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膀胱癌(BC)动物模型构建与应用

        膀胱癌(Bladder Cancer,BC)主要起源于膀胱尿路上皮,动物模型用于研究肿瘤发生、浸润转移、肿瘤微环境和治疗反应。不同模型在诱癌机制、免疫背景、成瘤速度和临床转化价值上差异明显,应根据研究目的选择合适模型。

 

        关键词:膀胱癌;尿路上皮癌;动物模型;BBN诱导模型;原位移植瘤;异种移植模型;基因工程模型;肿瘤微环境

 

1 膀胱癌动物模型的研究定位

1.1 膀胱癌模型的实验意义

        膀胱癌动物模型用于模拟人类膀胱肿瘤从启动、增殖、浸润到转移的不同阶段。与体外细胞模型相比,动物模型能够保留膀胱解剖结构、尿液刺激、局部免疫反应、间质细胞参与和血管生成过程,因此更适合用于肿瘤微环境、原位生长、浸润进展和治疗反应评价。

        常见研究目标包括:

(1)发病机制研究

        用于分析致癌物暴露、基因突变、肿瘤抑制通路失活、受体酪氨酸激酶信号激活和表观遗传异常。

(2)肿瘤微环境研究

        用于观察免疫细胞浸润、成纤维细胞活化、血管生成、炎症因子释放和免疫逃逸。

(3)药效评价

        用于评价化疗药物、膀胱灌注治疗、免疫检查点抑制剂、FGFR抑制剂、PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂和联合治疗策略。

(4)分子分型和耐药研究

        用于分析luminal型、basal型、肌层浸润性膀胱癌、顺铂耐药、免疫治疗应答和靶向治疗敏感性。

(5)转移和复发研究

        用于建立肺转移、肝转移、淋巴转移和原位复发相关模型。

 

1.2 模型分类

 

表1 常用膀胱癌动物模型选择要点

 

模型类型

常用建模方式

造模试剂/诱导因素

CAS号

主要模拟过程

主要优势

适用研究方向

BBN化学诱导模型

饮水长期暴露

N-丁基-N-(4-羟基丁基)亚硝胺(BBN)

3817-11-6

致癌物暴露后的尿路上皮癌发生和进展

免疫背景完整,适合多阶段癌变研究

发病机制、免疫微环境、药物干预

MNU化学诱导模型

膀胱内灌注

N-甲基亚硝基脲(MNU)

684-93-5

膀胱局部尿路上皮癌变

局部诱导直接,适合膀胱腔内致癌研究

早期癌变、膀胱灌注治疗、局部病变

MNNG化学诱导模型

膀胱内灌注

N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)

70-25-7

化学致癌和上皮异常增殖

致癌作用强,适合局部化学致癌研究

上皮异常增殖、鳞状分化相关研究

原位移植瘤模型

膀胱内或膀胱壁接种肿瘤细胞

膀胱癌细胞系,如MB49、T24、5637、J82等

-

原位生长、局部浸润、膀胱腔内治疗反应

解剖位置接近临床

膀胱灌注治疗、局部侵袭、影像监测

异位CDX模型

皮下接种膀胱癌细胞

膀胱癌细胞系,如T24、5637、J82、UM-UC-3、MB49等

-

肿瘤增殖和药物反应

成瘤快,测量方便

初筛药效、机制验证

PDX模型

患者肿瘤组织植入免疫缺陷小鼠

患者来源膀胱癌组织

-

肿瘤异质性和个体化治疗反应

保留患者肿瘤特征较好

精准治疗、耐药研究、药物敏感性预测

基因工程模型

转基因、条件性敲除或基因编辑

UPII-SV40T、Upk2-Cre;p53/Pten条件性敲除等

-

特定基因驱动的膀胱癌发生

因果机制清晰,可模拟分子事件

驱动基因、分子分型、耐药机制

转移模型

尾静脉注射、原位高转移株筛选

高转移潜能膀胱癌细胞株

-

肺、肝、淋巴等远处转移

适合研究转移过程

EMT、血管生成、转移抑制药物

 

