多肽合成中羧基与羟基相关杂质的形成与控制——以 Asp/Glu 和 Ser/Thr 残基副反应为例
多肽合成中羧基与羟基相关杂质的形成与控制——以 Asp/Glu 和 Ser/Thr 残基副反应为例
1 引言：多肽杂质往往来自被误激活的官能团
在多肽合成中，杂质并不总是来自“偶联不完全”或“脱保护不彻底”。很多质量问题的根源，是某些官能团在特定条件下进入了非目标反应通道。羧基和羟基就是两类典型官能团：羧基参与肽键构建，羟基具有一定亲核性，但当酸碱条件、溶剂体系、保护基状态、温度和处理时间发生叠加时，它们可能从正常反应位点转变为副反应来源。
这类副反应的实质，不是单一反应步骤失控，而是官能团反应性与工艺条件之间发生了错误匹配。本文围绕天冬氨酸 Asp（aspartic acid）、谷氨酸 Glu（glutamic acid）、丝氨酸 Ser（serine）和苏氨酸 Thr（threonine）四类常见残基，分析羧基与羟基副反应背后的化学逻辑，并给出可用于路线设计、纯化选择和杂质排查的判断框架。
2 判断副反应风险，先看五个变量
多肽合成中的羧基和羟基副反应，通常不是由单一因素决定，而是多个变量共同作用的结果。可以用以下逻辑理解：
羧基/羟基副反应的触发逻辑
含 Asp/Glu/Ser/Thr 的多肽序列 → 官能团暴露或被活化 → 酸碱条件 + 溶剂体系 + 温度/时间 + 保护基状态 → 非目标反应路径被打开 → 酯化、迁移、消除、环化、裂解等副反应 →纯度下降、收率降低、杂质谱复杂化
在实际研发中，判断一条肽链是否容易出现羧基或羟基副反应，应重点关注五个变量。
判断变量 | 需要关注的问题 | 对副反应的影响 |
官能团类型 | 是否含 Asp/Glu/Ser/Thr | 决定潜在副反应来源 |
保护状态 | 侧链是否保护，保护基是否稳定 | 决定官能团是否暴露或被错误活化 |
酸碱条件 | 是否经历强酸、强碱或长时间碱处理 | 影响酯化、迁移、消除和环化 |
溶剂体系 | 是否使用甲醇、酸性水醇体系或高反应性试剂 | 影响羧基酯化和羟基酰化 |
温度与时间 | 是否加热、浓缩、长时间处理 | 放大低速副反应的累积程度 |
3 羧基副反应：Asp/Glu 为什么容易成为杂质来源
3.1 羧基的核心风险是容易在酸性醇体系中被转化
Asp 和 Glu 的侧链都含羧基，肽链 C 端也可能存在游离羧基。羧基本身是多肽合成中构建酰胺键的基础结构，但在某些条件下也可能发生酯化、酯交换或与树脂相关的副反应。
羧基副反应的核心逻辑是：当羧基处于酸性醇体系、碱催化取代体系或长时间浓缩条件下时，原本应保持羧酸状态的位点可能被转化为酯类杂质。其中较常见、也容易被忽视的一类问题是酸性醇体系中的甲酯化副反应。对于含 Asp 的序列，还应同时关注天冬酰亚胺（aspartimide）形成，这是 Fmoc 固相多肽合成中与 Asp 相关的重要副反应之一。
Asp/Glu 羧基甲酯化示意
肽链-COOH + CH3OH
│ 酸性条件：TFA、甲酸等
│ 风险因素：甲醇残留、酸性洗脱液、浓缩加热
↓
肽链-COOCH3 + H2O
TFA（trifluoroacetic acid，三氟乙酸）或甲酸常用于裂解、脱保护或反相液相色谱中的酸性改性。当体系中同时存在甲醇时，Asp/Glu 侧链羧基或肽链 C 端羧基可能生成甲酯。该副产物与目标肽结构接近，后续分离难度可能增加，并直接影响产品纯度。
3.2 甲醇不是单纯的溶剂，也可能成为反应参与者
