计算溶液所需的质量、体积或浓度。
| 活性类型 | 活性值-log(M) | 作用机制 | 期刊 | 参考文献(PubMed IDs) |
|---|
有货
为什么选择此级别
Moligand™ 级 提供 ≥98%(HPLC) 纯度，适用于对基线干扰要求严格的色谱和分析工作流程。
储存与运输
-20°C储存,充氩。超低温运输 。请查阅批次 COA 获取详细规格。
质量文档
SDS、COA、产品数据表及规格说明书均可下载。可通过批号查询获取批次 COA。
文献证明
在色谱分析、有机合成和交叉偶联反应领域已被 2 篇同行评审文献引用。
概述
Lorlatinib (PF-6463922)是一个强效的，双重 ALK/ROS1 的抑制剂，对ROS1, ALK (WT), 以及ALK (L1196M)的Ki分别为<0.02 nM, <0.07 nM, 和0.7 nM。PF-06463922 可诱导凋亡。Phase 1。
PF-06463922是ALK/ROS1的有效的选择性抑制剂，对ROS1融合酶激酶活性的IC50值范围为0.19-0.53 nM 。
受体酪氨酸激酶c-ros致癌基因1（ROS1）是含有与间变性淋巴瘤激酶/淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（ALK/LTK）和胰岛素受体（INSR）RTK家族相关的激酶结构域的一种受体。
通过测定重组酶的胞内ROS1自磷酸化，与crizotinib、ceritinib、alectinib和foretinib（XL-880）相比，PF-06463922对ROS1的效力提高30倍。工程化的NIH 3T3细胞表达人类ROS1融合致癌基因。在这些细胞中，通过测定重组酶的胞内ROS1自磷酸化，结果表明，PF-06463922比foretinib和crizotinib的效能高大于10倍，超过foretinib和crizotinib的效能大于100倍。
在各种人类癌症中发现ROS1激酶的3'区参与致癌基因融合。CD74-ROS1、CD74-ROS1G2032R和FIG-ROS1(S) s.c.皮下注射肿瘤异种移植模型中(250 mm3)，与对照组相比，使用各种剂量PF-06463992连续治疗7或9天，0.2至1 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著抑制了FIGROS1（S）和CD74-ROS1肿瘤的生长。2-6 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著减小了肿瘤体积（58-85％，P <0.0001）。在NIH 3T3-CD74-ROS1G2032R肿瘤动物模型中，1.0、3.0和10 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著抑制了28％、44％和90％的肿瘤生长。与对照组相比，30mg/kg/d的PF-06463922抑制12％的肿瘤生长。
规格
英文别名
(10R)-7-Amino-12-fluoro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-4,8-methenopyrazolo(4,3-h)(2,5,11)benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile | NSC800990 | NSC-800990 | PFE-PKIS 10 | D70164 | BDBM50018830 | AKOS027250753 | Lorlatinib [USAN:INN]
规格或纯度
Moligand™, ≥98%(HPLC)
英文名称
Lorlatinib
储存条件
-20°C储存,充氩
运输条件
超低温运输
作用类型
抑制剂
作用机制
EML4-ALK 抑制剂
纯度
≥98%(HPLC)
名称和识别符
EC号
813-704-5
分子类型
小分子
IUPAC Name
(16R)-19-amino-13-fluoro-4,8,16-trimethyl-9-oxo-17-oxa-4,5,8,20-tetrazatetracyclo[16.3.1.02,6.010,15]docosa-1(22),2,5,10(15),11,13,18,20-octaene-3-carbonitrile
INCHI
1S/C21H19FN6O2/c1-11-15-7-13(22)4-5-14(15)21(29)27(2)10-16-19(17(8-23)28(3)26-16)12-6-18(30-11)20(24)25-9-12/h4-7,9,11H,10H2,1-3H3,(H2,24,25)/t11-/m1/s1
InChi Key
IIXWYSCJSQVBQM-LLVKDONJSA-N
Smiles
CC1C2=C(C=CC(=C2)F)C(=O)N(CC3=NN(C(=C3C4=CC(=C(N=C4)N)O1)C#N)C)C
Isomeric SMILES