2 化学诱导膀胱癌模型

2.1 BBN诱导模型

        N-丁基-N-(4-羟基丁基)亚硝胺(BBN)诱导模型是膀胱癌研究中应用较广的化学诱导模型。BBN可通过饮水长期暴露诱导尿路上皮癌,模型通常保留免疫完整背景,适合研究肿瘤发生、炎症反应、免疫逃逸和治疗干预。

(1)造模方法

        常用方法为将BBN溶于饮用水,浓度多采用0.05%左右,连续给予12–20周。建模周期、肿瘤发生率和病变严重程度受动物品系、性别、年龄、BBN浓度、饮水量和观察终点影响。C57BL/6小鼠常用于免疫治疗和同系肿瘤背景研究。

(2)病理特征

        BBN模型可诱导尿路上皮增生、异型增生、原位癌、乳头状肿瘤和浸润性尿路上皮癌。较长诱导时间可增加肌层浸润性病变比例,但也会增加动物负担和个体差异。

(3)机制通路

        BBN代谢产物可造成DNA损伤和突变积累,常涉及HRAS/MAPK/ERK、p53、Nrf2/KEAP1、PI3K/AKT/mTOR和免疫检查点相关通路。肿瘤进展过程中可出现PD-L1上调、CD8+T细胞功能抑制、髓系细胞浸润和炎症因子升高。

(4)适用场景

        BBN模型适合研究膀胱癌发生全过程、致癌物暴露相关机制、免疫微环境、免疫检查点抑制剂、化疗联合免疫治疗以及预防性干预。

 

2.2 MNU诱导模型

        N-甲基亚硝基脲(MNU)常通过膀胱内灌注直接作用于尿路上皮,诱导尿路上皮癌。与BBN饮水模型相比,MNU模型局部暴露更直接,适合研究膀胱腔内致癌和尿路上皮局部病变。

(1)造模方法

        MNU可经尿道膀胱灌注,参考方案为每周1次、持续6–8周,具体剂量和灌注体积需根据动物种属、体重、麻醉方式和膀胱容量优化。灌注前常需排空膀胱,灌注后保留一定时间以增加尿路上皮接触。

(2)机制通路

        MNU具有烷化作用,可诱发DNA损伤、突变积累和细胞周期异常。EGFR磷酸化增强、PI3K/AKT/mTOR通路激活、p53通路异常和增殖标志物Ki-67升高常用于评估肿瘤生物学改变。

(3)适用场景

        MNU模型适合研究膀胱局部致癌、尿路上皮早期癌变、膀胱灌注预防或治疗策略,但模型操作依赖膀胱灌注技术,重复灌注也可能引起机械性炎症干扰。

 

2.3 MNNG诱导模型

        N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)可用于膀胱局部灌注诱导肿瘤。该模型多用于研究化学致癌和局部上皮癌变过程,部分条件下可诱导鳞状分化或鳞状细胞癌样病变。

(1)造模特点

        MNNG属于强致癌性烷化剂,实验操作需严格控制浓度、暴露时间和安全防护。模型重复性受灌注条件、尿路上皮损伤程度和动物基础状态影响。

(2)机制通路

        MNNG主要通过DNA烷基化损伤诱导突变和异常增殖,常伴随p53通路异常、细胞周期失控、EGFR相关信号激活和炎症反应。

(3)适用场景

        MNNG模型适合局部化学致癌机制研究,但因操作风险和模型变异性较高,使用时通常需要更严格的安全管理和预实验验证。

 

表2 化学诱导膀胱癌模型比较

 

模型

常用诱导方式

主要病理类型

免疫背景

建模特点

适用研究

BBN模型

饮水长期暴露

尿路上皮癌、浸润性尿路上皮癌

免疫完整

周期较长,较接近多阶段癌变

发病机制、免疫微环境、药物干预

MNU模型

膀胱内灌注

尿路上皮癌

免疫完整

局部诱导直接,需灌注技术

膀胱局部致癌、早期癌变、灌注治疗

MNNG模型

膀胱内灌注

尿路上皮癌或鳞状分化相关病变

免疫完整

致癌性强,操作风险较高

化学致癌、上皮异常增殖、局部病变研究

 

