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急性肝损伤动物模型的建立方法与实验评价

        急性肝损伤动物模型用于模拟短时间内发生的肝细胞坏死、炎症反应、氧化应激、胆汁淤积或代谢紊乱,是研究肝损伤机制、评价保肝药物和筛选干预靶点的重要实验体系。常用模型包括四氯化碳、对乙酰氨基酚、刀豆蛋白A、D-氨基半乳糖/脂多糖和乙醇诱导模型,不同模型对应的损伤机制、成模时间和评价指标并不相同。

 

关键词:急性肝损伤;动物模型;四氯化碳;对乙酰氨基酚;刀豆蛋白A;D-GalN/LPS;酒精性肝损伤;肝功能指标

 

1 急性肝损伤动物模型的实验定位

1.1 模型建立目的

(1)机制研究

        急性肝损伤模型可用于分析肝细胞坏死、线粒体损伤、氧化应激、炎症因子释放、免疫细胞活化和胆汁排泄异常等过程。不同诱导剂对应不同病理机制,实验设计应先明确研究重点,再选择造模方式。

(2)药效评价

        保肝药物、抗氧化剂、抗炎药物、代谢调节剂和天然产物筛选常需要稳定的急性肝损伤模型。模型强度过轻不易区分药效,模型强度过重则可能造成动物死亡率升高或治疗窗口过窄,因此正式实验前应进行预实验确定剂量和取样时间。

(3)指标验证

        急性肝损伤模型可用于验证ALT、AST、LDH、总胆红素、总胆汁酸、氧化应激指标、炎症因子和病理评分等检测体系。单一指标通常不能完整反映肝损伤程度,应结合血清生化、组织病理和分子机制指标综合评价。

 

1.2 模型选择依据

(1)损伤机制匹配

        四氯化碳更适合研究自由基损伤和脂质过氧化,对乙酰氨基酚更适合模拟药物性肝损伤,刀豆蛋白A适合T细胞和免疫介导性肝损伤研究,D-GalN/LPS适合炎症因子和内毒素相关急性肝损伤研究,乙醇模型更适合酒精代谢、脂质沉积和氧化应激相关研究。

(2)观察时间窗

        急性肝损伤具有明显时间依赖性。CCl4和APAP模型常在给药后数小时至24 h内出现明显血清转氨酶升高和病理损伤,ConA和D-GalN/LPS模型的炎症反应更快,乙醇模型则与给药方案、剂量和饮食状态密切相关。

(3)动物状态控制

        动物品系、性别、年龄、体重、禁食状态、给药途径和环境应激均会影响模型稳定性。APAP模型尤其受禁食和肝脏谷胱甘肽储备影响,免疫性模型则对动物免疫状态和尾静脉给药稳定性更敏感。

 

表1 急性肝损伤动物模型选择要点

 

模型类型

代表诱导剂

主要机制

成模特点

适用研究方向

化学性肝损伤

四氯化碳

自由基生成、脂质过氧化、细胞膜损伤

成模率高,重复性较好

氧化应激、肝细胞坏死、肝修复研究

药物性肝损伤

对乙酰氨基酚

NAPQI蓄积、GSH耗竭、线粒体损伤

与临床药物性肝损伤相关性较强

药物性肝损伤、解毒代谢、线粒体损伤

T细胞介导性肝损伤

刀豆蛋白A

T细胞/NK细胞活化、炎症因子释放

炎症反应快,免疫特征明显

免疫性肝炎、T细胞介导炎症

内毒素相关肝损伤

D-GalN/LPS

肝细胞致敏、TNF-α介导损伤

成模迅速,炎症因子明显升高

内毒素血症、炎症因子、肝衰竭机制

酒精性肝损伤

乙醇

氧化应激、脂质代谢紊乱、内毒素转位

与给药方案关系密切

酒精性肝损伤、脂肪变性、肠肝轴

 

2 化学性和药物性急性肝损伤模型

2.1 四氯化碳诱导模型

(1)损伤机制

        四氯化碳(CCl4)是一类经典化学性肝损伤诱导剂,在肝细胞内经CYP酶系代谢后生成三氯甲基自由基和过氧三氯甲基自由基,这些自由基可攻击细胞膜和线粒体膜中的多不饱和脂肪酸,引发脂质过氧化、膜通透性增加、钙稳态紊乱和肝细胞坏死。

