OSF/ASF 双通道工具箱：四元小环磺酰氟的分流反应、条件旋钮与选型导航
OSF/ASF 双通道工具箱：四元小环磺酰氟的分流反应、条件旋钮与选型导航
背景介绍
药物分子设计常见的矛盾是：想要更强的结合、更好的溶解度/暴露、更可控的代谢与选择性，但又不想把整个骨架推倒重来。过去十多年里，“小而极性、富 sp³”的四元环——氧杂环丁烷（oxetane）与氮杂环丁烷（azetidine），逐渐成为药物化学里很受欢迎的“分子砌块”。
伦敦帝国理工学院 James A. Bull 团队联合辉瑞（Pfizer）研究人员在 Journal of the American Chemical Society 发表论文 “Harnessing Oxetane and Azetidine Sulfonyl Fluorides for Opportunities in Drug Discovery”（Symes et al.，JACS 2024, 146(51), 35377–35389，DOI: 10.1021/jacs.4c14164），提出将 oxetane/azetidine 升级为可在条件下“分流”的小环磺酰氟平台：
1. 氧杂环丁烷磺酰氟（Oxetane Sulfonyl Fluoride, OSF）
2. 氮杂环丁烷磺酰氟（Azetidine Sulfonyl Fluoride, ASF）
这类“小环磺酰氟平台”在不同条件下可以走两条化学路径：
1. deFS（defluorosulfonylation pathway；脱氟磺酰化路径）：在温和热激活（文中示例约 60 °C）下，OSF/ASF 发生脱氟磺酰化，表现为碳中心被“点火”，形成小环碳正离子型活性中间体，随后被亲核体捕获，整体呈现 SN1-like 的碳中心偶联/官能化。
注：这里可理解为生成了“碳正离子样（carbocation-like）的离子对/阳离子前体”并被亲核体捕获；其具体中间体形态可能随芳基/取代与稳定方式而变化，不必把它等同于“完全自由的碳正离子”。
2. SuFEx（Sulfur(VI) Fluoride Exchange；硫(VI) 氟交换）：在更偏阴离子/碱性条件下，体系走经典的 S(VI)–F 交换，在硫中心与 O/N 等亲核体形成稳定的 S(VI)–O / S(VI)–N 等连接，从而把小环与多种片段“点击式”连接起来。
1为什么 oxetane/azetidine 值得关注？
1.1 四元环的“设计价值”是什么？
四元环有两个常被利用的属性，让它在药物设计里像一个“小旋钮”：
1. 小而极性：通常不会像引入更大骨架那样显著增加分子量，但可能明显改变分子的极性、偶极矩与氢键环境，从而影响溶解度、渗透与暴露等性质。
2. 富 sp³、构象更立体：相较于更“平”的片段，引入小环可改变侧链空间取向与三维形状，从而影响结合模式、选择性与代谢位点暴露。
1.2 它的收益“高度依赖语境”
1. 研究与综述反复强调：以 oxetane（以及部分 azetidine 衍生物）替换常见基团（如 gem-dimethyl 或某些 carbonyl 相关片段）时，溶解度、脂溶性、代谢稳定性、构象偏好都可能发生显著变化；
2. oxetane/azetidine 的效果取决于它在分子里的具体位置、周围的官能团组合以及分子整体的电性与构象。因此同样的替换，可能让溶解度/脂溶性/代谢稳定性只变化“几倍”，也可能因为电离状态或构象被改写而出现“数量级”的差异；它不是通用增益，而是需要在具体分子上用数据验证的高杠杆改造。
3. 要点：oxetane/azetidine 不是“加了就更好”，而是提供一个高杠杆的结构选择——最终仍要靠数据验证。
2 为什么“磺酰氟（–SO₂F）”会成为药物发现的热门连接点？
可以把 S(VI)–F（包括 磺酰氟 RSO₂F、氟磺酸酯 ROSO₂F、氨磺酰氟 RSO₂NR′F 等）理解为一类“潜伏电亲体（latent electrophiles）”：
