杂双环[n.1.1]烷烃：结构与合成、药物化学价值及代表性砌块
杂双环[n.1.1]烷烃：结构与合成、药物化学价值及代表性砌块
1. 研究背景
Revie、Ragus 和 Anderson 在 Chemical Society Reviews 发表的综述 “Synthesis of heterobicyclo[n.1.1]alkanes” 系统总结了杂双环[n.1.1]烷烃的合成进展，重点覆盖杂双环[2.1.1]己烷和杂双环[3.1.1]庚烷两类结构。
这类结构之所以受到关注，是因为它们同时具备三个药化相关特征：
①刚性三维骨架：可以限制构象自由度，使取代基以较明确的空间方向伸展；
②芳香环替代潜力：特定取代模式有潜力作为部分邻位或间位二取代芳香环，以及某些杂芳环的饱和生物电子等排体；
③杂原子调节能力：通过氧、氮、硫等原子改变极性、氢键能力、pKa、溶解度和后期修饰方式。
杂双环[n.1.1]烷烃的核心价值是：
把饱和三维骨架与杂原子性质调节结合起来，使芳香环替代不再局限于空间模拟，还有机会兼顾理化性质和结合方式的调节。
2. 结构基础
2.1 核心结构对照
结构类型 | 英文名称与缩写 | 典型母体分子式 | 主要药化含义 |
BCP | bicyclo[1.1.1]pentane，双环[1.1.1]戊烷 | C5H8 | 常用于对位二取代苯的三维替代 |
BCHex | bicyclo[2.1.1]hexane，双环[2.1.1]己烷 | C6H10 | 可用于探索邻位或间位二取代苯环的替代 |
BCHep | bicyclo[3.1.1]heptane，双环[3.1.1]庚烷 | C7H12 | 常用于探索间位二取代苯环的替代 |
HBCHex | heterobicyclo[2.1.1]hexane，杂双环[2.1.1]己烷 | 如 C5H8O、C5H9N、C5H8S | 具有 BCHex 型双环骨架，环骨架中含有 O、N、S 等杂原子 |
HBCHep | heterobicyclo[3.1.1]heptane，杂双环[3.1.1]庚烷 | 如 C6H10O、C6H11N、C6H10S | 具有 BCHep 型双环骨架，环骨架中含有 O、N、S 等杂原子 |
注：表中 HBCHex 和 HBCHep 的分子式为未取代或含 N-H 母体骨架示例，实际分子式会随桥头、桥位和杂原子取代形式变化。
2.2 结构示意
骨架 | 简化结构理解 |
bicyclo[n.1.1]alkane | 两个桥头原子之间由三条桥连接，其中一条桥含 n 个原子，另外两条桥各含 1 个原子 |
HBCHex | 具有[2.1.1]双环连接关系，环骨架中至少含有一个杂原子，例如 O、N 或 S |
HBCHep | 具有[3.1.1]双环连接关系，环骨架中至少含有一个杂原子，例如 O、N 或 S |
3. 为什么药化需要这类结构？
3.1 苯环并不总是最优
苯环是药物分子中最常见的结构单元之一。它稳定、易修饰、合成成熟，可以承担疏水填充、π-π 相互作用和取代基连接等功能。但苯环也可能带来问题：
苯环特征 | 可能带来的药化问题 |
平面性强 | 分子三维度不足，构象探索受限 |
芳香性强 | 某些情况下可能成为芳香氧化代谢位点 |
疏水性较高 | 可能影响溶解度、非特异性结合和清除 |
取代基位向固定在平面内 | 不一定适合三维结合口袋 |
苯环等排体的目的不是简单“把苯环换掉”，而是希望在保持关键取代基空间关系的同时，改善分子的形状、极性、代谢稳定性或选择性。
3.2 饱和小桥环解决的是“空间问题”
BCP、BCHex、BCHep 等饱和小桥环受到关注，主要因为它们可以把平面芳香环替换成刚性三维骨架。与苯环相比，这些结构通常具有更高的 sp³ 特征，并能让取代基以不同于芳香平面的方向伸展。
这类替代的核心逻辑是：
用刚性三维骨架替代平面芳香环，尝试改善构象、代谢稳定性和理化性质。
但全碳桥环也有不足。它们主要改变的是空间形状，对极性、氢键能力、pKa 和局部电子性质的调节能力有限。
3.3 杂双环[n.1.1]烷烃进一步解决“性质问题”
杂双环[n.1.1]烷烃在全碳桥环基础上引入 O、N、S 等杂原子，使这类结构不再只是空间替代物，而是具有更丰富的性质调节能力。它的药化意义概括如下：
设计目标 | 全碳 BCH/BCP 可提供 | 杂双环[n.1.1]烷烃进一步提供 |
改变构象 | 可以 | 可以 |
增加三维度 | 可以 | 可以 |