3 移植性膀胱癌模型

3.1 异位细胞系来源移植模型

        细胞系来源异种移植模型(Cell Line-Derived Xenograft,CDX)常将膀胱癌细胞接种至免疫缺陷小鼠皮下,用于快速观察肿瘤生长和药物抑瘤效果。常用人源膀胱癌细胞包括T24、5637、J82、UM-UC-3等;小鼠同系模型常用MB49细胞,可用于免疫完整小鼠背景。

(1)造模方法

        皮下接种通常采用一定数量肿瘤细胞与基质胶或缓冲液混合后注射至小鼠背部或腋下区域。人源细胞多接种于裸鼠、NOD/SCID或NSG小鼠;小鼠MB49细胞可接种于C57BL/6小鼠。成瘤后可按肿瘤体积随机分组并进行药物干预。

(2)模型特点

        皮下模型成瘤快、操作简单、肿瘤体积易测量,适合药物初筛和机制验证。但其缺乏膀胱原位尿液环境、尿路上皮屏障、膀胱局部免疫和组织特异性间质反应,不能完全代表膀胱腔内肿瘤行为。

(3)关键通路

        不同细胞系具有不同分子背景。T24常用于HRAS突变和MAPK通路研究;5637常用于FGFR3相关研究;J82常用于p53异常和侵袭性表型研究;UM-UC-3常用于迁移侵袭和EMT研究。

 

3.2 原位移植瘤模型

        原位移植瘤模型将膀胱癌细胞接种至膀胱腔内或膀胱壁,能够更好模拟肿瘤在膀胱局部黏膜环境中的黏附、生长、浸润和治疗反应。

(1)造模方法

        常见方法包括经尿道膀胱内注入肿瘤细胞、膀胱壁注射肿瘤细胞或膀胱黏膜预处理后接种。膀胱内接种前可使用轻度化学或机械方式处理膀胱黏膜,以促进细胞黏附。MB49原位模型常用于免疫完整小鼠背景下的免疫治疗研究。

(2)模型特点

        原位模型可反映肿瘤与膀胱黏膜、尿液、局部免疫细胞和间质细胞之间的相互作用,适合评价膀胱灌注治疗、免疫治疗、局部侵袭和肿瘤微环境。其限制在于操作难度较高,肿瘤负荷测量依赖活体成像、超声、MRI或病理终点。

(3)机制通路

        原位模型常用于研究CXCL12/CXCR4轴、MMP-2/MMP-9、VEGF、EMT标志物和免疫检查点分子。肿瘤细胞与基质细胞互作可促进Vimentin、Snail、Twist1上调和E-cadherin下降,提示侵袭迁移能力增强。

 

3.3 患者来源异种移植模型

        患者来源异种移植模型(Patient-Derived Xenograft,PDX)通过将患者膀胱癌组织植入免疫缺陷小鼠建立肿瘤模型。PDX模型较细胞系移植模型更能保留肿瘤组织结构、分子异质性和药物反应特征。

(1)造模方法

        新鲜肿瘤组织可切割成小块后植入免疫缺陷小鼠皮下、肾被膜下或原位部位。NSG、NOG或NOD/SCID小鼠常用于提高成瘤率。建模后可进行连续传代、组织病理比对、分子分型和药物敏感性测试。

(2)模型特点

        PDX模型适合个体化药物筛选、靶向治疗验证、耐药机制分析和分子分型研究。其主要限制包括建模周期长、成本高、成瘤率受样本质量影响明显,以及免疫缺陷背景不适合直接评价完整免疫治疗反应。

(3)临床转化价值

        PDX可用于预测不同患者来源肿瘤对顺铂、吉西他滨、FGFR抑制剂、免疫治疗联合策略和新型靶向药物的敏感性。对于FGFR3改变、luminal/basal分型和顺铂耐药研究,PDX模型具有较高应用价值。

 

4 基因工程膀胱癌模型

4.1 UPII-SV40T转基因模型

        UPII-SV40T模型通过尿路上皮特异性启动子驱动SV40大T抗原表达,使p53和Rb通路失活,从而诱导高级别尿路上皮病变和膀胱癌。该模型适合研究p53/Rb失活相关肿瘤发生和高级别膀胱癌进展。