在常温/中性条件下通常相对稳定，但在合适的碱、催化或活化体系下，能够发生选择性的 SuFEx（S(VI)–F 交换），高效生成稳定的 S(VI)–O / S(VI)–N 等连接，从而兼顾“可操作稳定性”和“需要时可点亮的反应性”。（综述见 Dong/Krasnova/Finn/Sharpless, Angew. Chem. Int. Ed. 2014）。
对照：磺酰氯 vs 磺酰氟——反应性与可控性的取舍
1. 许多磺酰氯反应性更强、也更易受潮分解，确实常用于快速引入磺酰基，但在复杂底物/官能团很多的体系里需要更谨慎的条件控制；
2. 磺酰氟因 S–F 键更强而通常更稳定，常表现为“需要适当活化才反应”的特征；这种“稳定 + 可激活”的组合，使其在复杂分子与药物化学的连接化学中更容易实现选择性与可控性。
3 OSF/ASF 把“四元环 + 磺酰氟”做成了什么新工具？
这篇 JACS 工作的关键信息可以浓缩成一句话：
OSFs/ASFs 是“可分流（divergent）的四元小环平台”——在温和热激活下走deFS（脱氟磺酰化，碳中心路径）生成可被亲核体捕获的活性中间体；在阴离子/强亲核条件下则可切换到SuFEx（硫中心路径）获得小环的 S(VI) 衍生物。
1. deFS 路径（让 C–O / C–N 键更容易断开，形成‘离子对/正电倾向中间体’，随后被亲核体捕获）：OSFs/ASFs 在温和热条件（典型示例 60 °C）下被激活，表现为“作为碳正离子型反应性的前体（precursors to carbocations）”，随后与多类亲核体发生偶联，形成一系列 3-取代的 oxetane/azetidine 片段。
2. 可进入的新化学空间：作者制备了多类新片段，包括
(a) 杂环衍生物（例如多类 N-杂环亲核体加成得到的 oxetane/azetidine-heterocycles），
(b) sulfoximine（亚砜亚胺）衍生物，
(c) phosphonate（膦酸酯/膦酸盐）衍生物；并指出其中一些结构没有可直接对照的“羰基（carbonyl）类似物”，因此为药物发现提供了新的设计元素。
3. SuFEx 路径（硫中心“点击式连接”）：在阴离子条件下可进入 SuFEx 路径，摘要中明确强调可获得 oxetane-sulfur(VI) derivatives；正文进一步指出，通过控制溶剂与亲核体强度可 以“解锁/切换”此前更难走通的 SuFEx 反应通道，从而获得新的应变小环 S(VI) 连接模块。
4. 药物类似物示范：作者展示了 11 个 oxetane 类似物的合成，覆盖‘已上市药物（marketed drugs）’与‘生物活性化合物（bioactive compounds）’两类对照，用来证明该平台在药物化学流程中的可用性与后续多样化潜力。
5. linker / PROTAC 相关潜力：论文提出将 OSFs/ASFs 用作 linker motif 的设想，并展示其可引入适用于常见偶联的“pendant groups”；同时，与 E3 ligase recruiter（如 pomalidomide）发生有效 deFS 偶联，从而得到新的 degrader motif 与潜在 PROTAC linkers。
4 deFS vs SuFEx 的路线对照与条件窗口速查
路线 | “拧”的条件旋钮 | 一句话机制 | 典型亲核体/结果 | 对药物发现的用处 |
A｜deFS（脱氟磺酰化偶联） | 极性溶剂（MeCN）+ 温和加热（~60 °C）+ 温和碱（K₂CO₃） | OSF/ASF 走“非常规通道”，整体表现为碳正离子型阳离子前体被亲核体抓住，形成新的 C–N/C–X 键 | 胺（最常用），也包括 NH-azoles、sulfoximines、含磷亲核体等 → 得到一批新片段/新连接方式 | 快速并行扩库（尤其胺库）、官能团耐受、可做复杂分子后期改造；还能合成一些缺少对应羰基类似物的新 motif |