(2)建模要点

        CCl4通常需用植物油或矿物油稀释后给药,可采用腹腔注射、灌胃、皮下给药等方式,不同给药途径对应的吸收速度和损伤强度不同。急性模型多采用单次给药并在短时间内取样,常用于观察血清ALT、AST升高、肝组织坏死、MDA升高、GSH下降和SOD活性改变。

(3)适用与局限

        CCl4模型操作相对简单、成模率高、重复性较好,适合氧化应激、脂质过氧化、肝细胞坏死和损伤修复研究。模型强度过高时容易造成动物死亡或药效窗口变窄,超过最佳取样时间后肝脏自我修复会影响ALT、AST和病理结果判读。

 

2.2 对乙酰氨基酚诱导模型

(1)损伤机制

        对乙酰氨基酚(APAP)过量后在肝脏中经CYP2E1等酶代谢产生高反应性中间产物NAPQI。正常情况下,少量NAPQI可被谷胱甘肽清除;当GSH耗竭后,NAPQI与线粒体蛋白结合,引起线粒体氧化应激、ATP耗竭和肝细胞坏死。

(2)建模要点

        APAP模型常用于模拟药物性急性肝损伤,给药前动物禁食状态、APAP溶解条件、给药剂量、给药途径和取样时间会显著影响模型强度。APAP水溶性较差,实验中应保证配制条件稳定,并尽量现配现用,以减少沉淀和剂量偏差。

(3)适用与局限

        APAP模型与临床药物性肝损伤联系较强,适合研究药物代谢、GSH耗竭、线粒体损伤、坏死性炎症和解毒干预。该模型对动物禁食、性别、品系和代谢状态较敏感,若条件控制不一致,容易出现组内差异较大。

 

表2 化学性和药物性急性肝损伤模型比较

 

模型

主要机制

常用评价指标

主要优势

主要限制

CCl4模型

自由基生成、脂质过氧化、膜损伤

ALT、AST、MDA、SOD、GSH、肝组织坏死

成模率高,适合氧化应激研究

剂量过高易死亡,取样时间影响明显

APAP模型

NAPQI蓄积、GSH耗竭、线粒体损伤

ALT、AST、GSH、MDA、线粒体损伤、坏死面积

与药物性肝损伤相关性强

受禁食、溶解和代谢状态影响大

 

3 免疫性急性肝损伤模型

3.1 刀豆蛋白A诱导模型

(1)损伤机制

        刀豆蛋白A(ConA)是一种植物凝集素,可激活T细胞、NK细胞、Kupffer细胞和多种炎症通路,诱导IFN-γ、TNF-α、IL-6等炎症因子释放,并通过免疫细胞介导的炎症反应造成肝细胞凋亡或坏死。该模型常用于研究T细胞介导性肝炎和免疫性肝损伤机制。

(2)建模要点

        ConA模型通常采用静脉给药,给药后较短时间内即可出现明显炎症反应和转氨酶升高。模型稳定性受动物品系、免疫状态、给药速度、溶液状态和尾静脉注射技术影响,实验中应尽量统一操作人员和给药条件。

(3)适用与局限

        ConA模型适合研究免疫细胞活化、细胞因子风暴、T细胞介导性肝炎和免疫调节药物评价。该模型对给药技术要求较高,且炎症反应进展快,取样时间选择会直接影响炎症因子、血清酶学和病理结果。

 

3.2 D-GalN/LPS诱导模型

(1)损伤机制

        D-氨基半乳糖(D-GalN)可使肝细胞对内毒素更加敏感,脂多糖(LPS)则通过激活TLR4相关炎症通路诱导TNF-α、IL-1β、IL-6等细胞因子释放。二者联合可造成炎症因子介导的急性肝损伤,常用于模拟内毒素相关肝炎和急性肝衰竭早期过程。

(2)建模要点

        D-GalN/LPS模型通常采用联合给药方式,成模速度快,炎症因子升高明显。实验中应重点控制D-GalN和LPS剂量比例、给药时间、动物状态和取样时间,并通过预实验确定既能形成稳定损伤又能保留药效评价窗口的条件。

