1. 4-MSK 是什么

        4-甲氧基水杨酸钾（Potassium 4-Methoxysalicylate，4-MSK）是一种水杨酸衍生物，国际化妆品原料命名（INCI）为 Potassium Methoxysalicylate。化学本质是 2-羟基-4-甲氧基苯甲酸的钾盐，常用于美白、淡化色素沉着和改善肤色不均相关产品中。

        4-MSK 于 2003 年被日本厚生劳动省批准为医药部外品美白有效成分，用于抑制黑色素生成，预防色斑和雀斑。在中国，原卫生部卫监督发[2007]141号文件批准 4-甲氧基水杨酸钾作为化妆品原料使用，并规定其在化妆品中的最大允许使用浓度为 3%。

4-MSK 的结构特征如下图

        从化学结构看，4-MSK 的母体是 4-甲氧基水杨酸，即 2-羟基-4-甲氧基苯甲酸；其中苯甲酸结构上的羧基以羧酸钾盐形式存在，苯环上同时保留邻位羟基，并在 4 位带有甲氧基。与常作为角质调理成分的水杨酸不同，4-MSK 在护肤中的核心价值主要体现在双通路美白机制：抑制黑色素生成端，并改善含色素角质细胞的更新与排出。

2. 黑色素是如何形成并影响肤色的

        皮肤变黑、色斑加深、肤色不均，不是单一细胞或单一反应造成的，而是黑色素细胞、角质形成细胞和表皮更新共同参与的结果。

        黑色素生成（melanogenesis）主要发生在黑色素细胞中。紫外线、炎症、屏障受损和激素波动等刺激，会使黑色素细胞进入活跃状态。随后，酪氨酸酶（tyrosinase，TYR）参与将酪氨酸转化为 3,4-二羟基苯丙氨酸（3,4-dihydroxyphenylalanine，DOPA）和多巴醌，进一步形成黑色素。

        小眼畸形相关转录因子（microphthalmia-associated transcription factor，MITF）是黑色素细胞功能的重要调控因子。MITF 可调控 TYR、酪氨酸酶相关蛋白 1（tyrosinase-related protein 1，TYRP1）和多巴色素异构酶（dopachrome tautomerase，DCT，也称 TYRP2）等色素相关基因，从而影响黑色素合成能力。

        黑色素并不是生成后单独“游离”在皮肤中。它主要在黑色素细胞内的黑素小体中合成和沉积，成熟后的黑素小体会被转运给周围的角质形成细胞。角质形成细胞接收这些携带黑色素的黑素小体后，会随着表皮正常更新逐渐向外层移动，并在角化过程中进入角质层。最终，部分含有黑色素的角质细胞会随角质层自然脱落，带走其中的色素成分，从而减少黑色素在表皮表层的滞留，使肤色看起来更明亮、更均匀。

黑色素生成、转运与 4-MSK 双通路作用机制如下图

        这一过程说明，肤色和色斑并不只取决于“黑色素生成多少”，还取决于已经形成的黑色素能否顺利随角质更新离开皮肤表面。

3. 4-MSK 对黑色素生成端的作用

        4-MSK 的第一条作用通路，是降低黑色素生成效率。2025 年 Shirasugi 等发表在 Journal of Cosmetic Dermatology 的研究，使用人黑色素细胞、人角质形成细胞和三维表皮模型评估 4-MSK 的作用。研究结果显示，4-MSK 能显著降低培养人黑色素细胞和三维表皮模型中的黑色素含量，并在体外蘑菇酪氨酸酶实验中观察到其对 L-DOPA 氧化反应的抑制作用。