B｜SuFEx（S(VI)-F 交换） | 更强的阴离子亲核体 + 更不极性溶剂（如 THF）+ 低温（用来压过 deFS） | 把 –SO₂F 当作S(VI) 接口，让 F 被阴离子亲核体替换，进入 oxetane/azetidine-S(VI) 新空间 | ①有机金属（RLi） → sulfone（砜）②强胺阴离子（lithium amide） → sulfonamide（磺酰胺）③硬阴离子/酚盐（N₃⁻、ArO⁻） → sulfonyl azide / sulfonate ester（磺酰叠氮/磺酸酯） | 给“应变小环 + S(VI)”组合提供全新链接模块，作为 linker/bioisostere 的补充选择 |
“条件窗口”速查
路线 | 代表性窗口 | 最优先调的 3 个旋钮 | 最常见的失败原因 | 快速排查建议 |
deFS | MeCN（极性）/ K₂CO₃（温和碱）/ ~60 °C（温和升温） | 溶剂极性、温度、碱强度/当量 | 反应慢/不走：底物不易形成阳离子型中间体；或亲核体太弱/太受阻 | 先调温度与浓度；换更合适的亲核体/增加当量；必要时换溶剂体系做对比 |
SuFEx | THF（更不极性）/ 强阴离子亲核体（如 phenolate、alkoxide、organolithium 等）/ 低温起步 | 亲核体强度/硬度、溶剂极性、温度（低温抑制 deFS） | 被 deFS 抢跑；或亲核体不够“阴离子化/足够强”导致 S–F 交换不起 | 先换溶剂到更不极性并降温；提高亲核体阴离子强度；用对照条件确认“是否分流被扳回” |
注意：
① 某些亲核体（如 TMSCF₃ 体系）在 MeCN/升温下也可快速走 SuFEx；‘THF+低温’是常见策略但非唯一窗口。
② 上表为论文给出的代表性分流逻辑与示例窗口；真实项目需按底物与亲核体重新摸索条件区间。
5 为什么论文会强调 PROTAC / 分子胶方向？
靶向蛋白降解（TPD）常被当作“应用落点”，因为它把药物设计天然分成两条路线：PROTAC（双价、带 linker）与分子胶降解剂（单价、通常不带 linker）。
1. PROTAC：对 linker 极其敏感
PROTAC 通常由“靶蛋白配体端 + E3 连接酶配体端 + linker”组成；linker 的长度、柔性/刚性、极性与可折叠性会显著影响溶解度、细胞渗透与有效胞内浓度，从而影响三元复合体形成与降解效率。
2. 分子胶降解剂（MGD）：更强调界面诱导，而非 linker 优化
分子胶降解剂通常是单价小分子，通过诱导或稳定“E3—靶蛋白/新底物”的蛋白—蛋白相互作用来触发泛素化与降解，因此优化重点往往在“界面重塑/复合体选择性”，而不是 linker 的结构参数。
3. OSFs/ASFs 的关联点：能把“新片段/把手”接到 E3 recruiter 上，并被作者提出作为潜在 PROTAC linkers
该工作不仅扩展了 oxetane/azetidine 的新化学空间，还展示了与 pomalidomide 等 E3 recruiter 的 productive deFS 偶联，并在文中提出可形成新的 degrader motifs 与潜在 PROTAC linkers的用法。
术语小盒子
(a) CRBN（cereblon）：是 CRL4^CRBN E3 泛素连接酶复合体的底物受体之一；沙利度胺/来那度胺/泊马度胺（IMiDs）既是经典 CRBN 分子胶降解剂代表，也常被用作 PROTAC 的 E3 招募端。
6 边界及注意事项
1. 四元环是“高杠杆旋钮”，但不是万能增益：oxetane/azetidine 对溶解度、logD、构象与代谢暴露的影响高度依赖具体结构环境，必须用数据验证。
2. OSFs/ASFs 的“双通道”是优势，也是现实复杂度：同一平台可分流 deFS 与 SuFEx，两条路径对溶剂、温度、阴离子亲核性等“条件旋钮”很敏感，需要摸清条件窗口。
3. 它更像“给药物化学多一种拼装方式”，而不是替代所有经典偶联：论文的定位是扩展化学空间、提供新的 design elements / linker motifs；在真实项目里仍需把它与成熟的偶联反应并列使用、各取所长。
