计算溶液所需的质量、体积或浓度。
| 活性类型 | 活性值-log(M) | 作用机制 | 期刊 | 参考文献(PubMed IDs) |
|---|
dBET6, 含溴结构域 4 的抑制剂
有货
为什么选择此级别
Moligand™ 级 ，适用于对基线干扰要求严格的色谱和分析工作流程。
储存与运输
-80℃储存。特低温运输 。请查阅批次 COA 获取详细规格。
质量文档
SDS、COA、产品数据表及规格说明书均可下载。可通过批号查询获取批次 COA。
文献证明
在色谱分析、有机合成和交叉偶联反应领域已被 0 篇同行评审文献引用。
概述
Information
dBET6 is a highly cell-permeable PROTAC degrader of BET bromodomains with an IC50 of 14 nM for BRD4 binding. dBET6 also induces c-MYC downregulation and apoptosis .
Targets
BRD4 14 nM
In vitro
dBET6 is a highly cell-permeable degrader of BET bromodomains. It is potent in most cancer cell lines. dBET6 features highly increased cellular potency with evident degradation in the sub-nanomolar range. Treatment with 100 nM dBET6 leads to degradation of BRD4 after 1 hr, prompting subsequent downregulation of c-MYC and induction of apoptosis. dBET6 disrupts global productive transcription elongation. dBET6 treatment leads to a widespread decrease in steady-state mRNA levels, but observed an incommensurate impact on expression of members of the core regulatory circuitry of leukemogenic transcription factors. The collapse of the core transcriptional machinery prompted by BET degradation precedes a robust apoptotic response, of apparent translational significance.
In vivo
dBET6 is well tolerated. Upon dBET6 treatment, a significant reduction of leukemic burden is observed in a disseminated mouse model of T-ALL. Moreover, mice treated with dBET6 (7.5 mg/kg BID) exhibits a significant survival benefit compared to mice treated with vehicle control or JQ1 (20 mg/kg QD).
Cell Research(from reference)
Cell lines：MOLT4 cells deficient in CRBN expression
Concentrations：0.05, 0.1, 0.5, 1 μM
Incubation Time：3 hr
规格
英文别名
dBET6 | 1950634-92-0 | 2-((S)-4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-N-(8-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)acetamido)octyl)-acetamide | 2-((S)-4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-
规格或纯度
Moligand™, 10mM in DMSO
英文名称
dBET6
生化机理
dBET6 是一种具有高度细胞渗透性的 BET 溴域 PROTAC 降解剂，与 BRD4 结合的 IC50 值为 14 nM。
储存条件
-80℃储存
运输条件
特低温运输
作用类型
抑制剂
作用机制
含溴结构域 4 的抑制剂
名称和识别符
PubChem SID
EC号
861-638-0
分子类型
小分子
IUPAC Name
2-[(9S)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]-N-[8-[[2-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]oxyacetyl]amino]octyl]acetamide
INCHI
1S/C42H45ClN8O7S/c1-23-24(2)59-42-35(23)37(26-13-15-27(43)16-14-26)46-29(38-49-48-25(3)50(38)42)21-33(53)44-19-8-6-4-5-7-9-20-45-34(54)22-58-31-12-10-11-28-36(31)41(57)51(40(28)56)30-17-18-32(52)47-39(30)55/h10-16,29-30H,4-9,17-22H2,1-3H3,(H,44,53)(H,45,54)(H,47,52,55)/t29-,30?/m0/s1
InChi Key
JGQPZPLJOBHHBK-UFXYQILXSA-N
Smiles
CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NCCCCCCCCNC(=O)COC4=CC=CC5=C4C(=O)N(C5=O)C6CCC(=O)NC6=O)C7=CC=C(C=C7)Cl)C
Isomeric SMILES
CC1=C(SC2=C1C(=N[C@H](C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NCCCCCCCCNC(=O)COC4=CC=CC5=C4C(=O)N(C5=O)C6CCC(=O)NC6=O)C7=CC=C(C=C7)Cl)C
分子量
841.37
Reaxy-Rn
38173512
Reaxys-RN link address
https://www.reaxys.com/reaxys/secured/hopinto.do?context=S&query=IDE.XRN=38173512&ln=
技术文档
高级数据
系统学分类
分类树（Taxonomy Tree）