(3)适用与局限

        该模型适合研究巨噬细胞/Kupffer细胞活化、TNF-α介导损伤、炎症因子网络和抗炎保肝药物作用。模型强度过高时死亡率可能升高,炎症反应过强也可能掩盖部分干预药物的保护作用。

 

表3 免疫性急性肝损伤模型比较

 

模型

关键诱导环节

主要炎症特征

常用指标

适用方向

ConA模型

T细胞/NK细胞活化

IFN-γ、TNF-α、IL-6升高

ALT、AST、炎症因子、肝组织炎症浸润

T细胞介导性肝炎、免疫调节研究

D-GalN/LPS模型

肝细胞致敏+内毒素炎症激活

TNF-α、IL-1β、IL-6升高

ALT、AST、TNF-α、IL-6、凋亡/坏死指标

内毒素相关肝损伤、炎症因子和急性肝衰竭研究

 

4 酒精性急性肝损伤模型

4.1 乙醇诱导模型

(1)损伤机制

        乙醇主要在肝脏代谢,经乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶和微粒体乙醇氧化系统等途径生成乙醛和活性氧,导致氧化应激、脂质代谢紊乱、甘油三酯积累和炎症反应。乙醇还可增加肠道通透性,使内毒素进入门静脉系统并激活Kupffer细胞,加重肝脏炎症损伤。

(2)建模要点

        乙醇急性肝损伤可通过灌胃、饮食干预或注射等方式建立,具体方案需根据是否关注急性中毒、脂肪变性、炎症反应或肠肝轴改变进行选择。检测指标可包括ALT、AST、肝组织TG、MDA、GSH、炎症因子和肝组织脂肪变性评分。

(3)适用与局限

        乙醇模型适合研究酒精代谢、氧化应激、脂肪变性、炎症损伤和肠肝轴调控。模型结果受饮食、禁食、乙醇耐受性、给药方式和取样时间影响明显,若研究目标是慢性酒精性肝病,应采用更长周期的饮食或慢性给药模型。

 

4.2 酒精性模型与其他模型的区别

(1)损伤特征

        CCl4和APAP模型以毒性代谢物、自由基或线粒体损伤为主,ConA和D-GalN/LPS模型以免疫炎症反应为主,乙醇模型则同时涉及乙醇代谢、氧化应激、脂质沉积和肠源性内毒素刺激。实验选择时应根据研究问题匹配模型,而不应仅依据成模速度选择。

(2)评价重点

        乙醇模型除ALT、AST和病理损伤外,更应关注肝脏脂质沉积、TG含量、氧化应激、炎症因子和肠屏障相关指标。若只检测转氨酶,可能低估乙醇模型中脂肪变性和代谢紊乱的研究价值。

 

表4 常用急性肝损伤模型的应用比较

 

模型类型

代表诱导剂

主要病理特征

推荐取样重点

更适合回答的问题

化学性肝损伤

四氯化碳

中央静脉周围坏死、脂质过氧化

ALT、AST、MDA、SOD、GSH、病理坏死

抗氧化和膜损伤保护是否有效

药物性肝损伤

对乙酰氨基酚

线粒体损伤、GSH耗竭、肝细胞坏死

ALT、AST、GSH、线粒体损伤、坏死面积

药物毒性和解毒代谢是否被调节

T细胞介导性肝损伤

刀豆蛋白A

炎症浸润、T细胞介导坏死

IFN-γ、TNF-α、IL-6、免疫细胞浸润

免疫炎症反应是否被抑制

内毒素相关肝损伤

D-GalN/LPS

炎症因子升高、凋亡/坏死

TNF-α、IL-1β、IL-6、凋亡指标

内毒素炎症和细胞因子通路是否被干预

酒精性肝损伤

乙醇

脂肪变性、氧化应激、炎症反应

TG、MDA、GSH、ALT、AST、脂肪变性评分

酒精代谢、脂质沉积和肠肝轴是否被调节

 

5 模型评价指标与质量控制

5.1 血清生化指标

(1)转氨酶指标

        ALT和AST是评价急性肝细胞损伤最常用的血清指标。ALT更偏向肝细胞损伤,AST还受线粒体损伤、肌肉来源和全身状态影响。急性损伤模型中,ALT和AST升高通常可提示肝细胞膜完整性受损,但需要结合病理和时间窗判断。