在多肽纯化中，甲醇常作为有机相使用。但对于含 Asp/Glu 且酯化倾向明显的肽，甲醇不能只被看作洗脱溶剂。尤其在以下条件同时存在时，甲醇会成为羧基甲酯化的反应物：
①多肽含游离羧基或酸敏感羧基结构；
②体系中存在 TFA、甲酸等酸性改性剂；
③收集液后续需要浓缩；
④浓缩过程伴随温度升高或停留时间延长。
因此，对于酯化敏感多肽，反相制备纯化时应优先评估乙腈替代甲醇的可行性。若工艺必须使用甲醇，则应控制酸浓度、浓缩温度和停留时间，并通过液相色谱-质谱联用技术 LC-MS（liquid chromatography-mass spectrometry）监控甲酯化杂质。
3.3 醇类溶剂和碱性处理条件下需评估羧基酯交换
在 Boc/Bzl 或其他酯类侧链保护体系中，若肽树脂或保护氨基酸经历醇类溶剂、强碱、醇盐或较长时间碱性处理，应评估侧链酯保护基发生酯交换的可能性。例如，在特定碱性醇体系中，Asp/Glu 侧链苄酯理论上可能发生酯交换，生成相应烷基酯杂质。
Asp/Glu 侧链酯交换示意
Asp/Glu-COOBn + CH3OH
│ 碱催化装载或处理
↓
Asp/Glu-COOCH3 + BnOH
其中 Bn 表示苄基。该过程说明，树脂、碱和溶剂并不是中性背景条件，它们会改变侧链保护基的稳定性。对于含 Asp/Glu 的肽链，路线设计时应同时考虑树脂类型、侧链保护基和装载条件。
3.4 羧基副反应的控制重点
羧基副反应的预防应围绕“减少羧基与醇、酸、热的共同暴露”展开。
风险场景 | 可能问题 | 控制思路 |
树脂洗涤含甲醇 | 甲醇残留进入裂解体系 | 酯化敏感肽避免甲醇洗涤，或加强干燥控制 |
酸性甲醇纯化体系 | Asp/Glu 或 C 端羧基甲酯化 | 优先评估乙腈体系，降低酸性甲醇暴露 |
浓缩时间过长 | 低速酯化累积 | 降低温度，缩短停留时间，避免过度浓缩 |
碱催化树脂处理 | 侧链酯交换 | 选择合适树脂、保护基和碱处理条件 |
杂质峰接近目标峰 | 纯化难度增加 | 用 LC-MS 确认是否存在 +14 Da 甲酯化相关杂质 |
4 羟基副反应：Ser/Thr 不是简单的惰性侧链
4.1 Ser/Thr 的 β-羟基可能成为竞争反应位点
Ser 和 Thr 侧链都含 β-羟基。与氨基相比，羟基通常亲核性较弱，因此在常规偶联条件下不一定是主要反应位点。但在氨基反应变慢、酰化试剂过量、碱性增强或羟基被特定试剂活化时，β-羟基可能参与副反应。
Ser/Thr 的风险可以概括为三类：
β-羟基被错误修饰 → 烷基化、酰化
β-羟基参与迁移 → O→N 酰基迁移
β-羟基诱发结构变化 → β-消除、环化、裂解
Ser/Thr 不是单纯的亲水残基，也不是完全惰性的旁观基团。它们的副反应常与邻近肽键、N 端保护状态、碱处理强度和偶联试剂类型有关。
4.2 烯丙基类保护基去保护：清除不足可能导致烯丙基转移副产物
烯丙基类保护基常用于多肽合成中的正交保护策略，包括 Alloc（烯丙氧羰基）、烯丙酯和 OAll（氧-烯丙基醚）等形式。其中，Alloc 常用于氨基保护，Ser/Thr 羟基更常见的是 OAll 等保护形式。在 Pd(0) 催化去保护过程中，若烯丙基清除剂不足或反应条件不匹配，可能发生烯丙基转移，生成 O-烯丙基化或 N-烯丙基化相关副产物，也可能导致去保护不完全。
烯丙基类保护基去保护中的转移风险
Ser/Thr-OAll 或其他烯丙基类保护结构
│ Pd(0) 去保护
│ 烯丙基清除不足或条件不匹配
↓
烯丙基残留、O-烯丙基化或 N-烯丙基化相关副产物