| 界（kingdom) | 有机化合物 |
|---|---|
| 超类（Superclass) | 有机杂环化合物 |
| 类（Class) | 异吲哚及其衍生物 |
| 亚类（Subclass） | 异吲哚啉 |
| 中间层级节点（Intermediate Tree Nodes） | 异吲哚酮 |
| 直接上位类(Direct Parent) | 邻苯二甲酰亚胺 |
| 其他上位类（Alternative Parents） | 噻吩并二氮卓类 α氨基酸及其衍生物 异吲哚 哌啶二酮 δ内酰胺 氯苯类 烷基芳基醚 1,4-二氮卓类药物 N-取代羧酸酰亚胺 芳基氯化物 三唑类 噻吩类 N-未取代羧酸酰亚胺 杂芳族化合物 二羧酰亚胺 仲羧酸酰胺 酮亚胺 炔丙基型1,3-偶极有机化合物 氮杂环化合物 有机光子化合物 有机氯化物 有机氧化物 碳氢化合物衍生物 羰基化合物 |
| 分子骨架（Molecular Framework) | 芳香族杂多环化合物 |
| 取代基（Substituents） | 1,2,4-三唑 - 芳基醚 - α-氨基酸或其衍生物 - 芳香族杂多环化合物 - 芳基氯化物 - 芳基卤化物 - 氮杂环 - 吡唑 - 苯基化合物 - 羰基 - 羧酰胺基 - 羧酸衍生物 - 羧酸酰亚胺 - 羧酸亚胺，正位取代 - 羧酸亚胺，正位未取代 - 氯苯 - Delta-吡咯烷酮 - 二羧酰亚胺 - 乙醚 - 卤苯 - 杂芳香族化合物 - 烃衍生物 - 亚胺 - 异吲哚 - 酮亚胺 - 肟 - 单环苯基基团 - 有机1,3-双极性化合物 - 有机硝基化合物 - 有机氧化物 - 有机氧化合物 - 有机氯化物 - 有机卤化物 - 有机氮化合物 - 有机氧化合物 - 有机氮化合物 - 对二氮杂卓 - 邻苯二甲酰亚胺 - 哌嗪 - 哌啶二酮 - 哌啶酮 - 丙炔型1,3-双极性有机化合物 - 醛基 - 噻吩-对-二氮杂卓 - 噻吩 |
| 描述（Description） | 该化合物属于邻苯二甲酰亚胺类有机化合物。这类芳香杂环化合物含有1,3-二氧代异吲哚啉结构单元，是邻苯二甲酸酐的酰亚胺衍生物。 |
| 外部描述符（External Descriptors） | 暂无 |
三维结构
交互式化学结构模型
产品属性
| ALogP | 4.8 |
|---|---|
| hba_count | 10 |
| HBD Count | 3 |
| Rotatable Bond | 16 |
关联靶点（人）
BRD4
Tchem
含溴结构域蛋白 4(Bromodomain-containing protein 4)
(0 活性数据)
ABL1
Tclin
Tyrosine-protein kinase ABL
(18331 活性数据)
GSK3B
Tclin
Glycogen synthase kinase-3 beta
(11785 活性数据)
CSNK1D
Tchem
Casein kinase I delta
(4546 活性数据)
CDK2
Tchem
Cyclin-dependent kinase 2
(9050 活性数据)
AURKA
Tchem
Serine/threonine-protein kinase Aurora-A
(10240 活性数据)
U2OS
(164939 活性数据)
HepG2
(196354 活性数据)
MV4-11
(7307 活性数据)
BRD4
Tchem
Bromodomain-containing protein 4
(13122 活性数据)
BRD2
Tchem
Bromodomain-containing protein 2
(1296 活性数据)
BRD3
Tchem
Bromodomain-containing protein 3
(1086 活性数据)
TRIM33
Tchem
E3 ubiquitin-protein ligase TRIM33
(162 活性数据)
TRIM24
Tchem
Transcription intermediary factor 1-alpha
(2087 活性数据)
BRPF1
Tchem
Peregrin
(2217 活性数据)
HEK-293T
(167025 活性数据)
关联靶点（其它种属）
Mapk1
MAP kinase ERK2 (650 活性数据)
Fgfr3
Fibroblast growth factor receptor 3 (21 活性数据)
rep
Replicase polyprotein 1ab (378 活性数据)
SARS-CoV-2 (38078 活性数据)
Vero C1008 (1716 活性数据)
作用机制
| 作用机制 | Action Type | target ID | Target Name | Target Type | Target Organism | Binding Site Name | 参考文献 |
|---|
化学和物理性质
DMSO(mg / mL) Max Solubility
100
DMSO(mM) Max Solubility
118.8537742016
Water(mg / mL) Max Solubility
＜1
分子量
841.400 g/mol
XLogP3
5.000
氢键供体数Hydrogen Bond Donor Count
3
氢键受体数Hydrogen Bond Acceptor Count
11
可旋转键计数Rotatable Bond Count
16
精确质量Exact Mass
840.282 Da
单同位素质量Monoisotopic Mass
840.282 Da
拓扑极表面积Topological Polar Surface Area
222.000 Ų
重原子数Heavy Atom Count
59
形式电荷Formal Charge
0
复杂度Complexity
1610.000
同位素原子数Isotope Atom Count
0
定义的原子立体中心计数Defined Atom Stereocenter Count
1
未定义的原子立体中心计数Undefined Atom Stereocenter Count
1
定义的键立体中心计数Defined Bond Stereocenter Count
0
未定义的键立体中心计数Undefined Bond Stereocenter Count
0
所有立体化学键的总数The total count of all stereochemical bonds
0
共价键合单元计数Covalently-Bonded Unit Count
1
安全和危险性（GHS）
信号词
危险
危险声明
H301: 吞咽会中毒
H360: 可能损害生育力或未出生的孩子
质检证书（CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
C of A & Other Certificates(BSE/TSE, COO):
输入批号以搜索分析图谱:
技术文档和文章
溶液计算器
产品仅提供给经过验证的企业、机构和合格的专业人员用于研发。不适用于人类、动物、诊断或治疗。
Copyright © 2023至今 上海阿拉丁生化科技股份有限公司 保留所有权利。
危险品化学品经营许可证（带存储）