4. 别把“分子胶”和“PROTAC linker”混为一谈：PROTAC 的关键难点之一是 linker/整体理化性质；分子胶通常不带 linker，核心在“诱导界面与选择性”。
7. OSF/ASF（氧/氮杂环丁烷磺酰氟）“双通道工具箱”选型导航（对应产品表A-表C）
现在的目标/场景 | 优先看哪张表 | 为什么先看它 |
已经有 OSF/ASF（或其他 S(VI)-F）电亲端，想找胺/杂环/四元环“去接上去”（做磺酰胺、做 SAR、做连接子） | 表A | 表A集中的是“要被接上的亲核端/骨架端”：四元小环砌块（氧/氮杂环丁烷）、常用胺/杂环、以及能做 late-stage 衍生的药物骨架；最适合从“我要接谁”开始选 |
想比较/筛选不同 S(VI)-F 电亲位点反应性，或缺一个“对照磺酰氟/warhead”先把条件跑通 | 表B | 表B是“warhead/电亲端与对照”：苯磺酰氟、对甲苯磺酰氟、4-硝基苯磺酰氟、PMSF、多位点 S(VI)-F、以及—SO₂F 引入工具；适合做反应性窗口、选择性与条件迁移 |
知道要做磺酰胺化/SuFEx，但转化率不稳：需要选碱、氟源、溶剂、活化剂，把反应‘跑顺’ | 表C | 表C是“条件与工具”：溶剂（无水 THF、LC-MS 乙腈体系）、碱体系（TEA/DIPEA/DBU/TMG/BEMP 等）、氟源（KF/CsF/TBAF/KHF₂）、强碱与有机金属（NaH/n-BuLi）、活化剂（Tf₂O）、点击连接（CuAAC/叠氮）；最适合从“怎么把反应做干净”入手 |
要做“第二通道”：把四元环或 OSF/ASF 衍生物接到探针/标签上（可视化/富集/连接） | 表C（点击模块）+ 表A（带胺/醇砌块） | 表C里有 CuAAC/叠氮/铜源/还原剂等“连接工具”；表A提供可被功能化的四元环砌块（带胺/醇/盐）；两者组合最像“化学生物学接口” |
表A｜“接到分子上”的一侧：四元小环砌块 + 亲核底物/药物骨架（用于与 OSF/ASF 形成磺酰胺/磺酸酯/其他 SuFEx 衍生物）
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色或应用（与OSF/ASF相关） |
四元小环砌块（氮杂环丁烷） | 45347-82-8 | 氮杂环丁烷-3-醇 | ≥98% | 关键 4元含氮 3-醇砌块；可用于构建“带连接点的 3D 片段”，并进一步转化为 ASF/其衍生物（如磺酰胺/磺酸酯等）。 | |
四元小环砌块（氧杂环丁烷） | 6246-05-5 | 3-(氨基甲基)氧杂环丁烷 | ≥97% | 关键 oxetane 连接砌块（带胺）；可作为把四元环接入药物骨架的 3D 片段，也便于与 OSF/ASF 做衍生（形成磺酰胺/连接子）。 | |
四元小环砌块（氮杂环丁烷） | 102065-89-4 | 3-氨基氮杂环丁烷二盐酸盐 | ≥97% | 关键 azetidine 胺砌块（盐酸盐）；用于四元小环片段引入与后续磺酰胺化（通常需先解盐，适配 OSF/ASF 偶联）。 | |
四元小环砌块（氧杂环丁烷） | 7748-36-9 | 3-氧杂环丁醇 | ≥95% | 基础 oxetane-3-ol 砌块；用于把四元环引入分子、提供“3D+极性”旋钮，并可进一步官能团化以连接到 OSF/ASF 或其衍生物。 | |
四元小环砌块（氧杂环丁烷，胺盐） | 491588-41-1 | 氧杂环丁烷-3-胺盐酸盐 | ≥95% | oxetane-3-amine 盐型砌块；用于构建带四元环的胺底物，并与 OSF/ASF 形成磺酰胺实现快速衍生（通常先解盐）。 | |
胺底物/片段（用于磺酰胺化） | 110-91-8 | 吗啉 | 适用于合成 | 常见二级胺片段；与 OSF/ASF 的 S(VI)-F 端反应生成 磺酰胺，用于快速构建 SAR、连接子或提高 3D/溶解度特征。 | |
胺底物/双功能片段 | 110-85-0 | 哌嗪 | UltraBio™, 无水级, ≥99%(T) | 二胺骨架；可与 OSF/ASF 形成 单/双磺酰胺用于双连接子、二价片段或探针化（注意计量控制避免过度双取代）。 | |