该反应提示，在正交保护策略中，脱保护条件本身也可能引入新的修饰风险。控制这类副反应的关键，是选择合适的烯丙基清除剂，并控制 Pd(0) 催化体系的投料比例、处理时间和反应完整性。若脱保护后羟基或氨基未完全恢复，应结合 LC-MS 排查烯丙基残留或转移副产物。
4.3 酰化与 O→N 迁移：当氨基反应变慢，羟基可能被错误酰化
在正常肽键形成过程中，氨基是主要亲核位点。但如果目标氨基反应缓慢，或体系中酰化试剂过量，Ser/Thr 的 β-羟基可能被酰化，生成 O-酰基中间体。随后在脱保护、碱处理或存在邻近可参与迁移的氨基时，O-酰基结构可能发生 O→N 或 N→O 酰基迁移，形成酯/酰胺键位置异构体或错误酰化产物，导致杂质谱复杂化。
Ser/Thr 羟基酰化与 O→N 迁移示意
Ser/Thr-OH
│ 过量酰化试剂或氨基偶联缓慢
↓
Ser/Thr-O-acyl
│ 碱处理或脱保护条件
↓
Ser/Thr-N-acyl 副产物
该副反应的关键是在竞争反应中，氨基反应效率下降会放大羟基参与反应的机会。因此，含 Ser/Thr 的序列在偶联困难时，不能只通过无限增加酰化试剂或延长反应时间解决问题，还应同时评估羟基酰化风险。
4.4 β-消除：碱、吸电子基团和活化羟基会共同放大风险
β-消除是 Ser/Thr 常见的重要副反应之一。当 Ser/Thr 侧链羟基连接 Ts（对甲苯磺酰基）、Ms（甲磺酰基）等吸电子基团时，在碱性条件下更容易发生消除反应，生成脱氢氨基酸结构。例如 Ser 可形成脱氢丙氨酸，Thr 可形成脱氢丁氨酸相关结构。
Ser/Thr β-消除示意
Ser/Thr-CH(OH)-CH-
│ 碱性条件、吸电子离去基、温度/时间增加
↓
脱氢氨基酸结构 + 离去基团
Ser/Thr 的 β-消除风险主要在羟基被转化为较好离去基时显著增加，例如磷酸酯、硫酸酯、磺酸酯、卤代物或某些活化碳酸酯中间体。在普通未活化 Ser/Thr 羟基条件下，β-消除通常不是主要副反应；但强碱、高温、长时间处理以及羟基被额外活化时，仍可能放大特殊序列中的消除风险。
β-消除的控制重点，是避免强碱、长时间和高温条件同时存在；对于敏感序列，应缩短 Fmoc（9-芴甲氧羰基）脱保护时间，优化碱浓度，并降低 Ser/Thr 羟基被额外活化的机会。
4.5 环化副产物：β-羟基可能攻击邻近羰基形成五元环结构
Ser/Thr 的 β-羟基与邻近酰胺、氨基甲酸酯或肽键结构相邻，在特定条件下可能发生分子内进攻，形成五元环副产物。该类反应常见于两种情况。
①N 端 Ser/Thr 在 Boc（叔丁氧羰基）或 Cbz/Z（苄氧羰基）等氨基甲酸酯保护条件下，β-羟基进攻保护基相关羰基，形成噁唑烷酮副产物。
②肽链内部 Ser/Thr 的 β-羟基进攻邻近肽键羰基，形成五元环中间体，随后可能发生 N→O 酰基迁移、脱水或氧化，形成肽酯异构体、噁唑啉或噁唑类副产物。
Ser/Thr 诱导环化与噁唑类副产物形成示意
N 端 Ser/Thr + 氨基甲酸酯保护基
│ β-羟基分子内进攻
↓
噁唑烷酮副产物
内部 Ser/Thr + 邻近肽键羰基
│ β-羟基分子内进攻
↓
五元环中间体
├─ N→O 酰基迁移 → 肽酯异构体
└─ 脱水/氧化 → 噁唑啉/噁唑副产物
5 从副反应到工艺判断：如何提前排查风险
羧基和羟基副反应控制的关键是在路线设计前识别触发条件。对于含 Asp/Glu/Ser/Thr 的多肽，可以按以下顺序排查。
5.1 先看序列：哪些残基可能成为风险点