(1)机制特点

        SV40大T抗原可与p53和Rb结合,导致细胞周期监控失效、DNA损伤积累和基因组不稳定。模型中常见Ki-67升高、p53/Rb轴异常和高级别尿路上皮癌样病变。

(2)适用研究

        该模型适合研究高级别尿路上皮癌、细胞周期失控、基因组不稳定和顺铂耐药。若结合药物干预或免疫背景分析,可用于评价DNA损伤修复和化疗反应。

 

4.2 p53/Pten条件性敲除模型

        Upk2-Cre;p53^fl/fl;Pten^fl/fl等条件性敲除模型可在尿路上皮中特异性失活p53和Pten,模拟肿瘤抑制通路丧失和PI3K/AKT信号增强。

(1)机制特点

        p53缺失削弱DNA损伤应答和细胞周期检查点;Pten缺失可激活PI3K/AKT/mTOR通路,促进细胞增殖、生存和侵袭。双重改变更容易推动肌层浸润性膀胱癌形成。

(2)适用研究

        该类模型适合研究肌层浸润性膀胱癌、PI3K/AKT/mTOR通路、肿瘤抑制基因协同失活和靶向治疗。

 

4.3 其他基因工程模型

        膀胱癌常见分子改变还包括FGFR3异常、STAG2突变、KDM6A突变、ERBB2激活、Wnt/β-catenin通路异常和PPARγ相关通路改变。通过CRISPR-Cas9、条件性敲除或转基因表达,可构建更贴近特定分子亚型的膀胱癌模型。

 

表3 基因工程模型常见通路和应用

 

基因/通路

常见模型策略

机制意义

适用研究

p53/Rb

UPII-SV40T、p53条件性敲除

细胞周期失控、基因组不稳定

高级别尿路上皮癌、化疗耐药

Pten/PI3K/AKT

Pten条件性敲除

促进增殖、生存和侵袭

肌层浸润性膀胱癌、靶向治疗

FGFR3

FGFR3突变或融合相关模型

MAPK/ERK和PI3K信号激活

FGFR抑制剂、luminal型研究

Wnt/β-catenin

APC或β-catenin异常模型

β-catenin核聚集和转录激活

分子分型、基底样表型

STAG2/KDM6A

CRISPR编辑或条件性敲除

染色质调控和表观遗传异常

表观遗传调控、肿瘤异质性

 

5 转移模型与肿瘤微环境模型

5.1 转移模型

        膀胱癌转移模型用于研究肿瘤细胞脱离原位、进入循环、远处器官定植和转移灶形成。常用方法包括尾静脉注射、心腔注射、脾脏注射和原位模型中筛选高转移细胞。

(1)尾静脉注射模型

        尾静脉注射常用于建立肺转移模型,适合评价肿瘤细胞血行播散、肺部定植和抗转移药物效果。该模型绕过原位侵袭和入血过程,更适合研究循环后阶段的转移定植。

(2)原位转移模型

        原位接种后出现局部浸润和远处转移时,更接近临床转移过程。该模型可用于研究EMT、基质重塑、血管生成和免疫逃逸,但建模周期长,转移发生率和部位稳定性受细胞系和动物状态影响。

(3)关键指标

        常检测MMP-2、MMP-9、VEGF、CXCR4、CXCL12、Snail、Twist1、Vimentin、E-cadherin和Ki-67。MMP和VEGF可反映基质降解和血管生成,EMT标志物可提示侵袭迁移能力增强。

 

5.2 肿瘤微环境模型

        膀胱癌肿瘤微环境包括肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞、内皮细胞、细胞外基质和炎症因子。免疫完整模型、原位模型、BBN模型和人源化小鼠模型更适合研究肿瘤微环境。

(1)免疫细胞

        CD8+T细胞、Treg细胞、巨噬细胞、髓源性抑制细胞和树突状细胞均可影响肿瘤免疫应答。PD-1/PD-L1、CTLA-4、IFN-γ、Granzyme B和CD206常用于评价免疫状态。

