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CTLA4信号通路的分子基础、免疫调控机制与疾病关联
CTLA4信号通路的分子基础、免疫调控机制与疾病关联
CTLA4是T细胞共刺激网络中的关键负调控分子,参与初始活化阈值设定、克隆扩增限制、Treg介导的免疫抑制及外周耐受维持。对CTLA4通路的分析,应置于CD28共刺激轴、抗原呈递细胞配体可用性、受体胞内转运及免疫微环境调节的整体框架中理解。
关键词:CTLA4;CD28;CD80;CD86;T细胞共刺激;免疫检查点;Treg;免疫耐受
1 CTLA4信号通路的基本定位
1.1 共刺激网络中的功能位置
(1)T细胞活化的双信号基础
初始T细胞活化通常需要两类信号协同完成。第一信号由TCR识别抗原肽-MHC复合物提供,决定抗原特异性;第二信号主要由CD28介导,决定T细胞是否进入充分增殖和效应分化状态。若共刺激不足,即使TCR已被触发,T细胞也可能进入低反应、无反应或耐受相关状态。
(2)共刺激轴中的负调控角色
CTLA4与CD28共享CD80和CD86作为配体,但两者功能方向相反。CD28促进IL-2产生、细胞周期推进及效应扩增;CTLA4则限制共刺激强度,提高激活阈值并抑制过度扩增。因而,CTLA4并非孤立的抑制分子,而是共刺激轴内部的制衡节点。
(3)免疫启动阶段的调节属性
相较于更多作用于外周组织效应阶段的部分抑制受体,CTLA4更深度参与淋巴器官内的初始激活阶段,尤其影响T细胞在抗原呈递细胞表面获得共刺激的程度。因此,CTLA4对T细胞是否完成充分启动具有显著影响。
1.2 通路功能的总体逻辑
(1)配体可用性的竞争调节
CTLA4的重要功能基础在于对CD80和CD86的竞争性结合。它通过降低CD28获得配体的概率,削弱共刺激信号输入,从而限制T细胞扩增和效应分化。
(2)细胞内外双层级调控
CTLA4通路既包括T细胞内活化信号的抑制,也包括对抗原呈递细胞表面共刺激分子可用性的外向型调控。因此,它既影响受体所在细胞本身,也能间接影响周围其他T细胞的启动条件。
(3)Treg依赖性抑制的重要性
在常规活化T细胞中,CTLA4多表现为活化后诱导性上调;而在调节性T细胞中,CTLA4则处于较高表达和持续功能状态。Treg依赖CTLA4削弱抗原呈递细胞共刺激能力,是该通路免疫抑制作用的重要组成部分。
2 CTLA4分子的结构与表达调控
2.1 分子结构特征
(1)基本结构组成
CTLA4属于免疫球蛋白超家族成员,具有胞外配体结合区、跨膜区和较短的胞质尾。胞外区负责识别CD80和CD86,跨膜区决定膜定位,胞质尾则通过短基序参与胞内信号调节和受体转运。
(2)胞质尾的信号属性
CTLA4胞质尾不具备内在酪氨酸激酶活性,其信号功能主要依赖与胞内适配蛋白、转运蛋白及磷酸酶网络的相互作用。因此,CTLA4的抑制效应更多体现为信号复合体重构和共刺激削弱,而不是经典的受体酶催化过程。
(3)表面表达的动态性
CTLA4大量存在于胞内囊泡系统中,表面表达受持续性内吞、回收和降解平衡控制。也正因为如此,CTLA4功能不仅取决于总表达量,还高度依赖其表面可用性和膜驻留时间。
2.2 表达谱特征
(1)静息T细胞中的基础状态
静息初始T细胞表面CTLA4水平通常较低,提示其主要不是启动前的恒定抑制分子,而是在活化过程中被逐步引入的反馈调节器。
(2)活化T细胞中的诱导表达
TCR与CD28信号可诱导CTLA4转录增强并扩充胞内储备。随着活化持续,CTLA4逐步上调并进入负反馈回路,用于限制持续高强度刺激所带来的异常扩增。
(3)Treg中的持续表达
Foxp3调控背景下,Treg通常持续表达较高水平CTLA4,这使其能够长期参与抗原呈递细胞重塑和外周免疫抑制。
2.3 受体转运与功能稳定性
(1)快速内吞特征
CTLA4表面停留时间较短,易被快速内吞。因此,单次流式检测得到的表面表达量并不总能完整反映其胞内储备和总体调控能力。
(2)再循环过程
胞内CTLA4可通过再循环返回细胞表面。若这一过程受损,则即使总蛋白表达尚可,功能性表面表达也会显著下降。
(3)转运异常的病理意义
CTLA4功能不足不仅可由基因表达缺陷引起,也可由胞内转运、回收或膜定位障碍导致。因此,CTLA4通路完整性既是表达问题,也是细胞生物学定位问题。
3 CTLA4与CD28的配体竞争机制
3.1 共享配体平台
(1)CD80与CD86的来源
CD80和CD86主要表达于树突状细胞、B细胞和活化巨噬细胞等抗原呈递细胞表面,是初始T细胞获得共刺激的关键配体平台。
(2)同配体异受体的功能分化
CD28结合CD80和CD86后促进T细胞活化,而CTLA4结合同样的配体则限制共刺激输入。因而,同一配体在两个受体之间的分配状态,直接影响免疫反应方向。
3.2 配体竞争优势
(1)结合优势