3.1 抑制酪氨酸酶相关反应

酪氨酸酶是黑色素合成链路中的关键酶。它参与黑色素生成的早期步骤，一旦该反应持续增强，后续黑色素产量也会随之增加。

紫外线、炎症等刺激 → 黑色素细胞活跃 → 酪氨酸酶相关反应增强 → 黑色素生成增加

加入 4-MSK 后：

酪氨酸酶相关反应受到抑制 → 黑色素生成效率下降 → 新色素来源减少

4-MSK 的“抑黑”不是破坏黑色素细胞，而是降低黑色素合成链路的反应强度。

4. 4-MSK 对角质更新端的作用

        4-MSK 的第二条作用通路，是影响角质形成细胞分化和角质层更新状态，帮助已经携带黑色素的角质细胞更顺畅地离开皮肤表面。

4.1 色素沉着也与“排出不畅”有关

        黑色素形成后，不会一直停留在黑色素细胞中。它会进入黑素小体，再被转运给角质形成细胞。随着表皮更新，含有黑色素的角质细胞逐渐向外移动，最终随角质层脱落。如果角质更新不均匀，含色素角质细胞容易在表皮表层滞留。此时，即使新的黑色素生成已经减少，皮肤仍可能看起来暗沉、发灰，局部色斑也会更明显。

4.2 4-MSK 改善的是更新状态

        Shirasugi 等 2025 年的研究显示，4-MSK 促进了人角质形成细胞分化标志物的基因表达；在人体研究中，含 4-MSK 的配方还降低了面颊部角质脱屑面积比例，并提升了皮肤明度。4-MSK 与角质形成细胞分化和角质层状态改善有关，可能有助于减少含黑素小体或黑色素的角质细胞在表皮表层的异常滞留，使色素随正常表皮更新逐渐减少。

5. 4-MSK 的双通路美白逻辑

        4-MSK 被称为“双效美白成分”，核心在于它同时覆盖黑色素问题的两个关键环节：一是减少新黑色素生成，二是促进已形成色素随角质更新离开。

6. 4-MSK 的有效浓度与产品判断

6.1 公开人体研究中的参考浓度

        Shirasugi 等人在 Journal of Cosmetic Dermatology 发表的研究中，使用含 3% 4-MSK 的配方评估其对面部色素沉着和皮肤明度的影响。研究显示，该配方可提高面颊色素区域和非色素区域的皮肤明度，并降低面颊角质脱屑面积比例。3% 4-MSK 可作为公开人体研究中的重要参考浓度；同时，在中国法规要求下，3% 也是 4-甲氧基水杨酸钾在化妆品中的最大允许使用浓度。实际功效仍需结合配方递送、稳定性、使用周期和人体功效测试综合判断。

6.2 配方体系影响 4-MSK 的实际作用

        4-MSK 的实际作用与添加量、溶解状态、配方稳定性、皮肤递送效率和产品耐受性有关。同样含有 4-MSK 的产品，如果配方体系不同，成分进入皮肤并发挥作用的效率也可能不同。

        资生堂 2025 年公布的4-MSK 流体渗透技术显示，4-MSK 在常温下为固态；通过与其他成分组合，可使 4-MSK 液体化，并在涂抹到皮肤后继续维持流体状态，从而提高其皮肤渗透量。资生堂资料显示，该技术可增加 4-MSK 进入皮肤的量，并增强其美白效果；三维皮肤模型实验也显示，该技术能够提高 4-MSK 对黑色素生成的抑制作用。

        资生堂资料提到，4-MSK 与三甲基甘氨酸（trimethylglycine，甜菜碱）在适当比例下组合，可形成有利于 4-MSK 维持流体状态的体系。这个结果说明，4-MSK 的功效表现不仅取决于是否添加该成分，还取决于配方是否能改善其溶解、稳定和皮肤递送。

        因此，判断含 4-MSK 的产品时，应重点关注三个方面：是否明确 4-MSK 为核心美白活性成分；是否公开浓度或提供人体功效测试；是否具备支持 4-MSK 稳定存在和有效递送的配方体系。

7. 关于 4-MSK 的常见问题

7.1 4-MSK 是把黑色素细胞“关掉”吗？

        不是。4-MSK 的目标不是破坏或关闭黑色素细胞，而是降低黑色素生成链路中酪氨酸酶相关反应的效率。黑色素细胞本身具有保护皮肤、抵御紫外线损伤的意义，护肤品中的美白成分不应以破坏黑色素细胞为目标。