(2)成纤维细胞和基质

        癌相关成纤维细胞可通过TGF-β、CXCL12、IL-6和细胞外基质重塑促进肿瘤浸润。α-SMA、Fibronectin、Collagen I和Vimentin可用于评价基质活化。

(3)血管生成

        VEGF、CD31、HIF-1α和MMP-9常用于评价缺氧、血管生成和侵袭相关过程。

 

6 不同研究目的下的模型选择

6.1 膀胱癌发生机制研究

        优先选择BBN、MNU或基因工程模型。若研究致癌物暴露和多阶段癌变,BBN模型更合适;若研究局部尿路上皮致癌,MNU或MNNG膀胱灌注模型更直接;若关注特定驱动基因,应选择GEM模型。

 

6.2 药物初筛和肿瘤增殖研究

        优先选择皮下CDX模型。该模型成瘤快、操作简单、肿瘤体积测量方便,适合初步筛选抗肿瘤药物,但需要进一步使用原位模型、PDX模型或免疫完整模型验证。

 

6.3 膀胱灌注治疗研究

        优先选择原位移植瘤模型或化学诱导原位模型。这类模型能保留膀胱腔内给药环境,可用于评价药物在膀胱内停留、局部抗肿瘤作用和尿路上皮毒性。

 

6.4 免疫治疗研究

        优先选择免疫完整背景模型,如BBN诱导模型或MB49同系原位模型。若评价人源免疫治疗抗体、CAR-T或人源免疫细胞参与的治疗策略,可考虑人源化小鼠模型。

 

6.5 靶向治疗和个体化治疗研究

        FGFR3异常、PI3K/AKT激活、p53/Rb失活和特定分子亚型相关研究可选择相应细胞系、PDX模型或基因工程模型。PDX模型更适合药物敏感性预测和耐药机制分析。

 

表4 不同研究目的下的膀胱癌动物模型选择

 

研究目的

优先模型

推荐理由

关键评价指标

致癌机制研究

BBN、MNU、GEM

可模拟肿瘤发生和驱动事件

病理分级、p53、Ki-67、HRAS、EGFR

药物初筛

皮下CDX

成瘤快,体积易测量

肿瘤体积、肿瘤重量、Ki-67、TUNEL

原位治疗评价

原位移植瘤、MNU模型

保留膀胱局部环境

原位肿瘤负荷、尿路上皮损伤、组织病理

免疫治疗

BBN、MB49原位模型、人源化模型

可评价免疫微环境或人源免疫反应

PD-L1、CD8、IFN-γ、Treg、巨噬细胞

靶向治疗

PDX、分子特征明确的CDX/GEM

可匹配FGFR3、PI3K等通路

p-FGFR、p-ERK、p-AKT、分子分型

转移研究

原位转移模型、尾静脉模型

可研究转移定植或侵袭迁移

MMP-9、VEGF、EMT标志物、转移灶数量

 

表5 膀胱癌动物模型评价与机制研究相关产品

 

应用模块

货号

产品名称

级别和纯度

适用模型

应用定位

活体成像

D1375455

D-荧光素钾盐

无内毒素, ≥99%

荧光素酶标记原位瘤、转移模型

用于小鼠活体生物发光成像,监测原位肿瘤负荷和转移进展

活体成像

D1375449

D-荧光素钾盐

分子生物学级, ≥99.9%(HPLC)

原位瘤、转移模型

用于高灵敏度生物发光成像和肿瘤负荷监测

活体成像/体外验证

D1495731

D-荧光素钾盐

Moligand™, 10 mM in Water

荧光素酶标记膀胱癌细胞模型

用于体外荧光素酶信号验证或成像体系预实验

化疗药效评价

C295225

顺铂

Moligand™, ≥99.5%

CDX、PDX、原位瘤、BBN模型

经典铂类化疗药,用于膀胱癌药效、耐药和联合治疗研究

化疗药效评价

D109812

顺铂

Moligand™, Pt,65%

CDX、PDX、原位瘤模型

用于铂类药物干预、剂量反应和耐药机制研究

化疗药效评价

G120180

盐酸吉西他滨(dFdC)