N-杂环碱/亲核催化 | 288-32-4 | 咪唑 | 无水级, ACS, ≥99% | 既是碱也是 N-亲核体；可作为 模型胺/杂环底物与磺酰氟（含 OSF/ASF）偶联生成磺酰胺，用于反应条件摸索。 | |
杂环底物/亲核体对照 | 288-13-1 | 吡唑 | ≥98%(GC) | 常见 N-杂环药效团；可与磺酰氟生成吡唑磺酰胺，用于评估 OSF/ASF 对不同杂环亲核体的兼容性。 | |
杂环底物/亲核体对照 | 288-88-0 | 1,2,4-三氮唑 | ≥99% | 常见 N-杂环；可与磺酰氟形成 杂环磺酰胺，用于测试 OSF/ASF 对不同 N-亲核体的反应谱与选择性。 | |
药物案例/对照分子（CRBN配体） | 50-35-1 | (±)-沙利度胺 | Moligand™, ≥98% | IMiD 祖代 CRBN 配体；用于与来那度胺/泊马度胺一起做“配体端”对照，评估 OSF/ASF 连接策略对整体性质的影响。 | |
药物案例/对照分子（CRBN配体） | 191732-72-6 | 来那度胺 | Moligand™, ≥99% | 典型 IMiD/CRBN 配体；用于展示“片段/连接子组合”思路：OSF/ASF 可作为共价/可点击连接端，与 CRBN 配体形成双功能分子设计参考。 | |
药物案例/对照分子（CRBN配体） | 19171-19-8 | 泊马度胺 | Moligand™, ≥99% | IMiD/CRBN 配体；同类对照用于连接子/warhead 组合策略评估（与 OSF/ASF 的“可衍生端”思路相衔接）。 | |
药物案例/对照分子（胺底物） | 54910-89-3 | 氟西汀 | Moligand™, ≥99% | 含胺上市药物示例；可作为“真实骨架”底物，演示 OSF/ASF 通过 磺酰胺化进行快速衍生/结构-性质对照（更偏方法学示例）。 | |
药物盐型/对照分子 | 56296-78-7 | 氟西汀 盐酸盐 | ≥98%(HPLC) | 胺盐型底物示例；用于 late-stage 衍生前通常需碱处理“解盐”，可用来评估 OSF/ASF 偶联对盐型/游离碱形态的敏感性。 | |
药物案例/对照分子（胺底物） | 88150-42-9 | 氨氯地平 | Moligand™, ≥98% | 含胺上市药物示例；可用于演示 OSF/ASF 通过 磺酰胺化进行 late-stage 衍生（用于结构对照与性质扫描）。 | |
药物盐型/对照分子 | 111470-99-6 | 苯磺酸氨氯地平 | ≥98% | 磺酸盐型药物示例；用于讨论“硫酰/磺酰基相关官能团在盐型中的角色”（但非 S(VI)-F），更偏对照与体系理解。 |
表B｜“warhead/对照”的一侧：S(VI)-F（磺酰氟/氟磺酰）电亲试剂与 —SO₂F 引入工具
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色或应用（与OSF/ASF相关） |
S(VI)-F 对照电亲试剂/蛋白酶抑制剂 | 329-98-6 | 苯甲基磺酰氟(PMSF) | Moligand™, ≥98%(GC) | 经典 磺酰氟共价抑制剂（Ser 蛋白酶）；常作为 S(VI)-F 反应性与蛋白共价标记的“基准对照”，帮助对比 OSF/ASF 的选择性与稳定性。 | |
S(VI)-F 电亲试剂（对照/条件摸索） | 368-43-4 | 苯磺酰氟 | ≥99% | 最常用的 磺酰氟对照底物之一；用于快速摸索 SuFEx/磺酰胺化条件，再迁移到目标 OSF/ASF。 | |
S(VI)-F 电亲试剂（对照/磺酰化） | 455-16-3 | 对甲苯磺酰氟 | ≥98% | 经典“芳基磺酰氟”对照；常用于建立 磺酰胺化/ SuFEx 基线条件，再迁移到更具 3D 特征的 OSF/ASF。 | |