CTLA4对CD80和CD86具有高于CD28的功能性结合优势。当CTLA4表达上升后,可更有效地占据共刺激配体,降低CD28信号输入。
(2)竞争效应的放大
CTLA4的作用并非仅是局部占位。由于它能够显著改变抗原呈递细胞表面配体可用性,因此其抑制效应可被放大为对周围多个T细胞的共刺激压低。
3.3 配体去除与跨细胞调控
(1)跨细胞内吞作用
CTLA4可通过跨细胞内吞机制将抗原呈递细胞表面的CD80和CD86带入并降解,从而降低APC表面的共刺激分子密度。
(2)APC功能重塑
当APC表面共刺激分子持续减少后,其支持初始T细胞活化的能力下降,局部免疫微环境因而向抑制方向偏移。
(3)Treg中的突出作用
Treg通过高水平CTLA4持续削弱APC表面的CD80和CD86,这一过程是其抑制效应T细胞活化的重要机制之一。
表1 CTLA4与CD28的功能比较
比较维度 | CD28 | CTLA4 |
配体 | CD80/CD86 | CD80/CD86 |
主要作用方向 | 共刺激、促进活化 | 负调控、限制活化 |
主要表达状态 | 初始T细胞持续表达 | 活化后诱导表达,Treg高表达 |
对T细胞增殖影响 | 促进IL-2产生和克隆扩增 | 抑制IL-2产生和克隆扩增 |
对APC配体可用性的影响 | 对配体消耗相对有限 | 显著削弱CD80/CD86可用性 |
免疫学后果 | 增强初始激活 | 提高激活阈值、维持耐受 |
4 CTLA4信号通路的抑制机制
4.1 细胞外调控机制
(1)共刺激竞争抑制
这是CTLA4最核心的抑制方式之一。通过竞争CD80和CD86,CTLA4降低CD28信号输入,进而压制IL-2产生、细胞周期推进和克隆扩增。
(2)配体去除机制
CTLA4可将APC表面的CD80和CD86从免疫突触区域移除并诱导降解,使共刺激资源整体下降。该机制使CTLA4抑制不局限于单个T细胞,而是转化为局部免疫微环境的系统性调节。
(3)APC状态调节
在部分环境中,CTLA4与APC相互作用可使其向更低共刺激状态转变。这一效应具有明显情境依赖性,但在耐受维持和Treg介导的抑制中具有重要意义。
4.2 细胞内信号抑制机制
(1)CD28-PI3K-AKT轴抑制
CTLA4通路常伴随CD28下游PI3K-AKT-mTOR轴减弱,导致代谢重编程受限、细胞生长信号下降及增殖能力降低。
(2)IL-2转录压制
CTLA4可抑制活化相关转录程序,使IL-2产生下降。对初始T细胞而言,这意味着扩增驱动力减弱;对效应T细胞而言,则意味着持续反应能力受限。
(3)免疫突触稳定性下降
CTLA4可削弱或缩短TCR-CD28主导的稳定免疫突触维持,使激活信号累积效率下降。其结果不是完全阻断抗原识别,而是降低激活的持续性和强度。
(4)磷酸酶网络关联
在多种实验体系中,CTLA4胞质尾与PP2A、SHP-2等调节分子存在功能关联,这些关联可参与下游抑制效应的形成。但不同模型中,直接胞内抑制机制的贡献程度并不完全一致。
4.3 通路效应结果
(1)激活阈值升高
当抗原刺激较弱或共刺激不足时,CTLA4更容易将T细胞维持在低反应状态。
(2)克隆扩增受限
在T细胞已被启动后,CTLA4可作为负反馈模块限制持续性扩增,防止免疫反应强度失控。
(3)外周耐受维持
在自身耐受和免疫稳态维持中,CTLA4通过限制异常活化并协助Treg发挥抑制作用,对外周耐受具有核心意义。
5 CTLA4在不同T细胞群中的功能差异
5.1 常规CD4+T细胞
(1)活化后反馈抑制
在常规CD4+T细胞中,CTLA4主要表现为活化后上调的负反馈因子,用于限制持续增殖和细胞因子产生。
(2)辅助性分化调节
CTLA4不仅减少扩增数量,也会影响Th1、Th17等效应性辅助T细胞分化强度和持续时间。
5.2 CD8+T细胞
(1)初始启动阈值调节
在CD8+T细胞中,CTLA4抑制更多体现于初始激活阶段,特别是在抗原呈递和共刺激依赖较强的条件下。
(2)效应维持的情境依赖性
不同感染、肿瘤和免疫干预模型中,CTLA4对CD8+T细胞效应维持的影响程度存在差异,但其对启动阈值的限制作用较为稳定。
5.3 Treg
(1)抑制功能的核心执行分子
在Treg中,CTLA4不是附属性分子,而是核心抑制机制之一。缺乏CTLA4会显著削弱Treg对APC和周围T细胞的抑制能力。
(2)APC重塑能力
Treg通过CTLA4下调APC表面的CD80和CD86,使局部微环境共刺激不足,从而限制效应T细胞进一步扩增。
(3)外向型免疫抑制特征
与常规T细胞更强调自身反馈不同,Treg中的CTLA4更突出其跨细胞调控属性,即通过重塑APC状态间接抑制整体免疫反应。
6 CTLA4通路在疾病中的生物学意义
6.1 自身免疫与免疫耐受失衡
(1)功能不足与广泛免疫激活
当CTLA4表达、表面定位或功能完整性受损时,T细胞更易突破共刺激阈值,导致异常活化、淋巴细胞扩增和外周耐受破坏。
