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| 活性类型 | 活性值-log(M) | 作用机制 | 期刊 | 参考文献(PubMed IDs) |
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有货
概述
Lorlatinib (PF-6463922)是一个强效的，双重 ALK/ROS1 的抑制剂，对ROS1, ALK (WT), 以及ALK (L1196M)的Ki分别为<0.02 nM, <0.07 nM, 和0.7 nM。PF-06463922 可诱导凋亡。Phase 1。
PF-06463922是ALK/ROS1的有效的选择性抑制剂，对ROS1融合酶激酶活性的IC50值范围为0.19-0.53 nM 。
受体酪氨酸激酶c-ros致癌基因1（ROS1）是含有与间变性淋巴瘤激酶/淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（ALK/LTK）和胰岛素受体（INSR）RTK家族相关的激酶结构域的一种受体。
通过测定重组酶的胞内ROS1自磷酸化，与crizotinib、ceritinib、alectinib和foretinib（XL-880）相比，PF-06463922对ROS1的效力提高30倍。工程化的NIH 3T3细胞表达人类ROS1融合致癌基因。在这些细胞中，通过测定重组酶的胞内ROS1自磷酸化，结果表明，PF-06463922比foretinib和crizotinib的效能高大于10倍，超过foretinib和crizotinib的效能大于100倍。
在各种人类癌症中发现ROS1激酶的3'区参与致癌基因融合。CD74-ROS1、CD74-ROS1G2032R和FIG-ROS1(S) s.c.皮下注射肿瘤异种移植模型中(250 mm3)，与对照组相比，使用各种剂量PF-06463992连续治疗7或9天，0.2至1 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著抑制了FIGROS1（S）和CD74-ROS1肿瘤的生长。2-6 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著减小了肿瘤体积（58-85％，P <0.0001）。在NIH 3T3-CD74-ROS1G2032R肿瘤动物模型中，1.0、3.0和10 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著抑制了28％、44％和90％的肿瘤生长。与对照组相比，30mg/kg/d的PF-06463922抑制12％的肿瘤生长。
Information
Lorlatinib (PF-6463922) Lorlatinib (PF-6463922) is a potent, dual ALK/ROS1 inhibitor with K i of <0.02 nM, <0.07 nM, and 0.7 nM for ROS1, ALK (WT), and ALK (L1196M), respectively. PF-06463922 induces apoptosis . Phase 1.
In vitro
PF-06463922 demonstrates significant cell activity against ALK and a large set of ALK clinical mutations with IC50 ranging from 0.2 nM-77 nM. PF-06463922 significantly inhibits cell proliferation and induces cell apoptosis in the HCC78 human NSCLC cells harboring SLC34A2-ROS1 fusions and the BaF3-CD74-ROS1 cells expressing human CD74-ROS1.PF-06463922 also shows potent growth inhibitory activity and induces apoptosis in the NSCLC cells harboring either non-mutant ALK or mutant ALK fusions.
In vivo
In rats, PF-06463922 displays low plasma clearance, a moderate volume of distribution, a reasonable half-life, low propensity for p-glycoprotein 1-mediated efflux and a bioavailability of 100%. In vivo, PF-06463922 shows cytoreductive antitumor efficacy in the NIH3T3 xenograft models expressing human CD74-ROS1 and Fig-ROS1 via inhibition in ROS1 phosphorylation and the downstream signaling molecules, as well as inhibition of the cell cycle protein Cyclin D1 in tumors. In vivo, PF-06463922 also demonstrates marked antitumor activity in mice bearing tumor xenografts expressing EML4-ALK, EML4-ALK-L1196M, EML4-ALK-G1269A, EML4-ALK-G1202R or NPM-ALK.
Cell Data
cell lines：
Concentrations：
Incubation Time：
Powder Purity:≥99%
规格
英文别名
(10R)-7-amino-12-fluoro-10,15,16,17-tetrahydro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-2H-4,8-methenopyrazolo[4,3-h][2,5,11]benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile
规格或纯度
Moligand™, 10mM in DMSO
英文名称
Lorlatinib (PF-6463922)
生化机理
洛拉替尼（PF-6463922）是一种强效的ALK/ROS1双重抑制剂，对ROS1、ALK（WT）和ALK（L1196M）的Ki分别为<0.02 nM、<0.07 nM和0.7 nM。PF-06463922 可诱导细胞凋亡。第一阶段
储存条件
-80℃储存
运输条件
特低温运输
作用类型
抑制剂
作用机制
EML4-ALK 抑制剂
名称和识别符
EC号
813-704-5
分子类型
小分子
Isomeric SMILES
C[C@@H]1C2=C(C=CC(=C2)F)C(=O)N(CC3=NN(C(=C3C4=CC(=C(N=C4)N)O1)C#N)C)C
PubChem CID
分子量
406.41
高级数据
产品属性
| ALogP | 1.5 |
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关联靶点（人）
PTK2
Tclin
粘着斑激酶1(Focal adhesion kinase 1)
(1 活性数据)
ROS1
Tclin
原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS(Proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS)
(3 活性数据)
FER
Tclin
酪氨酸蛋白激酶Fer(Tyrosine-protein kinase Fer)
(1 活性数据)
FES
Tclin
酪氨酸蛋白激酶 Fes/Fps(Tyrosine-protein kinase Fes/Fps)
(2 活性数据)
PTK2B
Tclin
蛋白酪氨酸激酶 2-β(Protein-tyrosine kinase 2-beta)
(1 活性数据)
LTK
Tclin
白细胞酪氨酸激酶受体(Leukocyte tyrosine kinase receptor)
(1 活性数据)
TNK2
Tclin
激活 CDC42 激酶 1(Activated CDC42 kinase 1)
(1 活性数据)
ALK
Tclin
ALK 酪氨酸激酶受体(ALK tyrosine kinase receptor)
(13 活性数据)
NTRK2
Tclin
BDNF/NT-3 生长因子受体(BDNF/NT-3 growth factors receptor)
(2 活性数据)
NTRK1
Tclin
高亲和力神经生长因子受体(High affinity nerve growth factor receptor)
(1 活性数据)
安全和危险性（GHS）
信号词
警告
危险声明
H341: 怀疑引起遗传缺陷
H361: 怀疑破坏生育力或未出生的孩子
H373: 长期或反复接触可能对器官造成伤害
H400: 对水生生物毒性极大
H410: 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
预防措施声明
P201: 使用前获取特殊说明
P202: 在阅读并理解所有安全预防措施之前，不要进行操作。
P260: 不要吸入灰尘/烟雾/气体/雾/蒸汽/喷雾。
P273: 避免释放到环境中。
P281: 根据需要使用个人防护设备。
P314: 如果你感到不适，请就医。
P391: 收集溢出物
P308+P313: 如接触到或有疑虑：求医/就诊。
P405: 密闭存放
P501: 将内容物/容器送到批准的废物处理厂处理
质检证书(CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
C of A & Other Certificates(BSE/TSE, COO):
输入批号以搜索分析图谱:
技术文档和文章
此产品的引用文献
溶液计算器
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