如果序列中含 Asp/Glu，应关注羧基酯化、酯交换和酸性醇体系中的甲酯化风险。若 Asp/Glu 数量多、C 端为游离羧基，或目标肽后续需要长时间酸性纯化和浓缩，风险进一步增加。
如果序列中含 Ser/Thr，应关注羟基酰化、O→N 迁移、β-消除、环化和裂解风险。若 Ser/Thr 位于 N 端、邻近反应缓慢残基，或存在特殊保护基、碱处理和活化试剂，风险更高。
5.2 再看步骤：哪些操作会打开非目标通道
羧基副反应常发生在以下步骤：
树脂装载/固定 → 洗涤 → 裂解/脱保护 → 反相纯化 → 浓缩/干燥
其中，甲醇洗涤、酸性甲醇洗脱、收集液浓缩和加热干燥，是羧基甲酯化需要重点排查的环节。
羟基副反应常发生在以下步骤：
侧链保护/脱保护 → 偶联 → Fmoc 脱保护 → 碱处理 → 后处理
其中，过量酰化试剂、偶联时间过长、Pd(0) 脱保护、较强碱处理和羟基被活化，是 Ser/Thr 副反应的关键风险来源。
5.3 最后看检测：异常峰要回到机制中解释
当液相色谱中出现异常峰时，不应只按“杂质多”处理，而要结合质量差异、序列残基和工艺步骤反推来源。
观察现象 | 可能方向 | 排查重点 |
出现 +14 Da 相关杂质 | 甲酯化风险 | 是否使用甲醇、酸性体系、浓缩加热 |
含 Ser/Thr 序列出现异常酰化峰 | 羟基酰化或迁移 | 是否酰化试剂过量、氨基反应缓慢 |
产物量下降且出现脱水或去保护异常信号 | β-消除、环化或酰基迁移 | 是否存在活化羟基、强碱、高温或长时间处理 |
N 端 Ser/Thr 序列副产物明显 | 噁唑烷酮风险 | N 端保护基和碱处理条件是否匹配 |
烯丙基类去保护后官能团未完全恢复 | 烯丙基残留或转移副产物 | Pd(0) 去保护体系、清除剂和反应完整性是否合适 |
含 Asp 序列出现同分异构峰或多个难分离峰 | 天冬酰亚胺形成及开环异构化风险 | 是否经历长时间 Fmoc 脱保护、Asp 后接小位阻残基、较强碱处理 |
6 多肽合成中羧基与羟基副反应控制相关代表化学品分类表
表1 酸性裂解、脱保护与裂解清除相关产品
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
温和酸性调节试剂 | 64-19-7 | 冰乙酸 | 优级试剂, ≥99.5% | 用于多肽酸性处理、体系酸度调节和温和后处理条件筛选 | |
强酸裂解试剂 | 7664-39-3 | 氢氟酸 | 优级试剂, ≥40% | 用于氢氟酸相关强酸处理和传统 Boc/Bzl 脱保护机理研究；关联天冬氨酸、谷氨酸苄酯保护基脱除。传统 HF 裂解需区分无水 HF 与含水氢氟酸体系。 | |
酸性裂解与脱保护试剂 | 76-05-1 | 三氟乙酸 溶液（TFA） | 用于蛋白测序, 25% solution in water | 用于酸性处理、温和脱保护条件筛选和分析/前处理条件研究；与甲醇共存并经历长时间停留或浓缩加热时，需评估羧基甲酯化风险 | |
流动相酸性改性试剂 | 64-18-6 | 甲酸（FA） | 医药级, PharmPure™, ≥98% | 用于多肽分析纯化中的酸性流动相改性；酸性醇体系下关联羧基酯化风险评估 | |
强酸裂解清除剂 | 100-66-3 | 苯甲醚 | 无水级, ≥99.7% | 用于强酸裂解体系中捕获活性阳离子，减少保护基脱除过程中的二次修饰 | |
强酸脱保护试剂 | 1493-13-6 | 三氟甲烷磺酸（TFMSA） | ≥99.5% | 用于强酸脱保护和苄基保护基裂解研究，关联羧基保护基脱除条件筛选 | |