(2)多系统受累特征
CTLA4异常相关免疫失衡通常并非局限于单一器官,而可涉及肠道、肺、血液系统、淋巴系统及内分泌系统等多个组织。
6.2 肿瘤免疫
(1)肿瘤免疫启动阈值升高
在肿瘤相关淋巴组织和引流淋巴结中,CTLA4可限制肿瘤特异性T细胞的初始激活和扩增,降低抗肿瘤免疫应答启动强度。
(2)Treg介导的肿瘤抑制环境增强
肿瘤组织中富集的Treg常通过CTLA4持续削弱APC共刺激能力,从而维持局部抑制性免疫状态。
6.3 感染与炎症
(1)组织损伤限制作用
在感染后期或持续炎症环境中,CTLA4可限制过度T细胞活化,减少免疫介导的组织损伤。
(2)病原清除效率影响
若CTLA4信号过强,则可能使效应T细胞扩增不足,降低病原清除效率。因此,CTLA4在感染中的作用具有明显的情境依赖性。
7 CTLA4通路的实验观察与结果判读
7.1 常用观察指标
(1)CTLA4表达状态
包括总蛋白、胞内表达和表面表达。对CTLA4而言,胞内总量高并不等于表面功能强,因此三者应区分检测。
(2)CD80和CD86可用性
若研究重点在于CTLA4对APC的调节,则不能只检测T细胞端,还应检测APC表面CD80和CD86的密度变化。
(3)T细胞活化读出
IL-2、CD25、CD69、细胞增殖、pAKT及mTOR活化状态等,均可作为CTLA4通路功能结果的观察指标。
(4)Treg抑制功能读出
若研究CTLA4在免疫抑制中的作用,Treg抑制实验、APC共培养体系和配体去除实验通常比单纯表达检测更具解释力。
7.2 结果判读中的常见偏差
(1)表达量与功能等同化
CTLA4表达升高并不必然意味着抑制功能增强。若其主要滞留胞内或转运受阻,表面功能性表达可能仍不足。
(2)CD28背景忽略
CTLA4通路效应高度依赖CD28共刺激强度。若共刺激本身极弱,则CTLA4阻断的增益效应可能并不显著。
(3)细胞亚群贡献混杂
整体样本中观察到的CTLA4效应常包含Treg显著贡献。若不区分细胞亚群,容易误判信号来源和作用层级。
表3 CTLA4通路实验分析的关键读出
观察层面 | 常用指标 | 方法学意义 |
受体表达 | 表面CTLA4、胞内CTLA4、总蛋白 | 判断表达与转运状态 |
配体层面 | CD80、CD86密度变化 | 判断APC共刺激资源是否被削弱 |
T细胞活化 | IL-2、CD25、增殖、pAKT | 判断共刺激抑制强度 |
Treg功能 | 抑制实验、APC共培养、配体去除 | 判断跨细胞调控能力 |
治疗响应 | T细胞扩增、肿瘤浸润、免疫毒性 | 判断通路干预后果 |
表4 CTLA4通路研究相关产品表
对应研究模块 | 货号 | 名称 | 级别和纯度 | 适用研究方向/用途 |
MHC抗原呈递 | MHC binding peptide | Moligand™ | 适用于构建MHC负载抗原体系,用于CTLA4通路上游抗原呈递与T细胞激活研究 | |
MHC抗原呈递 | Recombinant Human MHCA Protein | ≥90%(SDS-PAGE) | 适用于MHC相关抗原呈递和配体识别研究 | |
MHC I检测 | MHC Class I/H-2 Rat mAb | 无载体,ExactAb™,无叠氮钠,已验证,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE),见COA | 适用于检测MHC I表达,分析CTLA4研究中APC或靶细胞抗原呈递状态 | |
MHC II检测 | MHC Class II Rat mAb | 无载体,ExactAb™,无叠氮钠,已验证,PBS Only,见COA | 适用于检测MHC II表达,评估抗原呈递细胞活化状态 | |
MHC II检测 | MHC Class II Rat mAb (APC) | ExactAb™, 已验证, Ex:650nm, Em:660nm, 0.5 mg/mL | 适用于流式检测MHC II表达 | |
MHC II检测 | MHC Class II Rat mAb (Biotin) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于MHC II生物素标记检测体系 | |
MHC II检测 | MHC Class II Rat mAb (FITC) | ExactAb™, 已验证, Ex:498nm, Em:517nm, 0.5 mg/mL | 适用于流式检测MHC II表达 | |
MHC II检测 | MHC Class II Rat mAb (PE) | ExactAb™, 已验证, Ex:565nm, Em:575nm, 0.5 mg/mL | 适用于流式检测MHC II表达 | |