(2)胆红素和胆汁酸指标

        总胆红素、直接胆红素和总胆汁酸可用于评价肝胆排泄和胆汁淤积相关变化。并非所有急性肝损伤模型都会明显改变胆红素或胆汁酸,因此是否纳入这些指标应根据模型机制和研究目标决定。

 

5.2 组织病理和细胞死亡指标

(1)病理评价

        HE染色可观察肝细胞肿胀、坏死、炎症浸润、脂肪变性和组织结构破坏,是急性肝损伤模型评价的重要依据。CCl4和APAP模型常关注坏死区域和肝小叶结构破坏,乙醇模型则更应关注脂肪变性和炎症改变。

(2)细胞死亡

        TUNEL、cleaved caspase-3、Bax/Bcl-2和HMGB1等指标可用于区分凋亡、坏死或炎症性细胞死亡相关过程。D-GalN/LPS和ConA模型更适合结合炎症因子与凋亡指标,APAP模型则更应关注坏死和线粒体损伤相关指标。

 

5.3 氧化应激和炎症指标

(1)氧化应激

        MDA、GSH、T-GSH、GSH-Px、SOD和ROS水平可用于评价氧化损伤和抗氧化防御能力。CCl4、APAP和乙醇模型均可纳入氧化应激指标,但不同模型中氧化应激出现的时间和程度不同,应与取样时间匹配。

(2)炎症因子

        TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、MCP-1等可用于评价炎症反应。ConA模型更关注T细胞/NK细胞相关炎症,D-GalN/LPS模型更关注内毒素诱导的TNF-α通路,乙醇模型则可结合肠源性内毒素和Kupffer细胞活化分析。

 

表5 急性肝损伤模型常用评价指标

 

指标类别

代表指标

主要意义

适用模型

肝功能损伤

ALT、AST、LDH

肝细胞膜损伤和酶释放

所有急性肝损伤模型

胆汁排泄

TBIL、DBIL、TBA

胆汁淤积和胆道排泄状态

胆汁淤积相关模型、重度肝损伤模型

氧化应激

MDA、GSH、T-GSH、GSH-Px、SOD

脂质过氧化和抗氧化能力

CCl4、APAP、乙醇模型

炎症因子

TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ

炎症反应和免疫激活

ConA、D-GalN/LPS、乙醇模型

内毒素反应

LPS、LBP

内毒素暴露和肠源性炎症反应

D-GalN/LPS、乙醇模型

组织病理

HE染色、坏死面积、炎症评分、脂肪变性评分

组织结构和病理损伤程度

所有急性肝损伤模型

细胞死亡

TUNEL、cleaved caspase-3、Bax/Bcl-2、HMGB1

凋亡、坏死或炎症性损伤

APAP、ConA、D-GalN/LPS模型

 

6 相关试剂与材料选型

 

表6 急性肝损伤动物模型建立相关试剂

 

货号

名称

级别和纯度

模型类型

应用定位

C639782

四氯化碳

分析标准品, ≥99.9%

CCl4化学性肝损伤模型

用于建立四氯化碳诱导的急性肝损伤模型,适合氧化应激、脂质过氧化和肝细胞坏死研究

A105808

对乙酰氨基苯酚

AR, ≥99%

APAP药物性肝损伤模型

用于建立对乙酰氨基酚诱导的药物性急性肝损伤模型

A105809

对乙酰氨基苯酚

分析标准品, ≥99.5%

APAP药物性肝损伤模型/标准品

适合APAP模型相关方法学验证、剂量控制和分析标准使用

A305928

对乙酰氨基苯酚

≥98%

APAP药物性肝损伤模型

用于药物性肝损伤模型建立和APAP相关实验体系

C755157

伴刀豆球蛋白A 来源于洋刀豆 (刀豆)

BioReagent, 无菌

ConA免疫性肝损伤模型

用于建立ConA诱导的T细胞介导性急性肝损伤模型

C755179

伴刀豆球蛋白A 来源于洋刀豆 (刀豆)