S(VI)-F 电亲试剂（更强电亲，对照） | 349-96-2 | 4-硝基苯磺酰氟 | ≥95% | 由于对位-NO₂ 强吸电子，通常更“活泼”；适合作为 高反应性对照，帮助定位 OSF/ASF 在“稳定性 vs 反应性”之间的窗口。 | |
多位点 S(VI)-F 电亲骨架 | 2172794-56-6 | (4-乙酰氨基苯基)(氟磺酰基)氨磺酰氟 | ≥98% | 含 两个 S(VI)-F 反应位点（氟磺酰/氨磺酰氟）；适合做“多位点 SuFEx/双 warhead/双连接”概念验证或探针骨架对照。用于双位点/选择性概念验证，计量与选择性需特别关注。 | |
氟磺酰化/—SO2F 引入试剂 | 2179072-33-2 | 1-（氟磺酰基）-2,3-二甲基-1H-咪唑-3-三氟甲磺酸盐 | ≥95% | 用于引入 氟磺酰/—SO₂F 相关片段的电亲试剂类型；可作为构建 OSF/ASF 或其他 S(VI)-F warhead 的上游“转移/活化”工具之一。 |
表C｜通用 SuFEx / S(VI)-F 反应工具箱：溶剂/碱/强碱/氟源/活化/点击连接（用于条件筛选与工艺排查）
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色或应用（与OSF/ASF相关） |
分析/LC-MS 溶剂体系 | 75-05-8 | 乙腈 溶液 | 质谱级 (MS), UltraPureChrom™, UHPLC级, contains 0.1 % (v/v) formic acid | 适合 LC-MS/UPLC 表征 OSF/ASF 及其 SuFEx 衍生物（注意：酸性体系更偏分析用途，不用于保存/放大多数 S(VI)-F 反应液）。 | |
反应溶剂（无水） | 109-99-9 | 四氢呋喃(THF) | 用于DNA和肽合成(最大0.005%H₂O) | 典型无水溶剂；适配 NaH / 有机锂等体系，用于构建四元小环衍生物或进行 SuFEx/磺酰化前体反应（利于控制水解）。 | |
温和有机碱/缚酸剂 | 121-44-8 | 三乙基胺 | 用于蛋白测序, ≥99.5%(GC), 安瓿 | 常用缚酸碱；用于 磺酰氟与胺/醇偶联时中和酸、提升转化率（尤其对盐酸盐底物先“解盐”）。 | |
温和有机碱/缚酸剂 | 7087-68-5 | N-乙基二异丙胺 溶液 | 适用于多肽合成, ~2 M in 1-methyl-2-pyrrolidinone | 典型“胡尼希碱”(DIPEA)；用于 S(VI)-F 与胺偶联时缚酸/提速，适合对官能团更温和的条件筛选。 | |
无机碱/碱化剂 | 584-08-7 | 碳酸钾 | 无水级, 高级纯, 试剂级, ≥99% | 温和无机碱；常用于 SN2 引入四元环片段、醇/胺的碱化，也可用于部分 SuFEx 偶联的缚酸体系。 | |
强有机碱（SuFEx 常用） | 80-70-6 | 1,1,3,3-四甲基胍（TMG） | ≥99% | 强碱/缚酸；常用于促进 磺酰氟-胺/酚偶联与 SuFEx 条件筛选，帮助捕获反应中生成的 HF。 | |
强非亲核碱（SuFEx 催化） | 6674-22-2 | 1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU） | ≥99% | SuFEx/磺酰胺化常用碱与催化剂；适合用来建立 OSF/ASF 的“快反条件”（同时注意避免水解、控制温度/计量）。 | |
强非亲核碱（SuFEx 催化） | 5807-14-7 | 1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯（Hhpp） | ≥98% | 属强碱体系（常用于促进 S(VI)-F 偶联/缚酸）；用于把 SuFEx 条件推到“更快/更干净”的窗口（注意控水控温）。TBD（又名 Hhpp） | |
超强非亲核碱（SuFEx 常用） | 98015-45-3 | 2-叔丁基亚氨基-2-二乙基氨基-1,3-二甲基全氢-1,3,2-二氮杂磷(BEMP) | ≥98% | 典型 superbase；SuFEx/磺酰胺化中常用于难反应底物、弱亲核体或需要更强缚酸时的条件升级选择。 | |