C[C@@H]1C2=C(C=CC(=C2)F)C(=O)N(CC3=NN(C(=C3C4=CC(=C(N=C4)N)O1)C#N)C)C
PubChem CID
分子量
406.41
技术文档
高级数据
系统学分类
分类树（Taxonomy Tree）
| 界（kingdom) | 有机化合物 |
|---|---|
| 超类（Superclass) | 苯丙素类和聚酮类 |
| 类（Class) | 大环内酰胺类 |
| 亚类（Subclass） | 暂无 |
| 中间层级节点（Intermediate Tree Nodes） | 暂无 |
| 直接上位类(Direct Parent) | 大环内酰胺类 |
| 其他上位类（Alternative Parents） | 吡唑基吡啶 烷基芳基醚 氨基吡啶及其衍生物 芳基氟化物 苯类化合物 咪唑内酰胺类 叔羧酸酰胺 吡唑类 杂芳族化合物 氨基酸及其衍生物 内酰胺类 氧环化合物 氮杂环化合物 腈类 有机氧化物 伯胺 有机氟化物 碳氢化合物衍生物 |
| 分子骨架（Molecular Framework) | 芳香族杂多环化合物 |
| 取代基（Substituents） | 3-吡唑基吡啶 - 芳基醚 - 氨基酸 - 氨基酸或其衍生物 - 氨基吡啶 - 芳香族杂多环化合物 - 芳基氟化物 - 芳基卤化物 - 氮杂环 - 吡唑 - 苯基化合物 - 碳腈 - 羧酰胺基 - 羧酸衍生物 - 氰化物 - 乙醚 - 杂芳香族化合物 - 烃衍生物 - 咪唑内酰胺 - 肟 - M-噻唑啉 - 氰基化合物 - 有机硝基化合物 - 有机氧化物 - 有机氧化合物 - 有机氟化物 - 有机卤化物 - 有机杂环化合物 - 有机氮化合物 - 有机氧化合物 - 氧杂环 - 初级胺 - 吡唑 - 吡啶 - 叔羧酸酰胺 |
| 描述（Description） | 该化合物属于大环内酰胺类有机化合物。该类化合物为氨基羧酸的环状酰胺，具有1-氮杂环烷-2-酮结构，或通过环内一个或多个碳原子被不饱和键或杂原子取代的类似物。它们是天然大环内酯类化合物的氮杂类似物（即环状羧酸基团中的氧原子被氮原子取代）。 |
| 外部描述符（External Descriptors） | 暂无 |
三维结构
交互式化学结构模型
产品属性
| ALogP | 1.5 |
|---|
关联靶点（人）
PTK2
Tclin
粘着斑激酶1(Focal adhesion kinase 1)
(1 活性数据)
ROS1
Tclin
原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS(Proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS)
(3 活性数据)
FER
Tclin
酪氨酸蛋白激酶Fer(Tyrosine-protein kinase Fer)
(1 活性数据)
FES
Tclin
酪氨酸蛋白激酶 Fes/Fps(Tyrosine-protein kinase Fes/Fps)
(2 活性数据)
PTK2B
Tclin
蛋白酪氨酸激酶 2-β(Protein-tyrosine kinase 2-beta)
(1 活性数据)
LTK
Tclin
白细胞酪氨酸激酶受体(Leukocyte tyrosine kinase receptor)
(1 活性数据)
TNK2
Tclin
激活 CDC42 激酶 1(Activated CDC42 kinase 1)
(1 活性数据)
ALK
Tclin
ALK 酪氨酸激酶受体(ALK tyrosine kinase receptor)
(13 活性数据)
NTRK2
Tclin
BDNF/NT-3 生长因子受体(BDNF/NT-3 growth factors receptor)
(2 活性数据)
NTRK1
Tclin
高亲和力神经生长因子受体(High affinity nerve growth factor receptor)
(1 活性数据)
ABL1
Tclin
Tyrosine-protein kinase ABL
(18331 活性数据)
EGFR
Tclin
Epidermal growth factor receptor erbB1
(33727 活性数据)
ESR1
Tclin
Estrogen receptor alpha
(17718 活性数据)
NR3C1
Tclin
Glucocorticoid receptor
(14987 活性数据)
PGR
Tclin
Progesterone receptor
(8562 活性数据)
ADRB2
Tclin
Beta-2 adrenergic receptor
(11824 活性数据)
CHRM2
Tclin
Muscarinic acetylcholine receptor M2
(10671 活性数据)
ADRB1
Tclin
Beta-1 adrenergic receptor
(6630 活性数据)
HTR1A
Tclin
Serotonin 1a (5-HT1a) receptor