改变取代基方向 | 可以 | 可以 |
改变极性 | 有限 | 更直接 |
提供氢键能力 | 有限 | 可通过 O/N/S 调节 |
调节 pKa | 有限 | 含氮骨架更具潜力 |
后期官能化 | 取决于取代基 | 部分杂原子，尤其是未保护的环内氮，可提供更多修饰入口 |
4. 杂原子的价值
4.1 改变极性和氢键能力
氧、氮、硫原子进入桥环骨架后，会改变分子的局部极性和氢键模式。醚氧通常可作为氢键受体；硫和氮的氢键及酸碱性质则取决于其价态、取代形式和质子化状态。含氮骨架还可能影响碱性、质子化状态和盐形成能力。
这意味着杂双环[n.1.1]烷烃可以在保持刚性骨架的同时，对以下性质产生影响：
水溶性； LogD； 氢键受体/供体分布； 局部偶极矩； pKa；蛋白结合口袋中的极性相互作用。
4.2 改变结合构象
杂原子的位置会影响整个骨架与靶点结合口袋的匹配方式。即使两个化合物具有相似的取代基距离，杂原子位置不同，它们与水分子、极性氨基酸残基或疏水区域的相互作用也可能明显不同。
4.3 提供后期修饰机会
药化优化依赖结构-活性关系（structure-activity relationship，SAR）探索。一个新骨架如果只能制备单一化合物，价值有限；如果能在多个位置进行取代基调整，才有机会进入系统优化。
杂原子引入可以增加骨架的电子和结构多样性；其中，可衍生化的氮或硫还可能提供后期修饰机会，具体表现为：
①可衍生化的杂原子可以增加官能团转化入口；
②部分杂原子可以为衍生化提供连接点；
③可以在同一骨架中调节极性和空间占位；
④可以帮助建立更完整的 SAR 系列。
环内氧的主要作用通常是调节极性、构象和局部电子性质，并不一定能够直接作为后期连接位点。
5. HBCHex 与 HBCHep 的药化定位不同
5.1 HBCHex：更紧凑的邻位/间位芳香环替代候选
HBCHex，即 heterobicyclo[2.1.1]hexane，骨架总体较为紧凑，可优先用于探索较短取代基距离和较紧凑空间环境中的芳香环替代，但是否适用仍需结合具体取代位置和出口向量评估。
它更适合回答以下药化问题：
①原芳香环是否过于平面？
②关键取代基是否需要更明确的三维方向？
③小口袋中是否需要限制构象自由度？
④是否希望在小骨架中引入极性原子？
5.2 HBCHep：更扩展的间位芳香环替代候选
HBCHep，即 heterobicyclo[3.1.1]heptane，骨架总体比 HBCHex 更大；在部分常见取代模式下，其取代基具有更大的空间跨度。它更适合用于模拟某些间位二取代芳香环，或替代更扩展的疏水芳香片段。
它更适合回答以下药化问题：
①原间位芳香环是否带来代谢或疏水性问题？
②结合口袋是否允许更大的三维骨架？
③是否需要在保持空间距离的同时增加极性？
④是否需要通过桥头或桥位修饰拓展 SAR？
5.3 两类结构不建议混用
HBCHex 和 HBCHep 不是简单的大小差异。它们的取代基方向、空间跨度和骨架体积不同，适合解决的问题也不同。
问题 | HBCHex 更适合 | HBCHep 更适合 |
小空间口袋 | 可优先探索 | 需具体评估 |
更紧凑的芳香环替代 | 通常更有利 | 通常较弱 |
间位芳香环替代 | 可探索 | 更常见 |
更大空间跨度 | 取决于取代模式 | 部分取代模式更有利 |
引入极性杂原子 | 是 | 是 |
扩展取代基 SAR | 取决于路线 | 取决于路线 |
注：上述比较仅反映一般结构趋势，实际适用性取决于具体取代位置、相对构型、取代基间距离和出口向量。
6. 为什么合成方法是核心内容？
6.1 合成可及性决定药化可用性
对于药化项目来说，结构有潜力并不等于可用。真正可用的结构必须满足几个条件：
药化需求 | 对合成路线的要求 |
快速验证设计假设 | 路线短、原料可得 |
建立 SAR | 取代基可系统变化 |
评价 ADMET | 能制备足够量样品 |
进入先导优化 | 官能团兼容性好 |
推进候选化合物 | 可放大、可重复、可纯化 |
ADMET 指 absorption、distribution、metabolism、excretion and toxicity，即吸收、分布、代谢、排泄和毒性。
6.2 当前主要合成逻辑
合成逻辑 | 代表特征 | 对药化的意义 |
BCB 张力释放 | 利用 bicyclo[1.1.0]butane，双环[1.1.0]丁烷的高张力中心键 | 可用于构建多种 HBCHex 或 HBCHep 骨架 |