BioReagent, 无菌

ConA免疫性肝损伤模型

适合免疫性肝损伤、T细胞活化和炎症因子释放研究

C491285

刀豆凝集素A(Con A)

≥90%

ConA免疫性肝损伤模型

用于ConA诱导急性免疫性肝损伤相关实验

G115553

D-半乳糖胺盐酸盐

≥99%

D-GalN/LPS免疫炎症性肝损伤模型

与LPS联合用于建立D-GalN/LPS诱导的急性肝损伤模型

G115554

D-半乳糖胺盐酸盐

用于细胞培养, ≥99%

D-GalN/LPS免疫炎症性肝损伤模型

用于D-GalN相关细胞或动物实验体系

L1508370

脂多糖 (LPS) 溶液 (500X)

无菌过滤,BioReagent,500X (1mg/mL)

D-GalN/LPS模型/内毒素刺激

用于LPS相关炎症刺激、D-GalN/LPS模型或体外炎症验证

L384562

脂多糖 来源于大肠杆菌 0111:B4

purified by phenol extraction

D-GalN/LPS模型/内毒素刺激

用于内毒素相关急性肝损伤和炎症因子释放研究

L386714

脂多糖(LPS)

来源于大肠杆菌 055:B5, purified by trichloroacetic acid extraction

D-GalN/LPS模型/内毒素刺激

适合LPS诱导炎症反应和D-GalN联合造模

L755723

脂多糖 来源于大肠杆菌  0127:B8

γ-irradiated, BioReagent, 用于细胞培养

LPS炎症刺激

用于细胞培养体系中的内毒素炎症刺激实验

L755735

脂多糖 来源于大肠杆菌  026:B6

γ-irradiated, BioReagent, 用于细胞培养

LPS炎症刺激

用于体外Kupffer细胞、巨噬细胞或炎症通路研究

E130059

乙醇

Moligand™, 无水级, ≥99.5%, H2O≤0.005%

乙醇诱导酒精性肝损伤模型

用于急性乙醇性肝损伤、氧化应激和脂质代谢紊乱模型

E111977

乙醇

Moligand™, 分析标准品, ≥99.9%(GC)

乙醇模型/标准品

用于乙醇相关方法学验证和定量分析

A112717

乙醇(95%)

AR, ≥95%

乙醇诱导模型/实验配制

可用于乙醇相关实验体系配制和模型条件摸索

 

表7 急性肝损伤肝功能与胆汁淤积评价产品

 

货号

名称

级别和纯度

指标类别

应用定位

A1515821

谷丙转氨酶(ALT/GPT)活性检测试剂盒(二硝基苯肼, 微量法)

BioReagent

肝功能损伤

用于血清、血浆或组织样本ALT活性检测,是急性肝细胞损伤评价的核心指标

A1515820

谷草转氨酶(AST/GOT)活性检测试剂盒(二硝基苯肼, 微量法)

BioReagent

肝功能损伤

用于AST活性检测,适合与ALT联合评价肝细胞损伤程度

EJ1512755

小鼠天门冬氨酸氨基转移酶(AST)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

小鼠AST检测

用于小鼠急性肝损伤模型中AST相关检测

EJ1514957

人谷草转氨酶/天门冬氨酸氨基转移酶2(AST2/GOT2)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

AST2/GOT2检测

更适合人源样本或机制研究,不作为小鼠急性肝损伤模型的首选肝功能指标

L1501762

乳酸脱氢酶 (LDH) 细胞毒性检测试剂盒 (WST-8, 微量法)

BioReagent

细胞损伤/细胞毒性

用于肝细胞损伤、细胞毒性和体外药物干预实验评价

L1501786

乳酸脱氢酶 (LDH) 细胞毒性检测试剂盒 (二硝基苯肼, 微量法)

BioReagent

细胞损伤/细胞毒性

用于LDH释放和细胞膜完整性损伤评价

L1510342

乳酸脱氢酶(LDH)活性检测试剂盒(LD-L, 比色法)

BioReagent

LDH活性

用于血清、组织或细胞样本LDH活性检测

L1521751

乳酸脱氢酶(LDH)活性检测试剂盒(LD-P, 紫外比色法)

BioReagent

LDH活性

用于紫外比色体系下LDH活性检测

L1521750

乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性检测试剂盒(二硝基苯肼, 比色法)