(14969 活性数据)
ADRA2A
Tclin
Alpha-2a adrenergic receptor
(9450 活性数据)
AR
Tclin
Androgen Receptor
(11781 活性数据)
CHRM1
Tclin
Muscarinic acetylcholine receptor M1
(12690 活性数据)
DRD2
Tclin
Dopamine D2 receptor
(23596 活性数据)
GABRA1
Tclin
GABA receptor alpha-1 subunit
(399 活性数据)
MAOA
Tclin
Monoamine oxidase A
(11911 活性数据)
CNR1
Tclin
Cannabinoid CB1 receptor
(20913 活性数据)
DRD1
Tclin
Dopamine D1 receptor
(9720 活性数据)
ACHE
Tclin
Acetylcholinesterase
(18204 活性数据)
PTGS1
Tclin
Cyclooxygenase-1
(9233 活性数据)
SLC6A2
Tclin
Norepinephrine transporter
(10102 活性数据)
HTR2A
Tclin
Serotonin 2a (5-HT2a) receptor
(14758 活性数据)
HTR2C
Tclin
Serotonin 2c (5-HT2c) receptor
(11471 活性数据)
ADORA1
Tclin
Adenosine A1 receptor
(17603 活性数据)
AGTR1
Tclin
Type-1 angiotensin II receptor
(5176 活性数据)
SLC6A4
Tclin
Serotonin transporter
(12625 活性数据)
ADRA1A
Tclin
Alpha-1a adrenergic receptor
(8359 活性数据)
PTGS2
Tclin
Cyclooxygenase-2
(13999 活性数据)
HRH1
Tclin
Histamine H1 receptor
(7573 活性数据)
OPRM1
Tclin
Mu opioid receptor
(19785 活性数据)
DRD3
Tclin
Dopamine D3 receptor
(14368 活性数据)
PPARG
Tclin
Peroxisome proliferator-activated receptor gamma
(15191 活性数据)
AVPR1A
Tclin
Vasopressin V1a receptor
(5412 活性数据)
OPRD1
Tclin
Delta opioid receptor
(15096 活性数据)
HTR3A
Tclin
Serotonin 3a (5-HT3a) receptor
(3366 活性数据)
SLC6A3
Tclin
Dopamine transporter
(10535 活性数据)
KCNH2
Tclin
HERG
(29587 活性数据)
PDE3A
Tclin
Phosphodiesterase 3A
(3309 活性数据)
SLC29A1
Tclin
Equilibrative nucleoside transporter 1
(1711 活性数据)
ERBB2
Tclin
Receptor protein-tyrosine kinase erbB-2
(7851 活性数据)
ADRA2B
Tclin
Alpha-2b adrenergic receptor
(4412 活性数据)
ADRA2C
Tclin
Alpha-2c adrenergic receptor
(4876 活性数据)
CHRM3
Tclin
Muscarinic acetylcholine receptor M3
(7750 活性数据)
HTR2B
Tclin
Serotonin 2b (5-HT2b) receptor
(10323 活性数据)
TBXA2R
Tclin
Thromboxane A2 receptor
(5717 活性数据)
EDNRA
Tclin
Endothelin receptor ET-A
(5008 活性数据)
ADORA2A
Tclin
Adenosine A2a receptor
(16305 活性数据)
ADORA3
Tchem
Adenosine A3 receptor
(15931 活性数据)
GSK3B
Tclin
Glycogen synthase kinase-3 beta
(11785 活性数据)
HRH3
Tclin
Histamine H3 receptor
(10389 活性数据)
CSNK1D
Tchem
Casein kinase I delta
(4546 活性数据)
关联靶点（其它种属）
Cckar
Cholecystokinin A receptor (90 活性数据)
Pde4d
Phosphodiesterase 4D (4 活性数据)
Mapk1