自由基策略 | 通过单电子转移或能量转移形成自由基或双自由基中间体 | 适合快速拼接片段，扩展结构多样性 |
极性环化 | Lewis 酸或离子过程促进环化 | 有机会改善区域选择性和官能团兼容性 |
分子内环加成 | 通过预组织底物构建刚性双环 | 适合特定骨架和立体结构制备 |
关环/重排/开环 | 由预制备前体进入目标骨架 | 提供不同杂原子位置和取代模式 |
不对称合成 | 使用手性催化剂或手性底物控制构型 | 是获得单一对映体药化砌块的重要途径 |
7. 当前限制：为什么它还没有成为成熟药化砌块？
7.1 取代基控制仍不充分
药化优化需要在多个位置系统改变取代基。如果一个骨架只能制备少数取代模式，就难以支持完整 SAR。
目前很多杂双环[n.1.1]烷烃路线仍依赖特定底物、特定活化方式或特定取代基。例如部分反应要求 BCB 桥头带芳基或吸电子基，部分路线会引入不一定符合药化需求的固定官能团。这些限制会降低其在真实项目中的使用效率。
7.2 区域选择性和立体选择性仍需提高
小桥环结构紧凑、张力高，反应过程中区域选择性和立体选择性控制并不简单。对于药化应用来说，单一构型和可重复合成非常重要。如果路线只能得到外消旋体，或只能在少数底物上获得高对映选择性，那么它对实际项目的支撑仍然有限。
7.3 官能团兼容性和放大能力仍是现实问题
真实药物分子通常含有酰胺、杂芳环、胺、醚、卤素、羧酸酯等多种官能团。如果反应条件过于苛刻，或者只能适用于简单模型底物，就很难用于复杂分子的后期修饰。
此外，能在毫克级合成并不等于能支持药化项目。药化验证通常需要足够样品用于活性、选择性、溶解度、代谢稳定性和体内暴露评价。因此，可放大性是判断这类骨架是否成熟的重要指标。
7.4 公开药化验证仍不足
目前杂双环[n.1.1]烷烃的公开研究主要集中在合成方法和骨架构建。虽然已有药物和农药类似物被用于展示这类结构的替代潜力，但与 BCP 等较成熟骨架相比，目前公开资料中仍缺少广泛公认的临床候选药物或上市药物代表性案例。
8. 什么时候值得考虑使用杂双环[n.1.1]烷烃？
8.1 适合尝试的场景
项目问题 | 引入杂双环[n.1.1]烷烃的可能价值 |
芳香环可能是代谢软点 | 尝试减少原有芳香氧化通路，并评估是否产生新的脂肪族氧化位点 |
分子过于平面 | 增加三维度，改变构象分布 |
溶解度不足 | 通过杂原子尝试调节极性、氢键能力和电离状态 |
选择性不足 | 改变取代基空间方向，尝试调整靶点结合方式 |
需要限制构象 | 用刚性桥环减少无效构象 |
8.2 不适合盲目替换的场景
如果原苯环承担明确的 π-π 相互作用，或者需要保持严格平面构象，直接替换为杂双环[n.1.1]烷烃可能导致活性下降。如果目标位置只是普通疏水填充，而不存在溶解度、代谢或选择性问题，也未必需要引入复杂桥环。
因此，使用这类结构前应先回答三个问题：
①原芳香环的问题是什么？
②需要改变的是空间方向、极性、代谢，还是专利空间？
③目标骨架是否能够快速合成并支持 SAR？
这三个问题清楚后，杂双环[n.1.1]烷烃才可能成为有效设计工具。
9. 杂双环[n.1.1]烷烃及相关三维芳香环等排体代表化学品
表1. 杂双环[2.1.1]己烷核心砌块
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
氧杂双环[2.1.1]己烷羧酸型砌块 | 2228699-81-6 | 2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylic acid | ≥97% | 含氧杂刚性三维骨架和1位羧酸，可用于酰胺化、酯化及芳香环等排体片段构建 | |
氧杂双环[2.1.1]己烷羧酸型砌块 | 1784145-36-3 | 2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid | ≥97% | 含氧杂桥环和4位羧酸，可用于构建不同出口方向的酰胺、酯类和极性三维片段 | |
氧杂双环[2.1.1]己烷酸酯双官能砌块 | 2385186-83-2 | 1-methoxycarbonyl-2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid | ≥97% | 同时含羧酸和甲酯，可用于选择性酰胺化、酯水解、双连接点片段设计 | |