强路易斯酸脱保护试剂 | 27607-77-8 | 三氟甲磺酸三甲基硅酯（TMSOTf） | ≥99% | 用于特殊保护基脱除和强酸性硅基化处理，关联敏感侧链脱保护条件研究 | |
硫醚型裂解清除剂 | 100-68-5 | 甲基苯基硫醚 | ≥99% | 用于强酸裂解体系中捕获亲电中间体，减少芳香侧链和保护基裂解相关副反应 | |
硅烷型裂解清除剂 | 6485-79-6 | 三异丙基硅烷（TIPS） | ≥98.5% | 用于酸性裂解体系中的阳离子清除，减少多肽侧链在脱保护过程中的非目标修饰 | |
硫醇型裂解清除剂 | 540-63-6 | 1,2-乙二硫醇 | ≥97% | 用于酸性裂解体系中捕获强亲电中间体，适用于含敏感侧链多肽的脱保护研究 |
表2 反应溶剂、纯化溶剂与树脂处理介质
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
卤代反应溶剂 | 67-66-3 | 三氯甲烷(易制毒) | AR,≥99.0% | 用于疏水性反应体系和钯催化脱保护条件开发，关联烯丙基保护基脱除研究 | |
醇类纯化溶剂 | 67-56-1 | 甲醇 | 用于蛋白测序, ≥99.9% | 用于多肽反相纯化和洗涤；酸性条件下可参与天冬氨酸、谷氨酸侧链羧基甲酯化 | |
反相纯化溶剂 | 75-05-8 | 乙腈(ACN) | 无水级, ≥99.8%, H2O≤0.001% | 用于多肽反相分析和制备纯化，可用于降低酸性甲醇体系引发的羧基酯化风险 | |
树脂溶胀与洗涤溶剂 | 75-09-2 | 二氯甲烷 | 无水级, ≥99.8%, 含有40-150ppm的戊烯作为稳定剂 | 用于树脂溶胀、洗涤和保护基处理，关联固相多肽合成中的树脂相反应效率 | |
酰胺类固相合成溶剂 | 68-12-2 | N，N-二甲基甲酰胺（DMF） | 无水级, ≥99.8% | 用于固相多肽偶联、脱保护和树脂溶胀，关联羧基活化后肽键形成效率 | |
内酰胺类固相合成溶剂 | 872-50-4 | N-甲基吡咯烷酮（NMP） | 无水级, ≥99.5% | 用于树脂溶胀、偶联反应和有机碱体系，适用于困难序列合成条件筛选 |
表3 碱性处理与正交脱保护相关产品
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
叔胺型偶联碱 | 109-02-4 | N-甲基吗啉 | 用于蛋白测序, ≥99.8%(GC) | 用于多肽偶联中的酸捕获和反应酸碱度调节，关联羧基活化后的缩合效率控制 | |
芴甲氧羰基脱保护碱 | 110-89-4 | 哌啶(易制毒) | 适用于多肽合成,20% in DMF | 用于脱除芴甲氧羰基保护基；含丝氨酸、苏氨酸序列需控制处理时间以降低β-消除和酰基迁移风险 | |
受阻叔胺型偶联碱 | 7087-68-5 | N-乙基二异丙胺 溶液 | 适用于多肽合成, ~2 M in 1-methyl-2-pyrrolidinone | 用于脲鎓盐和膦鎓盐偶联体系中的酸捕获，调控羧基活化和肽键形成 | |
钯催化正交脱保护试剂 | 14221-01-3 | 四（三苯基膦）钯(0) | Pd ≥8.9% | 用于烯丙基和烯丙氧羰基保护基脱除，关联丝氨酸羟基正交保护策略 | |
钯催化脱保护配体 | 603-35-0 | 三苯基膦 | ≥99%(GC) | 用于钯催化脱保护和膦配体体系，关联烯丙基保护基脱除条件调控 | |
烯丙基捕获试剂 | 769-42-6 | 1,3-二甲基巴比妥酸 | ≥99% | 用于钯催化脱保护中捕获烯丙基中间体，减少羟基烯丙基化副产物 | |