MHC I检测 | MHC class I Mouse mAb | 无载体,无叠氮钠,已验证,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE),见COA | 适用于小鼠MHC I表达检测 | |
MHC I检测 | MHC class I Mouse mAb (AF647) | ExactAb™, 已验证, Ex:650nm, Em:668nm, 0.5 mg/mL | 适用于流式检测MHC I表达 | |
MHC I检测 | MHC class I Mouse mAb (APC) | ExactAb™, 已验证, Ex:650nm, Em:660nm, 0.5 mg/mL | 适用于流式检测MHC I表达 | |
MHC I检测 | MHC class I Mouse mAb (Biotin) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于MHC I生物素标记检测体系 | |
MHC I检测 | MHC class I Mouse mAb (FITC) | ExactAb™, 已验证, Ex:498nm, Em:517nm, 0.5 mg/mL | 适用于流式检测MHC I表达 | |
MHC I检测 | MHC class I/H-2Kb Mouse mAb | 无载体,ExactAb™,无叠氮钠,已验证,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE),见COA | 适用于小鼠H-2Kb背景下的抗原呈递分析 | |
MHC I检测 | MHC class I/H-2Kb Mouse mAb | 无载体,ExactAb™,无叠氮钠,已验证,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE),见COA | 适用于小鼠H-2Kb背景下的抗原呈递分析 | |
MHC I检测 | MHC class I/H-2Kb Mouse mAb (AF488) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于H-2Kb流式检测 | |
MHC I检测 | MHC class I/H-2Kb Mouse mAb (AF647) | ExactAb™, 已验证, Ex:650nm, Em:668nm, 0.5 mg/mL | 适用于H-2Kb流式检测 | |
MHC I检测 | MHC class I/H-2Kb Mouse mAb (AF700) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于多色流式体系中的H-2Kb检测 | |
MHC I检测 | MHC class I/H-2Kb Mouse mAb (Biotin) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于H-2Kb生物素标记检测 | |
MHC I检测 | MHC class I/H-2Kb Mouse mAb (FITC) | ExactAb™, 已验证, Ex:498nm, Em:517nm, 0.5 mg/mL | 适用于H-2Kb流式检测 | |
MHC I检测 | MHC class I/H-2Kk Mouse mAb | 无载体,ExactAb™,无叠氮钠,已验证,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE),见COA | 适用于H-2Kk亚型相关抗原呈递研究 | |
MHC II检测 | MHC class II I E kappa Mouse mAb | 无载体,无叠氮钠,已验证,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE),见COA | 适用于小鼠MHC II表达检测 | |
MHC II检测 | MHC class II I E kappa Mouse mAb (AF647) | ExactAb™, 已验证, Ex:650nm, Em:668nm, 0.5 mg/mL | 适用于MHC II流式检测 | |
MHC II检测 | MHC class II I E kappa Mouse mAb (Biotin) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于MHC II生物素标记检测 | |
MHC II检测 | MHC class II I E kappa Mouse mAb (FITC) | ExactAb™, 已验证, Ex:498nm, Em:517nm, 0.5 mg/mL | 适用于MHC II流式检测 | |