MAP kinase ERK2 (650 活性数据)
Hdac6
Histone deacetylase 6 (222 活性数据)
Fgfr3
Fibroblast growth factor receptor 3 (21 活性数据)
Rattus norvegicus (775804 活性数据)
BaF3 (4657 活性数据)
MDCK (10148 活性数据)
rep
Replicase polyprotein 1ab (378 活性数据)
Brain (1 活性数据)
Plasma (328 活性数据)
Liver microsome (341 活性数据)
SARS-CoV-2 (38078 活性数据)
作用机制
| 作用机制 | Action Type | target ID | Target Name | Target Type | Target Organism | Binding Site Name | 参考文献 |
|---|
化学和物理性质
溶解性
insoluble in H2O; ≥20.3 mg/mL in DMSO; ≥5.85 mg/mL in EtOH
敏感性
对湿度敏感
分子量
406.400 g/mol
XLogP3
1.500
氢键供体数Hydrogen Bond Donor Count
1
氢键受体数Hydrogen Bond Acceptor Count
7
可旋转键计数Rotatable Bond Count
0
精确质量Exact Mass
406.155 Da
单同位素质量Monoisotopic Mass
406.155 Da
拓扑极表面积Topological Polar Surface Area
110.000 Ų
重原子数Heavy Atom Count
30
形式电荷Formal Charge
0
复杂度Complexity
700.000
同位素原子数Isotope Atom Count
0
定义的原子立体中心计数Defined Atom Stereocenter Count
1
未定义的原子立体中心计数Undefined Atom Stereocenter Count
0
定义的键立体中心计数Defined Bond Stereocenter Count
0
未定义的键立体中心计数Undefined Bond Stereocenter Count
0
所有立体化学键的总数The total count of all stereochemical bonds
0
共价键合单元计数Covalently-Bonded Unit Count
1
安全和危险性（GHS）
信号词
警告
危险声明
H341: 怀疑引起遗传缺陷
H361: 怀疑破坏生育力或未出生的孩子
H373: 通过长时间或反复暴露对器官造成损害
H400: 对水生生物有剧毒
H410: 对水生生物有剧毒并具有长期持续影响
预防措施声明
P260: 不要吸入灰尘/烟雾/气体/雾/蒸汽/喷雾。
P273: 避免释放到环境中。
P280: 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281: 根据需要使用个人防护设备。
P391: 收集溢出物
P405: 密闭存放
P501: 将内容物/容器处理到。。。
P203: 使用前，获取、阅读并遵守所有安全说明。
P318: 如果暴露或担心，请就医。
P319: 如果你感到不适，请寻求医疗帮助。
质检证书（CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)
C of A & Other Certificates(BSE/TSE, COO):
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| 批号(Lot Number) | 证书类型 | 货号 |
|---|---|---|
 H2628464 |
分析证书 | P167337 |
| H2628469 |
分析证书 | P167337 |
| H2628471 |
分析证书 | P167337 |
| F23251452 |
分析证书 | P167337 |
| F23251460 |
分析证书 | P167337 |
| F23251490 |
分析证书 | P167337 |
| F23251513 |
分析证书 | P167337 |
| F23251520 |
分析证书 | P167337 |
| F23251528 |
分析证书 | P167337 |
| F23251540 |
分析证书 | P167337 |
| A2212147 |
分析证书 | P167337 |
| A2212343 |
分析证书 | P167337 |
| A2212344 |
分析证书 | P167337 |
| A2212355 |
分析证书 | P167337 |
技术文档和文章
此产品的引用文献
溶液计算器
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