BioReagent

细胞毒性

用于肝细胞毒性、药物干预和细胞损伤评价

T1522116

总胆红素(TBIL)含量检测试剂盒(微量法)

BioReagent

胆红素代谢/胆汁淤积

用于总胆红素检测,适合重度急性肝损伤和胆汁排泄异常评价

D1522115

直接胆红素(DBIL)含量检测试剂盒(微量法)

BioReagent

直接胆红素/胆汁排泄

用于直接胆红素检测,适合胆汁淤积、胆道排泄异常和重度肝损伤评价

T1522089

总胆汁酸(TBA)含量检测试剂盒(微量法)

BioReagent

胆汁酸代谢/胆汁淤积

用于总胆汁酸检测,适合肝胆排泄异常、胆汁淤积和肝损伤相关胆汁酸代谢评价

U1509474

尿胆红素定性检测试剂盒(Harrison法)

BioReagent

尿胆红素

用于胆色素代谢相关尿液辅助检测,适合肝胆排泄异常相关扩展评价

 

表8 急性肝损伤氧化应激、炎症和病理评价产品

 

货号

名称

级别和纯度

指标类别

应用定位

M1508248

丙二醛 (MDA) 含量检测试剂盒(TBA, 比色法)

BioReagent

脂质过氧化

用于CCl4、APAP、乙醇等模型中肝组织MDA含量检测

M1508267

丙二醛 (MDA) 含量检测试剂盒(TBA, 荧光法)

BioReagent

脂质过氧化

用于低含量样本或高灵敏度MDA检测

L486287

脂质氧化(MDA)检测试剂盒

足以进行100次比色或荧光测试

脂质过氧化

用于脂质氧化水平检测,适合氧化应激损伤评价

EJ1515368

大鼠丙二醛(MDA)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

大鼠MDA检测

用于大鼠急性肝损伤模型MDA相关检测

T1521744

总谷胱甘肽(T-GSH)含量检测试剂盒(DTNB, 微量法)

BioReagent

谷胱甘肽系统

用于总谷胱甘肽检测,适合APAP、CCl4和乙醇模型抗氧化能力评价

T1521745

总谷胱甘肽(T-GSH)含量检测试剂盒(DTNB, 比色法)

BioReagent

谷胱甘肽系统

用于比色法总谷胱甘肽含量检测

R1492762

还原型谷胱甘肽 (GSH) 含量检测试剂盒 (DTNB, 微量法)

BioReagent

GSH含量

用于GSH耗竭和抗氧化能力评价,尤其适合APAP模型

R1505409

还原型谷胱甘肽 (GSH) 含量检测试剂盒 (DTNB, 比色法)

BioReagent

GSH含量

用于比色法GSH含量检测

G1505763

谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 活性检测试剂盒(DTNB, 微量法)

BioReagent

抗氧化酶活性

用于GSH-Px活性检测,适合氧化应激和抗氧化防御评价

G1505754

谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 活性检测试剂盒(DTNB, 比色法)

BioReagent

抗氧化酶活性

用于比色法GSH-Px活性检测

T1373303

总超氧化物歧化酶 (SOD) 检测试剂盒(NBT 核黄素微板法)

BioReagent

SOD活性

用于微板法总SOD检测,适合肝组织抗氧化能力评价

T1373360

总超氧化物歧化酶 (SOD) 检测试剂盒(NBT 核黄素比色法)

BioReagent

SOD活性

用于比色法总SOD检测

T1505644

总超氧化物歧化酶 (SOD) 活性检测试剂盒 (WST-8, 微量法)

BioReagent

SOD活性

用于WST-8体系总SOD活性检测

T1521754

总超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒(邻苯三酚, 紫外比色法)