MHC II检测 | MHC class II I E kappa Mouse mAb (PE) | ExactAb™, 已验证, Ex:565nm, Em:575nm, 0.5 mg/mL | 适用于MHC II流式检测 | |
MHC II检测 | Recombinant MHC Class II Antibody | 无动物源,无载体,重组,ExactAb™,无叠氮钠,已验证,高性能,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE),见COA | 适用于MHC II检测和重组抗体体系研究 | |
MHC II检测 | Recombinant MHC Class II Antibody (AF405) | 0.5 mg/mL | 适用于多色流式中MHC II检测 | |
MHC II检测 | Recombinant MHC Class II Antibody (AF555) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于多色流式中MHC II检测 | |
MHC II检测 | Recombinant MHC Class II Antibody (AF647) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于多色流式中MHC II检测 | |
MHC II检测 | Recombinant MHC Class II Antibody (APC) | 已验证, ExactAb™, 0.5 mg/mL | 适用于多色流式中MHC II检测 | |
MHC II检测 | Recombinant MHC Class II Antibody (Biotin) | 已验证, ExactAb™, 0.5 mg/mL | 适用于MHC II生物素标记检测 | |
MHC II检测 | Recombinant MHC Class II Antibody (FITC) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于多色流式中MHC II检测 | |
MHC II检测 | Recombinant MHC Class II Antibody (PE) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于多色流式中MHC II检测 | |
MHC II检测 | Recombinant MHC Class II Antibody (PE-Cy5) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于多色流式中MHC II检测 | |
MHC II检测 | Recombinant MHC Class II Antibody (PerCP-Cy5.5) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于多色流式中MHC II检测 | |
TCR总体检测 | TCR beta Armenian Hamster mAb | 无载体,ExactAb™,无叠氮钠,已验证,PBS Only,见COA | 适用于TCRβ链检测,分析TCR依赖激活背景 | |
TCR总体检测 | TCR α/β Mouse mAb | 无载体,无叠氮钠,已验证,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE),见COA | 适用于αβT细胞总体识别和表型分析 | |
TCR总体检测 | TCR α/β Mouse mAb (AF647) | ExactAb™, 已验证, Ex:650nm, Em:668nm, 0.5 mg/mL | 适用于αβT细胞流式检测 | |
TCR总体检测 | TCR α/β Mouse mAb (APC) | ExactAb™, 已验证, Ex:650nm, Em:660nm, 0.5 mg/mL | 适用于αβT细胞流式检测 | |
TCR总体检测 | TCR α/β Mouse mAb (Biotin) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于αβT细胞生物素标记检测 | |
TCR总体检测 | TCR α/β Mouse mAb (FITC) | ExactAb™, 已验证, Ex:498nm, Em:517nm, 0.5 mg/mL | 适用于αβT细胞流式检测 | |
TCR总体检测 | TCR α/β Mouse mAb (PE) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于αβT细胞流式检测 | |
TCR总体检测 | TCR γ/δ Armenian Hamster mAb | 无载体, 无叠氮钠, 已验证, ≥95%(SDS-PAGE), 见COA | 适用于γδT细胞总体识别 | |