强碱性处理试剂 | 6674-22-2 | 1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU） | ≥99% | 用于强碱性脱保护和反应促进体系，关联丝氨酸、苏氨酸β-消除和酰基迁移风险研究 | |
钯催化脱保护辅助试剂 | 694-53-1 | 苯基硅烷 | ≥97%(GC) | 用于钯催化脱保护中的还原和清除体系，关联烯丙基保护基脱除反应 |
表4 固相多肽合成树脂
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
酸敏感氯三苯甲基树脂 | 42074-68-0 | 聚合物键合型 2-氯代三苯甲基氯 | 200-400目，标记范围：1.0-1.5 mmol/g Cl负载，1%交联 | 用于保护肽片段制备和羧酸型多肽合成，关联温和裂解和敏感序列副反应控制 | |
羧酸末端多肽树脂 | 201058-08-4 | 王氏树脂 | 100-200mesh | 用于合成羧酸末端多肽，关联酸性裂解、侧链脱保护和羧基末端结构控制 | |
酸敏感氯三苯甲基树脂 | 934816-82-7 | 2-氯三苯甲基树脂 | 100-200 mesh,1% DVB,0.4-3.0mmol/g | 用于保护肽片段释放和酸敏感序列合成，关联天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸残基的温和处理 | |
酰胺末端多肽树脂 | 183599-10-2 | Rink Amide-AM 树脂 | 0.3~0.8mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB | 用于合成酰胺末端多肽，关联固相裂解、侧链脱保护和末端酰胺结构控制 |
表5 羧基活化、偶联与羟基活化相关产品
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
碳二亚胺类羧基活化试剂 | 538-75-0 | N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC) | ≥99% | 用于羧基活化和肽键形成；含丝氨酸、苏氨酸序列需关注羟基竞争酰化 | |
碳二亚胺类羧基活化试剂 | 693-13-0 | N,N′-二异丙基碳二亚胺(DIC) | ≥98.5% | 用于固相多肽偶联和羧基活化，关联羟基活化、酰基迁移和β-消除风险评估 | |
偶联活化添加剂 | 39968-33-7 | 1-羟基-7-偶氮苯并三氮唑（HOAt） | ≥99% | 用于提高偶联效率和控制消旋，适用于困难偶联中羟基竞争酰化风险控制 | |
偶联活化添加剂 | 2592-95-2 | 1-羟基苯并三唑(HOBT) | ≥99% | 用于碳二亚胺偶联体系中的活化酯形成，关联肽键形成效率和消旋控制 | |
羰基化与羟基活化试剂 | 530-62-1 | N,N'-羰基二咪唑（CDI） | ≥99% | 用于羰基化和羟基活化研究，关联丝氨酸、苏氨酸β-羟基活化、碳酸酯化及后续迁移/消除风险评估 | |
脲鎓盐偶联试剂 | 148893-10-1 | O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU) | ≥99% | 用于高效羧基活化和困难肽键形成，减少偶联不足引发的羟基竞争酰化机会 | |