Moligand™, ≥98%

CDX、PDX、原位瘤模型

用于吉西他滨联合顺铂等膀胱癌化疗方案评价

化疗药效评价/体外验证

G420950

盐酸吉西他滨

Moligand™, 10mM in Water

膀胱癌细胞模型、体外药效实验

用于膀胱癌细胞药敏、联合用药和机制预实验

膀胱灌注治疗评价

M476633

丝裂霉素C

≥98%, from Streptomyces caespitosus

原位模型、膀胱灌注治疗模型

用于模拟膀胱腔内化疗和局部抗肿瘤治疗

膀胱灌注治疗评价

D419552

丝裂霉素C

≥97%

原位模型、膀胱灌注治疗模型

用于局部化疗、药效评价和细胞毒性研究

膀胱灌注治疗评价/体外验证

M407788

丝裂霉素C

10mM in DMSO

膀胱癌细胞模型、体外药效实验

用于细胞增殖抑制、药敏实验和机制预实验

FGFR靶向治疗评价

E414001

厄达替尼(JNJ-42756493)

Moligand™, ≥97.5%

FGFR3异常相关CDX/PDX模型

FGFR抑制剂,用于FGFR3突变、融合或过表达相关膀胱癌研究

FGFR靶向治疗评价/体外验证

E409267

Erdafitinib (JNJ-42756493)

Moligand™, 10mM in DMSO

FGFR3异常膀胱癌细胞模型

用于FGFR靶向药物体外筛选和通路抑制验证

组织病理染色

H104306

苏木精

for microscopy (Hist.), indicator (pH 5.0-6.0)

所有膀胱癌动物模型

用于HE染色核染,观察肿瘤组织结构、浸润深度和病理分级

组织病理染色

H104304

苏木精

生物染色剂

所有膀胱癌动物模型

用于常规组织病理染色和肿瘤形态学评价

组织病理染色

H104302

苏木精

高级纯, ≥99%(HPLC)

组织染色方法建立或质控

可用于组织染色体系优化和染色相关研究

组织病理染色

E196384

伊红染色液

5%(w/v)

所有膀胱癌动物模型

与苏木精配合进行HE染色,观察组织形态、坏死和浸润范围

组织病理染色

E301878

水溶性伊红染液

 

所有膀胱癌动物模型

用于组织切片胞质和细胞外基质染色

组织病理染色

E113225

曙红Y(水溶性)

AR

HE染色体系建立或常规组织染色

用于组织病理染色体系配制和形态学观察

增殖检测

Ab156187

Ki67 Mouse mAb

无载体, ExactAb™, 无叠氮钠, 已验证, 高性能, PBS Only, ≥95%(SDS-PAGE), 1.0 mg/mL

CDX、PDX、GEM、化学诱导模型

评价肿瘤细胞增殖活性和药物抑制效果

增殖检测

Ab112015

Recombinant Ki67 Antibody

重组, ExactAb™, 已验证, 见COA

CDX、PDX、GEM、化学诱导模型

用于IHC/IF检测肿瘤增殖指数

增殖检测

Ab327527

MKI67 Mouse mAb

敲低验证

CDX、PDX、细胞机制实验

用于Ki67/MKI67表达验证和增殖机制研究

增殖检测

EJ1512520

小鼠KI67抗原(KI67)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

小鼠BBN模型、MB49模型

用于小鼠模型样本中Ki67相关水平检测

凋亡检测

C1524962

TUNEL细胞凋亡检测试剂盒(显色法, 含凋亡阳性诱导剂)

BioReagent, 用于显微镜, 比色法

药效评价模型、原位瘤、PDX模型

检测肿瘤组织凋亡细胞,并提供阳性诱导对照

凋亡检测

T1456509

TUNEL细胞凋亡检测试剂盒(显色法)

BioReagent, 用于显微镜, 比色法

CDX、PDX、原位瘤模型

用于组织切片凋亡细胞显色检测

凋亡检测

B598358

Biotin TUNEL细胞凋亡试剂盒

 