TCR总体检测 | TCR γ/δ Mouse mAb | 无载体,无叠氮钠,已验证,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE),见COA | 适用于γδT细胞总体识别 | |
TCR总体检测 | TCR γ/δ Mouse mAb (AF488) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于γδT细胞流式检测 | |
TCR总体检测 | TCR γ/δ Mouse mAb (AF647) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于γδT细胞流式检测 | |
TCR总体检测 | TCR γ/δ Mouse mAb (APC) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于γδT细胞流式检测 | |
TCR总体检测 | TCR γ/δ Mouse mAb (Biotin) | ExactAb™, 已验证 | 适用于γδT细胞生物素标记检测 | |
TCR总体检测 | TCR γ/δ Mouse mAb (PE) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于γδT细胞流式检测 | |
TCR总体检测 | Recombinant TCR γ/δ Antibody | 无动物源,无载体,重组,ExactAb™,无叠氮钠,已验证,高性能,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE),见COA | 适用于γδT细胞检测和重组抗体体系研究 | |
TCR总体检测 | Recombinant TCR γ/δ Antibody | 无动物源,无载体,重组,ExactAb™,无叠氮钠,已验证,高性能,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE),见COA | 适用于γδT细胞检测和重组抗体体系研究 | |
TCR总体检测 | Recombinant TCR γ/δ Antibody (AF405) | ExactAb™, 已验证, 重组, 0.5mg/mL | 适用于γδT细胞多色流式检测 | |
TCR总体检测 | Recombinant TCR γ/δ Antibody (AF488) | ExactAb™, 已验证, 重组, 0.5mg/mL | 适用于γδT细胞多色流式检测 | |
TCR总体检测 | Recombinant TCR γ/δ Antibody (AF488) | ExactAb™, 已验证, 5 μL/test | 适用于γδT细胞流式检测 | |
TCR总体检测 | Recombinant TCR γ/δ Antibody (AF647) | ExactAb™, 已验证, 5 μL/test | 适用于γδT细胞流式检测 | |
TCR总体检测 | Recombinant TCR γ/δ Antibody (APC) | ExactAb™, 已验证, 重组, 0.5mg/mL | 适用于γδT细胞多色流式检测 | |
TCR总体检测 | Recombinant TCR γ/δ Antibody (FITC) | ExactAb™, 已验证, 5 μL/test | 适用于γδT细胞流式检测 | |
TCR亚群分型 | TCR V Gamma 2 Armenian Hamster mAb | 无载体,ExactAb™,无叠氮钠,已验证,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE),见COA | 适用于TCR γ链特定亚群分析 | |
TCR亚群分型 | TCR V beta 4 Rat mAb | 无载体,ExactAb™,无叠氮钠,已验证,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE),见COA | 适用于TCR Vβ4亚群分析 | |
TCR亚群分型 | TCR V beta 8 Mouse mAb | 无载体,ExactAb™,无叠氮钠,已验证,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE),见COA | 适用于TCR Vβ8亚群分析 | |
TCR亚群分型 | TCR Valpha24-Jalpha18 (iNKT cell) Mouse mAb | 无载体,ExactAb™,低内毒素,无叠氮钠,已验证,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE&HPLC),1.0-5.0 mg/mL | 适用于iNKT细胞识别和亚群分析 | |