氧杂双环[2.1.1]己烷羟甲基砌块 | 2060007-65-8 | 2-oxabicyclo[2.1.1]hexan-1-ylmethanol | ≥97% | 含氧杂桥环和1位羟甲基，可用于醚化、酯化、氧化及连接臂修饰 | |
氧杂双环[2.1.1]己烷羟甲基砌块 | 2138162-49-7 | (1-methyl-2-oxabicyclo[2.1.1]hexan-4-yl)methanol | ≥97% | 含甲基取代氧杂桥环和4位羟甲基，可用于空间占位调节、醚类和酯类衍生物制备 | |
氧杂双环[2.1.1]己烷醛基砌块 | 2137762-49-1 | 1-methyl-2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-4-carbaldehyde | ≥97% | 含醛基反应位点，可用于还原胺化、肟化、腙形成及含氮侧链引入 | |
氧杂双环[2.1.1]己烷碘甲基砌块 | 1935986-52-9 | 1-(iodomethyl)-2-oxabicyclo[2.1.1]hexane | ≥97% | 含碘甲基活性位点，可用于亲核取代、烷基化及后期官能团引入 | |
氧杂双环[2.1.1]己烷氨基腈盐砌块 | 2170372-36-6 | 4-amino-2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-1-carbonitrile;hydrochloride | ≥97% | 同时含氨基和腈基，可用于酰胺、脲类、腈基转化及多官能化三维片段构建 | |
氧杂双环[2.1.1]己烷保护氨基醇砌块 | 2170372-32-2 | tert-butyl N-[1-(hydroxymethyl)-2-oxabicyclo[2.1.1]hexan-4-yl]carbamate | ≥97% | 含保护氨基和羟甲基，可用于分步官能化、氨基醇片段构建和极性三维片段修饰 | |
氮杂双环[2.1.1]己烷基础胺盐砌块 | 871658-02-5 | 2-氮杂双环[2.1.1]己烷盐酸盐 | ≥97% | 含二级胺盐酸盐和刚性小桥环，可用于碱性片段设计、酰化、烷基化和构象限制研究 | |
氮杂双环[2.1.1]己烷羧酸盐砌块 | 116129-07-8 | 2-azabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylic acid;hydrochloride | ≥97% | 含氮杂桥环、羧酸和胺盐，可用于刚性氨基酸类似物、肽模拟物和酰胺片段构建 |
表2. 杂双环[3.1.1]庚烷及氧杂桥环延伸砌块
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
氧杂双环[3.1.1]庚烷羧酸型砌块 | 2305253-19-2 | 1-methyl-2-oxabicyclo[3.1.1]heptane-5-carboxylic acid | ≥97% | 含氧杂扩展桥环和羧酸，可用于间位芳香环替代、酰胺片段构建和极性调节研究 | |
氮杂双环[3.1.1]庚烷基础胺盐砌块 | 2171280-54-7 | 2-azabicyclo[3.1.1]heptane hydrochloride | ≥97% | 含2位氮杂桥环和胺盐，可用于碱性三维片段、酰化、烷基化及饱和杂环替代研究 | |
氮杂双环[3.1.1]庚烷基础胺盐砌块 | 1427380-44-6 | 3-azabicyclo[3.1.1]heptane;hydrochloride | ≥97% | 含3位氮杂桥环和胺盐，可用于氮杂三维片段、哌啶类似物和极性片段构建 | |
氮杂双环[3.1.1]庚烷保护氨基醇砌块 | 1357353-36-6 | 3-氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-羧酸,6-羟基-,1,1-二甲基乙酯 | ≥97% | 含保护氮原子和羟基，可用于分步衍生化、醚化、酯化及含氮三维片段修饰 | |
氧氮杂双环[3.1.1]庚烷双杂原子砌块 | 1414958-33-0 | 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.1]heptane hydrochloride | ≥97% | 含氧、氮双杂原子和胺盐，可用于高极性饱和杂环片段、水溶性调节和构象限制研究 | |
