Torin 2, 雷帕霉素激酶机制靶点抑制剂;磷脂酰肌醇 3-激酶催化亚基 3 型抑制剂;磷脂酰肌醇-4;5-二磷酸 3-激酶催化亚基 delta 抑制剂;磷脂酰肌醇 4-激酶 beta 抑制剂;磷脂酰肌醇-4-磷酸 3-激酶催化亚基 2 型 alpha 抑制剂;磷脂酰肌醇-4-磷酸 3-激酶催化亚基 2 型 alpha 抑制剂磷脂酰肌醇-4-磷酸 3-激酶催化亚基 2 型 alpha 抑制剂;磷脂酰肌醇-4-磷酸 3-激酶催化亚基 2 型 beta 抑制剂;蛋白激酶 DNA 激活催化亚基抑制剂

CAS: 1223001-51-1 货号: T408205 分子式: C24H15F3N4O 分子量: 432.4 EC号: 160-808-5 PubChem CID: 51358113
有货
级别和纯度: Moligand™ ? Moligand™ —— 阿拉丁的配体和生物活性小分子系列。适用于需要明确小分子工具的受体、通路和结合研究。 10mM in DMSO
别名
都灵 2
储存条件
-80℃储存
运输条件
特低温运输
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T408205-1ml
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文献证明

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概述

Torin 2是一种有效的,选择性的mTOR抑制剂,IC50为0.25 nM;作用于mTOR比作用于PI3K选择性高800倍,且增强药代动力学特性,抑制ATM/ATR/DNA-PK,EC50分别为28 nM/35 nM/118 nM。

Information

Torin 2 is a potent and selectivemTORinhibitor withIC50of 0.25 nM in p53−/− MEFs cell line; 800-fold greater selectivity for mTOR than PI3K and improved pharmacokinetic properties. Inhibition ofATM/ATR/DNA-PKwithEC50of 28 nM/35 nM/118 nM,in PC3 cell lines
In vitro

Torin 2 has the same binding mode as PI3Kγ, V882 serves as a hinge binding point and in the inner hydrophobic pocket Y867, D841 and D964 provide three more hydrogen bonds with aminopyridine side chain analogous to Y2225, D2195 and D2357 of mTOR. Torin 2 inhibits mTORC1, thus activates TFEB by promoting its nuclear translocation with EC50 of 1.666 mM. Torin 2(< 50 nM) causes a significant reduction in viability of both MZ-CRC-1 and TT cells. Torin 2 (100 nM) exerts a significant reduction of migration of both MZ-CRC-1 and TT cells.

In vivo

Torin 2 exhibits >95% pharmacodynamic response and half-time of 11.7 min in the mouse liver microsome stability study. Torin 2 exhibits the best bioavailability (51%), short half-life (0.72 hours) and low clearance(19.6 mL/min/kg) in male Swiss albino mice following intravenous and oral administration. Torin 2(20mg/kg) ablates MYCN tumors with reduction in MYCN protein levels and induction of apoptosis in Th-MYCN mice.
Cell Data

cell lines:

Concentrations:50 nM

Incubation Time:3 days or 5 days

Powder Purity:≥99%

规格

别名
都灵 2
英文别名
Benzo[h]-1,6-naphthyridin-2(1H)-one, 9-(6-amino-3-pyridinyl)-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-
规格或纯度
Moligand™, 10mM in DMSO
英文名称
Torin 2
生化机理
Torin 2 是一种强效的选择性 mTOR 抑制剂,在 p53-/- MEFs 细胞系中的 IC50 为 0.25 nM;对 mTOR 的选择性比 PI3K 高 800 倍,而且药代动力学特性更好。在 PC3 细胞系中,抑制 ATM/ATR/DNA-PK 的 EC50 分别为 28 nM/35 nM/118 nM。Torin 2 可降低细胞活力并诱导自噬和细胞凋亡。
储存条件
-80℃储存
运输条件
特低温运输
作用类型
抑制剂
作用机制
雷帕霉素激酶机制靶点抑制剂;磷脂酰肌醇 3-激酶催化亚基 3 型抑制剂;磷脂酰肌醇-4;5-二磷酸 3-激酶催化亚基 delta 抑制剂;磷脂酰肌醇 4-激酶 beta 抑制剂;磷脂酰肌醇-4-磷酸 3-激酶催化亚基 2 型 alpha 抑制剂;磷脂酰肌醇-4-磷酸 3-激酶催化亚基 2 型 alpha 抑制剂磷脂酰肌醇-4-磷酸 3-激酶催化亚基 2 型 alpha 抑制剂;磷脂酰肌醇-4-磷酸 3-激酶催化亚基 2 型 beta 抑制剂;蛋白激酶 DNA 激活催化亚基抑制剂
名称和识别符
EC号
160-808-5
分子类型
小分子
Isomeric SMILES
C1=CC(=CC(=C1)N2C(=O)C=CC3=CN=C4C=CC(=CC4=C32)C5=CN=C(C=C5)N)C(F)(F)F
PubChem CID
分子量
432.4

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高级数据

关联靶点(人)
PRKDC Tchem DNA依赖性蛋白激酶催化亚基(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit) (2 活性数据)
活性类型 活性值-log(M) 作用机制 期刊 参考文献(PubMed IDs)
PIK3CG Tclin 磷脂酰肌醇 4,5-双磷酸 3-激酶催化亚基 γ 异构体(Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit gamma isoform) (1 活性数据)
活性类型 活性值-log(M) 作用机制 期刊 参考文献(PubMed IDs)
PIK3CD Tclin 磷脂酰肌醇 4,5-双磷酸 3-激酶催化亚基 delta 异构体(Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform) (1 活性数据)
活性类型 活性值-log(M) 作用机制 期刊 参考文献(PubMed IDs)
PI4KB Tchem 磷脂酰肌醇4-激酶β(Phosphatidylinositol 4-kinase beta) (2 活性数据)
活性类型 活性值-log(M) 作用机制 期刊 参考文献(PubMed IDs)
PIK3C3 Tchem 磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基3型(Phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit type 3) (2 活性数据)
活性类型 活性值-log(M) 作用机制 期刊 参考文献(PubMed IDs)
ATM Tchem 丝氨酸蛋白激酶 ATM(Serine-protein kinase ATM) (1 活性数据)
活性类型 活性值-log(M) 作用机制 期刊 参考文献(PubMed IDs)
PIK3C2A Tchem 磷脂酰肌醇 4-磷酸 3-激酶 C2 结构域亚基 α(Phosphatidylinositol 4-phosphate 3-kinase C2 domain-containing subunit alpha) (2 活性数据)
活性类型 活性值-log(M) 作用机制 期刊 参考文献(PubMed IDs)
PIK3C2B Tchem 磷脂酰肌醇 4-磷酸 3-激酶 C2 结构域亚基 β(Phosphatidylinositol 4-phosphate 3-kinase C2 domain-containing subunit beta) (2 活性数据)
活性类型 活性值-log(M) 作用机制 期刊 参考文献(PubMed IDs)
MTOR Tclin 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 mTOR(Serine/threonine-protein kinase mTOR) (2 活性数据)
活性类型 活性值-log(M) 作用机制 期刊 参考文献(PubMed IDs)
化学和物理性质
溶解性
Solubility (25°C) In vitro DMSO: 56 mg/mL (201.2 mM); Water: Insoluble; Ethanol: Insoluble;
质检证书(CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
C of A & Other Certificates(BSE/TSE, COO):
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