脲鎓盐偶联试剂 | 94790-37-1 | 苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU) | ≥99% | 用于常规固相多肽偶联，关联羧基活化、肽键形成和消旋控制 | |
水溶性碳二亚胺类羧基活化试剂 | 25952-53-8 | 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐 | ≥98% | 用于溶液相羧基活化、偶联和交联反应，适用于羧基反应性研究 | |
膦鎓盐偶联试剂 | 128625-52-5 | 1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐 | ≥98% | 用于肽键形成、片段缩合和困难偶联，关联羧基活化效率与副反应控制 | |
肟类偶联添加剂 | 3849-21-6 | 2-肟氰乙酸乙酯 | ≥98% | 用于偶联体系中形成活化酯，关联消旋控制和肽键形成效率 | |
碳酸酯化与羟基活化试剂 | 74124-79-1 | N,N'-琥珀酰亚胺基碳酸酯（DSC） | ≥98% | 用于羟基活化和碳酸酯化研究，关联丝氨酸、苏氨酸β-羟基活化、碳酸酯化及后续迁移/消除风险评估 | |
脲鎓盐偶联试剂 | 125700-67-6 | O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯 | ≥98% | 用于羧基活化和固相多肽偶联，关联偶联效率、消旋控制和副反应筛查 |
表6 基础氨基酸与保护氨基酸原料
分类 | Cas编号 | 阿拉丁货号 | 名称 | 规格或纯度 | 产品特色与应用 |
羟基残基基础氨基酸 | 56-45-1 | L-丝氨酸 | 无动物源, USP, Moligand™, 欧洲药典（Ph.Eur）, ≥98.5% | 用于含羟基残基多肽原料和对照研究，关联羟基酰化、酰基迁移、环化及特殊条件下β-消除副反应分析 | |
羧基残基基础氨基酸 | 56-86-0 | L-谷氨酸 | 超纯级, ≥99.5%(NT) | 用于含侧链羧基多肽原料和对照研究，关联羧基酯化、酯交换和甲酯化杂质识别 | |
羧基残基基础氨基酸 | 56-84-8 | L-天冬氨酸 | UltraBio™, 超纯级, ≥99.5%(T) | 用于含侧链羧基多肽原料和对照研究，关联天冬氨酸侧链酯化及羧基副反应分析 | |
羟基残基基础氨基酸 | 72-19-5 | L-苏氨酸 | UltraBio™, 超纯级, ≥99.5%(NT) | 用于含β-羟基残基多肽原料和对照研究，关联羟基酰化、酰基迁移、环化及特殊条件下β-消除副反应分析 | |
Boc-苏氨酸叔丁基保护氨基酸 | 13734-40-2 | BOC-O-叔丁基苏氨酸 | ≥99% | 用于叔丁基保护的苏氨酸引入，关联羟基保护、酸性脱保护和β-羟基副反应控制 | |
Fmoc-天冬氨酸苄酯保护氨基酸 | 86060-84-6 | Fmoc-天门冬氨酸-β-苄酯 | ≥99% | 用于苄酯保护的天冬氨酸引入，关联侧链羧基保护、酯交换和强酸脱保护研究 | |
Fmoc-谷氨酸苄酯保护氨基酸 | 123639-61-2 | Fmoc-L-谷氨酸γ苄酯 | ≥98%(HPLC) | 用于苄酯保护的谷氨酸引入，关联侧链羧基保护和强酸脱保护体系 | |
Boc-天冬氨酸苄酯保护氨基酸 | 7536-58-5 | Boc-L-天冬氨酸 4-苄酯 | ≥98% | 用于苄酯保护的天冬氨酸引入，关联羧基保护、酯交换和酸裂解研究 | |