CDX、PDX、原位瘤模型

用于TUNEL法检测肿瘤组织凋亡细胞

荧光凋亡检测

O1456511

一步法TUNEL细胞凋亡检测试剂盒(绿色,FITC)

BioReagent, 适用于荧光分析, 生物技术级

原位瘤、CDX、PDX模型

用于荧光法检测肿瘤组织或细胞凋亡

荧光凋亡检测

O1456512

一步法TUNEL细胞凋亡检测试剂盒(红色,Cy3)

BioReagent, 适用于荧光分析, 生物技术级

原位瘤、CDX、PDX模型

用于多通道荧光成像中的凋亡检测

荧光凋亡检测

A598363

aladdin®488 TUNEL细胞凋亡试剂盒(绿色荧光)

 

原位瘤、CDX、PDX模型

用于绿色荧光通道检测肿瘤细胞凋亡

荧光凋亡检测

A598362

aladdin®594 TUNEL细胞凋亡试剂盒(红色荧光)

 

原位瘤、CDX、PDX模型

用于红色荧光通道检测肿瘤组织凋亡

Caspase凋亡检测

S598356

aladdin™ 488 Caspase-3活细胞分析试剂盒

 

膀胱癌细胞模型、药效预实验

用于活细胞Caspase-3活化检测,评价药物诱导凋亡

Caspase/Annexin V凋亡检测

L1520214

活细胞Caspase-3/7活性与Annexin V双重凋亡检测试剂盒 (LumiDye™ 488 Caspase-3/7, LumiDye™ 594-Annexin V, Hoechst 33342)

BioReagent, 生物染色剂, 适用于荧光分析, 用于显微镜, 无菌

膀胱癌细胞模型、药物机制研究

同时检测Caspase-3/7活性和Annexin V信号,区分早期/执行期凋亡

Caspase/Annexin V凋亡检测

L1520215

活细胞Caspase-3/7活性与Annexin V双重凋亡检测试剂盒 (LumiDye™ 488 Caspase-3/7, LumiDye™ 647-Annexin V, EthD Gold)

BioReagent, 生物染色剂, 适用于荧光分析, 用于显微镜, 无菌

膀胱癌细胞模型、药物机制研究

用于活细胞凋亡与死亡细胞联合检测

免疫检查点研究

Ab121009

Recombinant PD-L1 Antibody

重组, ExactAb™, 已验证, 见COA

BBN模型、MB49同系原位模型、免疫治疗模型

评价肿瘤免疫逃逸和免疫检查点治疗相关改变

免疫检查点/流式检测

Ab170188

Recombinant PD-L1 Antibody (PE)

重组, ExactAb™, 无叠氮钠, 已验证, Ex:565nm, Em:575nm, 5μL/test

免疫治疗模型、肿瘤细胞/免疫细胞分析

用于流式检测PD-L1表达,评价免疫逃逸表型

免疫检查点/流式检测

Ab170185

Recombinant PD-L1 Antibody (APC)