TCR亚群分型 | TCR Valpha24-Jalpha18 (iNKT cell) Mouse mAb (AF488) | ExactAb™, 已验证, 5 μL/test | 适用于iNKT细胞流式检测 | |
TCR亚群分型 | TCR Valpha24-Jalpha18 (iNKT cell) Mouse mAb (AF647) | ExactAb™, 已验证, Ex:650nm, Em:668nm, 5 μL/test | 适用于iNKT细胞流式检测 | |
TCR亚群分型 | TCR Valpha24-Jalpha18 (iNKT cell) Mouse mAb (Biotin) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于iNKT细胞生物素标记检测 | |
TCR亚群分型 | TCR Valpha24-Jalpha18 (iNKT cell) Mouse mAb (FITC) | ExactAb™, 已验证, Ex:498nm, Em:517nm, 5 μL/test | 适用于iNKT细胞流式检测 | |
TCR亚群分型 | TCR Valpha24-Jalpha18 (iNKT cell) Mouse mAb (PE) | ExactAb™, 已验证, 5 μL/test | 适用于iNKT细胞流式检测 | |
TCR亚群分型 | TCR Vγ1.1/Cr4 Armenian hamster mAb | 无载体,ExactAb™,无叠氮钠,已验证,PBS Only,≥95%(SDS-PAGE),见COA | 适用于γδT细胞特定亚群分析 | |
TCR亚群分型 | TCR Vγ1.1/Cr4 Armenian hamster mAb (APC) | ExactAb™, 已验证, Ex:650nm, Em:660nm, 0.5 mg/mL | 适用于γδT细胞亚群流式检测 | |
TCR亚群分型 | TCR Vγ1.1/Cr4 Armenian hamster mAb (Biotin) | ExactAb™, 已验证, 0.5 mg/mL | 适用于γδT细胞亚群生物素标记检测 | |
TCR亚群分型 | TCR Vγ1.1/Cr4 Armenian hamster mAb (FITC) | ExactAb™, 已验证, Ex:498nm, Em:517nm, 0.5 mg/mL | 适用于γδT细胞亚群流式检测 | |
TCR亚群分型 | TCR Vγ1.1/Cr4 Armenian hamster mAb (PE) | ExactAb™, 已验证, Ex:565nm, Em:575nm, 0.5 mg/mL | 适用于γδT细胞亚群流式检测 | |
上游刺激工具 | TOL101 (anti-TCR) | 无载体, 重组, ExactAb™, 低内毒素, 无叠氮钠, 已验证, 无动物源, ≥95%(SDS-PAGE&SEC-HPLC), 见COA | 适用于TCR干预和上游刺激/阻断模型构建 | |
近端信号读出 | Recombinant LAT Antibody | ExactAb™, Validated, 重组, 0.2 mg/mL | 适用于检测LAT,作为TCR近端信号活化读出工具 |
CTLA4信号通路的核心,在于对T细胞共刺激资源和免疫激活阈值实施精细调控。其功能既体现在T细胞内活化程序抑制,也体现在通过调节APC配体可用性重塑免疫微环境。
更多相关文章,详见下方:
[4] 代谢信号通路
[5] Wnt信号通路
[6] Hedgehog信号通路
[7] JAK-STAT 细胞信号通路
[8] PD-1/PD-L1 信号通路
参考文献
[1] Salama AK, Hodi FS. Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4. Clin Cancer Res. 2011 Jul 15;17(14):4622-4628.
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[3] Podojil JR, Miller SD. Molecular mechanisms of T-cell receptor and costimulatory molecule ligation/blockade in autoimmune disease therapy. Immunol Rev. 2009 May;229(1):337-355.
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