7.2 4-MSK 是伪装成原料，占住酪氨酸酶活性位点吗？

        现有公开资料支持 4-MSK 与酪氨酸酶相关反应抑制有关，但不能直接推导为它一定通过竞争性占位方式发挥作用。4-MSK 可抑制酪氨酸酶相关反应，降低黑色素生成效率。是否属于竞争性抑制，需要完整酶动力学数据支持。

7.3 4-MSK 为什么还要影响角质更新？

        因为已经形成的黑色素会被转运到角质形成细胞中。如果含色素角质细胞更新不顺畅，色素会在表皮表层停留更久，皮肤看起来就会暗沉、不均匀。4-MSK 通过影响角质形成细胞分化和角质层状态，可能有助于减少表皮表层色素滞留。

7.4 4-MSK 的“促进含色素角质细胞排出”是不是强力去角质？

        不是。4-MSK 的角质端作用主要与角质形成细胞分化和角质层更新状态有关。它不会通过强刺激让角质层快速剥落，而是帮助含有黑素小体和黑色素的角质细胞沿正常表皮更新路径逐渐上移，并随角质层自然脱落，从而减少色素在表皮表层的滞留。过度去角质会损伤皮肤屏障，诱发炎症反应，增加炎症后色素沉着风险。4-MSK 的“疏导”作用强调正常角质更新，不等同于强行剥脱角质。

7.5 4-MSK 是否适合所有色斑？

        4-MSK 适合日常管理晒后肤色不均、轻中度色素沉着、暗沉和角质更新不均相关的肤色问题。黄褐斑、顽固晒斑和明显炎症后色沉通常更复杂，需要结合防晒、抗炎、屏障修护，必要时进行皮肤科评估。

8 4-MSK 双通路美白机制相关代表化学品分类表

表1. 4-MSK 核心成分、结构关联物与黑色素生成模型物

表2. 黑色素生成抑制、色素信号调节与黑素小体转运相关

表3. 抗氧化提亮、维生素 C 体系与植物多酚相关

表4. 角质更新、表皮代谢与含色素角质细胞排出相关

表5. 4-MSK 配方递送、保湿修护与舒缓相关

表6. 防晒与光刺激控制相关

注：以上为阿拉丁代表性科研及配方研究相关产品，更多产品规格、级别、COA信息可用“品名/CAS/货号”在阿拉丁官网检索。

参考文献

[1] Shirasugi Y, Shibata T, Koike S, Hara M, Hasegawa K, Iino M, Sonoki A, Funasaka Y. Potassium 4-Methoxysalicylate (4MSK) Exerts a Skin Lightening Effect by Acting on Melanocytes and Keratinocytes. Journal of Cosmetic Dermatology. 2025;24(3):e70112. DOI: 10.1111/jocd.70112.

[1a] Correction to “Potassium 4-methoxysalicylate (4MSK) exerts a skin lightening effect by acting on melanocytes and keratinocytes”. Journal of Cosmetic Dermatology. 2025;24(7):e70317. DOI: 10.1111/jocd.70317.

[2] Shiseido Company. Shiseido Develops “4MSK/fluid penetration technology” Penetrating Brightening Effective Ingredient 4MSK into Skin. News Release. 2025-01-31.

[3] Hida T, Kamiya T, Kawakami A, Ogino J, Sohma H, Uhara H, Jimbow K. Elucidation of Melanogenesis Cascade for Identifying Pathophysiology and Therapeutic Approach of Pigmentary Disorders and Melanoma. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(17):6129. DOI: 10.3390/ijms21176129.

[4] Wang F, Ma W, Fan D, Hu J, An X, Wang Z. The biochemistry of melanogenesis: an insight into the function and mechanism of melanogenesis-related proteins. Frontiers in Molecular Biosciences. 2024;11:1440187. DOI: 10.3389/fmolb.2024.1440187.

[5] PubChem. Potassium methoxysalicylate, CID 23683261. Molecular Formula: C₈H₇KO₄.

[6] 中华人民共和国卫生部. 卫生部关于批准4－甲氧基水杨酸钾作为化妆品原料使用的通知. 卫监督发[2007]141号. 2007-04-26.

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