Hedgehog（Hh）信号通路是调控动物胚胎发育的核心通路之一。该通路最早在果蝇中被发现，对其胚胎形成和变态发育过程具有决定性作用。在哺乳动物中，这一通路存在三种同源蛋白配体：Sonic hedgehog（SHH）、Desert hedgehog（DHH）和Indian hedgehog（IHH），其中SHH的功能机制研究是该通路领域中最为深入和广泛的。

        当SHH与跨膜受体Patched-1（PTCH1）结合后，可解除其对邻近蛋白Smoothened（Smo）的抑制作用，进而激活下游信号。活化的Smo促使GLI家族转录因子（包括激活因子Gli1/Gli2和抑制因子Gli3）进入细胞核，从而可以调控与胚胎发育、肢体形成、成体干细胞维持及毛囊生长等密切相关的靶基因表达。

        该通路的异常与多种疾病密切相关。例如，在胚胎期若Hh信号受阻，可导致前脑无裂畸形（holoprosencephaly），严重时甚至引发独眼畸形（cyclopia）；而通路的过度激活则可能通过促使成体干细胞向肿瘤干细胞转化，驱动多种癌症的发生。此外，Hh信号还可能参与肿瘤血管生成和转移过程。目前，针对该信号通路的特异性抑制剂正在积极研发中，预计将为多种恶性肿瘤的治疗提供全新的靶向治疗策略。

图1维莫德吉（GDC-0449）化学结构式

阿拉丁Smoothened调节剂

盐酸小檗碱 B139120、B408884

环巴胺 C276580、C125994

维莫德吉（GDC-0449）V127477、V408303

伊曲康唑 I426206、I129771

介芬胺 J664401、J424100、J135916

索尼吉布二磷酸 S649283、S655786

普吗啡胺 P424198、P1371723、P126030

阿拉丁Hedgehog信号通路抑制剂

钙三醇 C120126、C409109

姜黄素 系列产品

佛司可林 F127328、C409070

金雀异黄酮 G106673、G106672、G408928

咪喹莫特 I427215、I129798

维生素A酸 R1371648、R106321、R106320、T409019

黎芦碱 V425030、V274917

参考文献

1. Singh BN, Koyano-Nakagawa N, Donaldson A, et al. Genes (Basel). 2015 Jun 23;6(2):417-35.

2. Lee ST, Welch KD, Panter KE, et al. J Agric Food Chem. 2014 Jul 30;62(30):7355-62.

3. Shimizu T, Nakagawa K. Nihon Rinsho. 2015 Aug;73(8):1342-8.

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