Boc-苏氨酸苄基保护氨基酸 | 15260-10-3 | Boc-O-苄基-L-苏氨酸 | ≥98% | 用于苄基保护的苏氨酸引入，关联羟基保护和强酸脱保护条件研究 | |
Fmoc-丝氨酸叔丁基保护氨基酸 | 71989-33-8 | FMOC-O-叔丁基-L-丝氨酸 | ≥98% | 用于叔丁基保护的丝氨酸引入，关联羟基酰化、环化和酸性脱保护风险控制 | |
Fmoc-天冬氨酸叔丁酯保护氨基酸 | 71989-14-5 | Fmoc-L-天冬氨酸 beta-叔丁酯 | ≥98% | 用于叔丁酯保护的天冬氨酸引入，关联侧链羧基保护和甲酯化风险识别 | |
Fmoc-苏氨酸三苯甲基保护氨基酸 | 133180-01-5 | Fmoc-O-三苯甲基-L-苏氨酸 | ≥98% | 用于三苯甲基保护的苏氨酸引入，关联羟基选择性保护和敏感肽段合成 | |
Fmoc-苏氨酸叔丁基保护氨基酸 | 71989-35-0 | Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨酸 | ≥98% | 用于叔丁基保护的苏氨酸引入，关联β-羟基保护、酸性脱保护和副反应控制 | |
Fmoc-谷氨酸叔丁酯保护氨基酸 | 71989-18-9 | Fmoc-O-叔丁基-L-谷氨酸 | ≥98% | 用于叔丁酯保护的谷氨酸引入，关联侧链羧基保护和酯化风险控制 | |
Fmoc-丝氨酸苄基保护氨基酸 | 83792-48-7 | Fmoc-O-苄基-L-丝氨酸 | ≥98% | 用于苄基保护的丝氨酸引入，关联羟基保护和强酸脱保护条件研究 | |
Boc-丝氨酸叔丁基保护氨基酸 | 13734-38-8 | N-BOC-O-叔丁基-L-丝氨酸 | ≥98% | 用于叔丁基保护的丝氨酸引入，关联羟基保护和酸性脱保护体系 | |
Boc-丝氨酸苄基保护氨基酸 | 23680-31-1 | N-BOC-O-苄基-L-丝氨酸 | ≥98% | 用于苄基保护的丝氨酸引入，关联传统保护策略和羟基副反应研究 | |
Fmoc-苏氨酸苄基保护氨基酸 | 117872-75-0 | 芴甲氧羰基-O-苄基-L-苏氨酸 | ≥98% | 用于苄基保护的苏氨酸引入，关联羟基保护、酸裂解和β-羟基副反应研究 | |
Fmoc-丝氨酸烯丙基保护氨基酸 | 704910-17-8 | (2S)-3-allyloxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid | ≥97% | 用于烯丙基保护的丝氨酸引入，关联钯催化正交脱保护和羟基烯丙基化副产物研究 | |
Fmoc-丝氨酸三苯甲基保护氨基酸 | 111061-56-4 | Fmoc-O-三苯甲基-L-丝氨酸 | ≥97% | 用于三苯甲基保护的丝氨酸引入，关联温和脱保护和敏感羟基残基保护策略 | |
Boc-谷氨酸苄酯保护氨基酸 | 13574-13-5 | N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸5-苄酯 | ≥97% | 用于苄酯保护的谷氨酸引入，关联羧基保护、酯交换和强酸裂解体系 |
注：以上为阿拉丁代表性科研及配方研究相关产品，更多产品规格、级别、COA信息可用“品名/CAS/货号”在阿拉丁官网检索。
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