氧杂双环[3.2.1]辛烷酮类延伸砌块 | 77745-32-5 | 8-氧杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮 | ≥97% | 含氧杂桥环和酮基，可用于还原胺化、肟化、羰基还原及氧杂三维片段构建 |
表3. 全碳双环[2.1.1]己烷、双环[3.1.1]庚烷及双环[2.2.2]辛烷对照砌块
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
双环[2.1.1]己烷二羧酸砌块 | 85407-65-4 | bicyclo[2.1.1]hexane-1,4-dicarboxylic acid | ≥97% | 二羧酸型刚性骨架，可用于二酰胺、二酯、双连接点片段和全碳骨架对照研究 | |
双环[2.1.1]己烷二酯砌块 | 42145-38-0 | dimethyl bicyclo[2.1.1]hexane-1,4-dicarboxylate | ≥97% | 二甲酯型刚性骨架，可用于水解、转酰胺化、二官能团衍生化和桥环结构修饰 | |
双环[2.1.1]己烷酸酯双官能砌块 | 141046-52-8 | 4-methoxycarbonylbicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylic acid | ≥97% | 含羧酸和甲酯，可用于选择性酰胺化、酯转化和邻位/间位芳香环替代对照实验 | |
双环[2.1.1]己烷保护氨基酸砌块 | 1050886-56-0 | 4-(tert-butoxycarbonylamino)bicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylic acid | ≥97% | 含保护氨基和羧酸，可用于刚性氨基酸类似物、酰胺片段和构象限制研究 | |
双环[2.1.1]己烷氨基酯盐砌块 | 1638772-04-9 | methyl 4-aminobicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylate;hydrochloride | ≥97% | 含氨基盐和甲酯，可用于酰胺、脲类、磺酰胺及氨基酸类似物构建 | |
双环[2.1.1]己烷保护二胺砌块 | 1050890-47-5 | tert-butyl N-(4-amino-1-bicyclo[2.1.1]hexanyl)carbamate | ≥97% | 含游离氨基和保护氨基，可用于分步酰化、脲类构建和双氨基片段修饰 | |
双环[3.1.1]庚烷二羧酸砌块 | 75328-55-1 | bicyclo[3.1.1]heptane-1,5-dicarboxylic acid | ≥97% | 二羧酸型扩展桥环，可用于间位芳香环替代对照、二酰胺和二酯结构设计 | |
双环[3.1.1]庚烷酸酯双官能砌块 | 110371-28-3 | 5-methoxycarbonylnorpinane-1-carboxylic acid | ≥97% | 含羧酸和甲酯，可用于选择性官能团转化、酰胺化及双环[3.1.1]庚烷骨架对照研究 | |
双环[3.1.1]庚烷保护氨基酸砌块 | 1035325-28-0 | 5-(tert-butoxycarbonylamino)norpinane-1-carboxylic acid | ≥97% | 含保护氨基和羧酸，可用于间位芳香环替代对照、刚性氨基酸类似物和酰胺系列构建 | |
双环[3.1.1]庚烷氨基酯砌块 | 1824132-78-6 | methyl 5-aminonorpinane-1-carboxylate | ≥97% | 含氨基和甲酯，可用于酰胺、脲类、氨基酸类似物和扩展三维片段构建 | |
双环[3.1.1]庚烷保护二胺砌块 | 1049607-15-9 | tert-butyl N-(5-aminonorpinan-1-yl)carbamate | ≥97% | 含游离氨基和保护氨基，可用于二胺等排体、脲类片段和构象限制结构研究 | |
双环[2.2.2]辛烷保护氨基酸延伸砌块 | 863304-76-1 | 4-((叔丁氧羰基)氨基)双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸 | ≥97% | 含保护氨基和羧酸，可用于扩展饱和三维骨架、刚性氨基酸类似物和芳香环替代对照研究 |
