KRAS G12D：如何从直接抑制走向靶向降解
KRAS G12D是胰腺癌、结直肠癌和肺癌等实体瘤中的重要驱动突变。MRTX1133等分子的出现证明了KRAS G12D可以被直接药理干预，而PROTAC等靶向蛋白降解技术进一步将作用模式从“占据并抑制KRAS”推进到“募集E3连接酶并清除KRAS蛋白”。
主题
靶向蛋白降解
以下是知识库中与该主题相关的实验方案、常见问题、指南与技术文章。
7 项资源 · 实验方案、常见问题与文章
从PROTAC到非泛素-蛋白酶体降解：LYTAC、ATTEC、AUTAC与BacPROTAC的机制与选择
经典PROTAC依赖E3泛素连接酶和蛋白酶体清除胞内靶蛋白，但难以覆盖胞外蛋白、大尺度细胞组分及细菌蛋白。LYTAC、ATTEC、AUTAC和BacPROTAC分别利用内吞-溶酶体、自噬-溶酶体或原核蛋白酶系统，为不同空间位置和物理尺度的靶标建立定向清除途径。 ...
AUTAC还是AUTOTAC？第一代、第二代自噬靶向降解技术的机制差异
靶向蛋白降解正在从泛素-蛋白酶体系统扩展至自噬-溶酶体系统。AUTAC、AUTOTAC和ATTEC均可利用自噬实现靶标清除，但三者的货物识别与自噬募集机制不同；第一代与第二代AUTAC则属于同一技术路线的结构优化。
蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）：分子设计、降解机制、实验评价及研究工具
蛋白水解靶向嵌合体（proteolysis-targeting chimera，PROTAC）是一类利用细胞泛素—蛋白酶体系统（ubiquitin–proteasome system，UPS）选择性降低目标蛋白水平的异双功能分子。它是一种靶向蛋白降解（targeted protein degradation，TPD）技术。
如何判断一个蛋白是否适合靶向降解：从降解通路、分子设计到机制验证
靶向蛋白降解的核心问题是“能不能让细胞把这个蛋白清除掉，并证明清除过程符合预期机制”。细胞中蛋白质水平由合成、折叠、定位和降解共同调控。与靶向降解关系最密切的两类系统是泛素-蛋白酶体系统（UPS）和溶酶体蛋白水解途径。泛素-蛋白酶体系统主要处理被泛素标记的细胞内蛋白；溶酶体途径可处理经内吞、自噬等过程进入溶酶体的目标蛋白、蛋白复合物或蛋白聚集体。 ...
PROTAC设计三要素：E3连接酶配体、Linker与靶蛋白配体（附阿拉丁试剂选型指南）
PROTAC（PROteolysis-TArgeting Chimeras，蛋白降解靶向嵌合分子）是一类杂合双功能小分子化合物，其结构中包含两种不同配体：一端为与细胞内目标蛋白（Protein of Interest, ...
靶向蛋白降解技术: 成药不难，耐药不再
抗癌药物来那度胺（Lenalidomide）曾是世界上销量最高的小分子药物和孤儿药之一，在2022年的销售额高达99.78亿美元，其开发公司Celgene获得了巨额利润。
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