重组, ExactAb™, 无叠氮钠, 已验证, Ex:650nm, Em:660nm, 5μL/test

免疫治疗模型、肿瘤细胞/免疫细胞分析

用于APC通道流式检测PD-L1表达

FGFR通路检测

Ab103377

Recombinant FGFR3 Antibody

重组, ExactAb™, 已验证, 高性能, 见COA

5637细胞模型、FGFR3相关PDX模型

检测FGFR3表达,支撑FGFR靶向治疗和分子分型研究

FGFR通路检测

EJ1514138

人成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

人源CDX、PDX模型

用于FGFR3相关水平检测,辅助评价FGFR靶向治疗研究

PI3K/AKT通路检测

EJ1512962

小鼠磷酸化AKT蛋白(p-AKT)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

BBN模型、MB49模型、GEM模型

评价PI3K/AKT通路激活和靶向干预效果

PI3K/AKT通路检测

EJ1514437

人磷酸化AKT蛋白(p-AKT)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

人源CDX、PDX模型

用于人源膀胱癌样本p-AKT水平检测

p53通路检测

EJ1512531

小鼠p53(p53)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

BBN、MNU、GEM模型

评价p53相关异常和肿瘤抑制通路改变

EMT检测

Ab186487

E-Cadherin Mouse mAb

无载体, ExactAb™, 无叠氮钠, 已验证, 高性能, PBS Only, ≥95%(SDS-PAGE), 1.0 mg/mL

原位瘤、转移模型、PDX模型

上皮表型标志物,表达下降提示EMT增强

EMT检测

Ab169212

E-Cadherin Mouse mAb

无载体, ExactAb™, 无叠氮钠, 已验证, 高性能, PBS Only, ≥95%(SDS-PAGE), 1.0 mg/mL

原位瘤、转移模型、PDX模型

用于上皮表型维持和EMT变化验证

EMT检测

Ab186979

E-Cadherin Mouse mAb

无载体, ExactAb™, 无叠氮钠, 已验证, 高性能, PBS Only, ≥95%(SDS-PAGE), 1.0 mg/mL

原位瘤、转移模型、PDX模型

用于E-Cadherin表达检测和侵袭表型分析

EMT检测

Ab179444

Vimentin Mouse mAb

无载体, ExactAb™, 无叠氮钠, 已验证, 高性能, PBS Only, 1.0 mg/mL

原位瘤、转移模型、PDX模型

间质表型标志物,表达上调提示侵袭迁移增强

EMT检测

Ab156188

Vimentin Mouse mAb

无载体, ExactAb™, 无叠氮钠, 已验证, 高性能, PBS Only, 1.0 mg/mL

原位瘤、转移模型、PDX模型

用于EMT和侵袭迁移表型验证

EMT检测

Ab179919

Vimentin Mouse mAb

无载体, ExactAb™, 无叠氮钠, 已验证, 高性能, PBS Only, 见COA

原位瘤、转移模型、PDX模型

用于Vimentin表达检测,辅助评价间质化程度

炎症性肿瘤微环境检测

EJ1512935

小鼠白细胞介素6(IL-6)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

BBN模型、MB49同系模型、TME研究

检测IL-6水平,评价炎症性肿瘤微环境

炎症性肿瘤微环境检测

EJ1511733

小鼠白细胞介素6(IL-6)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

BBN模型、MB49同系模型、TME研究

用于小鼠膀胱癌模型IL-6水平检测

炎症性肿瘤微环境检测

EJ1512162

大鼠白细胞介素6(IL-6)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

大鼠化学诱导模型

用于大鼠膀胱癌模型炎症微环境评价

免疫效应检测

EJ1511727

小鼠γ干扰素(IFN-γ)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

免疫治疗模型、MB49同系模型

评价T细胞抗肿瘤免疫活化

免疫效应检测

EJ1512592

小鼠γ干扰素(IFN-γ)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

免疫治疗模型、MB49同系模型

用于小鼠模型IFN-γ水平检测

免疫效应检测

EJ1511937

大鼠γ干扰素(IFN-γ)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

大鼠化学诱导模型

用于大鼠模型免疫效应反应评价

 

        膀胱癌动物模型应根据研究目的、免疫背景、肿瘤位置、分子特征和评价终点进行选择。化学诱导、原位移植、异位移植、PDX和基因工程模型各有适用边界,合理组合多种模型有助于提高机制研究和药物转化的可靠性。

 

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[1] 引领生物医学变革的技术——动物造模

[2] 动物造模——肿瘤疾病模型

[3] 代谢性疾病动物模型构建技术详解

[4] 心血管疾病动物模型建立方法

[5] 神经系统疾病模型建立方法

[6] 常见动物疾病模型的建立及其实验方法

[7] PI3K-Akt-mTORC信号通路

目录: 技术文章

Da — 若无特别说明,分子量单位默认为道尔顿。   Mw — 重均分子量。   Mn — 数均分子量。

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

引用本文

阿拉丁科学.《膀胱癌(BC)动物模型构建与应用》. 阿拉丁知识库,更新于 2026年7月28日。 https://www.aladdin-e.com/zh_cn/faqs/establishment-and-application-of-animal-models-of-bladder-cancer.html
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