表4. 双环[1.1.1]戊烷及螺桨烷相关砌块
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
双环[1.1.1]戊烷关键前体 | 35634-10-7 | [1.1.1]propellane | ≥95% | 双环[1.1.1]戊烷骨架关键前体，可用于开环加成、自由基官能化和三维小桥环衍生物合成 | |
双环[1.1.1]戊烷羧酸砌块 | 22287-28-1 | 双环[1.1.1]戊烷-1-羧酸 | ≥97% | 基础羧酸型双环[1.1.1]戊烷砌块，可用于酰胺化、酯化和对位芳香环等排体研究 | |
双环[1.1.1]戊烷二羧酸砌块 | 56842-95-6 | 双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸 | ≥97% | 二羧酸型双连接点骨架，可用于对位苯环替代、二酰胺和二酯结构设计 | |
双环[1.1.1]戊烷羟甲基砌块 | 22287-32-7 | 双环[1.1.1]戊基-1-基甲醇 | ≥97% | 含羟甲基双环[1.1.1]戊烷骨架，可用于醚化、酯化、氧化及连接臂构建 | |
双环[1.1.1]戊烷二醇砌块 | 1312790-52-5 | bicyclo[1.1.1]pentane-1,3-diol | ≥97% | 二羟基型双连接点骨架，可用于醚化、酯化、碳酸酯构建和极性片段修饰 | |
双环[1.1.1]戊烷溴甲基砌块 | 161043-38-5 | 1-(溴甲基)双环[1.1.1]戊烷 | ≥97% | 含溴甲基活性位点，可用于亲核取代、烷基化和双环[1.1.1]戊烷侧链引入 | |
双环[1.1.1]戊烷碘代羧酸砌块 | 224584-16-1 | 3-iodobicyclo[1.1.1]pentane-1-carboxylic acid | ≥97% | 含碘代位点和羧酸，可用于偶联反应、酰胺化及多样化双环[1.1.1]戊烷片段构建 | |
双环[1.1.1]戊烷碘代酯砌块 | 141046-59-5 | 3-碘双环[1.1.1]戊烷-1-羧酸甲酯 | ≥98% | 含碘代位点和甲酯，可用于偶联、酯转化及对位芳香环等排体构建 | |
双环[1.1.1]戊烷三氟甲基羧酸砌块 | 224584-18-3 | 3-(三氟甲基)-双环[1.1.1]戊烷-1-羧酸 | ≥97% | 含三氟甲基和羧酸，可用于脂溶性调节、代谢稳定性研究和酰胺片段构建 | |
双环[1.1.1]戊烷叔丁基羧酸砌块 | 132663-73-1 | 3-tert-butylbicyclo[1.1.1]pentane-1-carboxylic acid | ≥97% | 含叔丁基疏水取代基和羧酸，可用于空间占位研究、疏水片段构建和酰胺系列制备 | |
双环[1.1.1]戊烷苯基羧酸砌块 | 83249-04-1 | 3-苯基双环[1.1.1]戊烷-1-羧酸 | ≥97% | 含苯基取代和羧酸，可用于疏水片段延伸、酰胺化和芳香环等排体对照研究 | |
双环[1.1.1]戊烷保护二胺砌块 | 1638767-25-5 | N-{3-氨基双环[1.1.1]戊基-1-基}氨基甲酸叔丁酯 | ≥97% | 含游离氨基和保护氨基，可用于分步酰化、脲类、酰胺类和双连接点片段构建 | |
双环[1.1.1]戊烷二酰胺砌块 | 1379318-53-2 | bicyclo[1.1.1]pentane-1,3-dicarboxamide | ≥97% | 二酰胺型双环[1.1.1]戊烷骨架，可用于对位二取代苯甲酰胺替代和极性片段研究 | |
双环[1.1.1]戊烷脒盐砌块 | 2231674-40-9 | bicyclo[1.1.1]pentane-1-carboxamidine;hydrochloride | ≥97% | 含脒基盐酸盐，可用于碱性三维片段、极性相互作用研究和含脒片段构建 |
参考文献
[1] Revie, R. I.; Ragus, J.; Anderson, E. A. Synthesis of heterobicyclo[n.1.1]alkanes. Chem. Soc. Rev. 2026, 55, 941–954. DOI: 10.1039/D5CS01128K.
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