超强有机碱（SuFEx 常用） | 29166-72-1 | 2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍 | ≥95% | 典型强碱（常见于 SuFEx/快速磺酰胺化条件）；用于弱亲核底物或需要更强缚酸时的条件提升。 | |
氟源（SuFEx活化/脱硅） | 7789-23-3 | 氟化钾 | 适用于分析, ACS, 优级品 | 基础 F⁻ 来源；常用于 SuFEx 中活化硅基（促偶联/脱硅），也可用于含四元环衍生物的相关转化（需控水）。 | |
氟源（高溶解度、促SuFEx） | 13400-13-0 | 氟化铯 | UltraBio™, ≥99%(F) | 更“可溶”的 F⁻ 来源之一；常用于 SuFEx/脱硅相关偶联，提高某些体系的反应效率与可重复性。 | |
氟化试剂（SO2Cl→SO2F等） | 7789-29-9 | 氟氢化钾 | 化学纯（CP）, ≥98% | 常用氟化剂/双氟源；可用于把部分硫酰/磺酰前体转为 磺酰氟（SO₂F），是构建 OSF/ASF warhead 的常见上游工具之一。 | |
强碱/生核试剂生成 | 7646-69-7 | 氢化钠 | 60% dispersion in mineral oil | 生成醇盐/胺负离子等亲核体；用于四元环醇/胺的衍生化、引入连接臂或与 S(VI)-F 偶联（需严格无水、注意安全）。 | |
有机金属强碱/锂化 | 109-72-8 | 正丁基锂 溶液 | 2.0 M in cyclohexane | 强碱/锂化试剂；用于构建或官能团化四元小环片段（为后续引入 —SO₂F 或其他连接点提供前体），操作需严格无水惰性。 | |
活化试剂（离去基构建） | 358-23-6 | 三氟甲烷磺酸酐 | ≥99% | 强活化剂；可把醇等转为高离去基（如 triflate），用于 SN2 引入四元小环片段或为后续接入 OSF/ASF 提供反应接口。 | |
含磷亲核体/对照底物 | 762-04-9 | 亚磷酸二乙酯 | ≥99% | P(III) 亲核体；可用于构建含磷片段，也可作为“亲核体对照”评估 S(VI)-F（含 OSF/ASF）在特定条件下的副反应/捕获行为（便于工艺排查）。 | |
含磷亲核体/对照底物 | 868-85-9 | 亚磷酸二甲酯 | ≥98% | 与亚磷酸二乙酯类似：用于含磷片段构建或作为亲核体/副反应对照，帮助评估 OSF/ASF 条件对含磷官能团的影响。 | |
点击化学（CuAAC）体系 | 7758-99-8 | 硫酸铜，五水 | 用于植物细胞培养, ≥98% | CuAAC 的 Cu(II) 前体；与抗坏血酸钠原位生成 Cu(I)，用于把带 叠氮/炔基 的四元环/OSF/ASF 衍生物快速“点亮/连接”到探针或标签上。 | |
点击化学（CuAAC）体系 | 134-03-2 | 抗坏血酸钠 | 用于细胞培养, ≥99% | CuAAC 常用 还原剂（Cu(II)→Cu(I)）；利于温和条件下对含叠氮/炔基的四元环衍生物做点击标记。 | |
点击化学（CuAAC）催化剂 | 7681-65-4 | 碘化亚铜 | 无水级, ≥99.995% metals basis | 直接提供 Cu(I)；用于 CuAAC 点击偶联（适合不想用抗坏血酸体系或需要更“干燥”的条件）。 | |
叠氮化/生物正交接口 | 4648-54-8 | 叠氮基三甲基硅烷 | ≥93% | 叠氮源；用于给四元环/连接臂引入 叠氮手柄，与 CuAAC 点击体系配套，实现 OSF/ASF 衍生物的“第二通道”（标记/富集/连接探针）。 |
注：表C以“通用 SuFEx / 磺酰氟化学条件筛选工具箱”为目的整理，涵盖常见溶剂/碱/强碱/氟源与点击连接体系；不等同于 OSF/ASF 论文的逐条同款条件。
注：以上为阿拉丁代表产品，更多产品规格请关注文末产品清单或用品名/CAS在阿拉丁官网搜索。
危险品化学品经营许可证（带存储）