺酰亚胺（sulfinimine），再进行加成/还原实现高非对映选择性；后续可温和脱辅剂得到手性胺。选R或S可直接控制最终胺的绝对构型。 | |
手性辅剂｜叔丁基亚磺酰胺（Ellman） | 343338-28-3 | (S)-叔丁基亚磺酰胺 | ≥98% | 与(R)体互补的构型控制开关：用于制备相反构型的手性胺（同一加成策略下通过更换亚磺酰胺对映体实现反向诱导）；适合“快速做一系列手性胺库/构型可控放大”。 | |
小分子胺原料/对照 | 598-74-3 | 1,2-甲基丙胺 | ≥98% | 更偏“底物/原料/对照胺”定位：未标注ee时通常用于合成路线开发、盐型拆分筛选或后续拆分获取手性胺；也可用于评估“胺结构/位阻”对反应活性与选择性的影响。 |
注：以上为阿拉丁代表产品，更多产品规格请关注文末产品清单或用品名/CAS在阿拉丁官网搜索。
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