BioReagent

SOD活性

用于紫外比色体系SOD活性检测

EJ1512250

大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

炎症因子

用于大鼠急性肝损伤模型TNF-α检测

EJ1511734

小鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

炎症因子

用于小鼠急性肝损伤模型TNF-α检测

EJ1513094

小鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

炎症因子

用于小鼠炎症性肝损伤TNF-α检测

EJ1512162

大鼠白细胞介素6(IL-6)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

炎症因子

用于大鼠急性肝损伤模型IL-6检测

EJ1511733

小鼠白细胞介素6(IL-6)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

炎症因子

用于小鼠急性肝损伤模型IL-6检测

EJ1512935

小鼠白细胞介素6(IL-6)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

炎症因子

用于小鼠炎症性肝损伤IL-6检测

EJ1515430

大鼠脂多糖(LPS)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

内毒素相关指标

用于大鼠D-GalN/LPS或乙醇相关内毒素反应评价

EJ1515540

小鼠脂多糖(LPS)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

内毒素相关指标

用于小鼠LPS相关炎症反应和内毒素水平检测

EJ1512280

大鼠脂多糖/内毒素结合蛋白(LBP)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

内毒素结合蛋白

用于大鼠内毒素反应、肠源性LPS转位和炎症机制研究

EJ1513133

小鼠脂多糖/内毒素结合蛋白(LBP)酶联免疫吸附测定试剂盒

BioReagent

内毒素结合蛋白

用于小鼠内毒素反应和D-GalN/LPS模型机制研究

H1506002

改良苏木素-伊红(HE)染色试剂盒

BioReagent,用于细胞培养,用于显微镜

组织病理

用于肝组织坏死、炎症浸润和组织结构观察

H1508526

苏木素-伊红 (HE)高清恒定染色试剂盒 (高清恒染)

BioReagent,用于显微镜,生物染色剂

组织病理

用于肝组织HE染色和病理评价

H1508460

苏木素伊红 (HE)染色试剂盒 (含分化液)

BioReagent,用于显微镜,生物染色剂

组织病理

用于常规HE染色,适合急性肝损伤病理分析

H1508459

苏木素伊红 (HE)染色试剂盒 (含分化液和返蓝液)

BioReagent,用于显微镜,生物染色剂

组织病理

用于肝组织HE染色和病理形态学观察

B774558

胆色素染色液 (改良Fouchet法)

BioReagent, 生物染色剂, 用于显微镜

胆色素染色

用于胆色素沉积、胆汁淤积或胆红素相关组织学观察

B598358

Biotin TUNEL细胞凋亡试剂盒

 

细胞死亡

用于肝组织或细胞凋亡检测

T1456509

TUNEL细胞凋亡检测试剂盒(显色法)

BioReagent,比色法,用于显微镜

细胞死亡

用于显色法TUNEL检测,适合组织切片显微镜观察

A598363

aladdin®488 TUNEL 细胞凋亡试剂盒(绿色荧光)

 

细胞死亡

用于荧光TUNEL检测,适合凋亡细胞定位分析

A598361

aladdin®555 TUNEL 细胞凋亡试剂盒(橙红色荧光)

 

细胞死亡

用于荧光TUNEL检测和多重染色搭配

A598362

aladdin®594 TUNEL 细胞凋亡试剂盒(红色荧光)

 

细胞死亡

用于红色荧光TUNEL检测

A598360

aladdin®640 TUNEL  细胞凋亡试剂盒(远红荧光)

 

细胞死亡

用于远红荧光TUNEL检测,适合多色免疫荧光实验

 

7 常见问题

7.1 急性肝损伤模型应该选择CCl4还是APAP?

        CCl4更适合研究自由基损伤、脂质过氧化和膜结构破坏,APAP更适合研究药物性肝损伤、GSH耗竭和线粒体损伤。若实验目标是筛选抗氧化保肝药物,可优先考虑CCl4模型;若关注药物代谢毒性或解毒机制,APAP模型更匹配。

 

7.2 ConA模型和D-GalN/LPS模型有什么区别?

        ConA模型更偏向T细胞和NK细胞介导的免疫性肝损伤,适合研究免疫性肝炎和T细胞相关炎症;D-GalN/LPS模型更偏向内毒素、巨噬细胞和TNF-α介导损伤,适合研究炎症因子网络和急性肝衰竭早期机制。

 

7.3 CCl4模型为什么超过一定时间后结果会下降?

        急性CCl4损伤后,肝脏具有较强自我修复能力。若取样时间过晚,ALT和AST可能开始下降,组织坏死区域也可能进入修复阶段,从而影响损伤程度和药效结果判断。

 

        CCl4适合氧化应激和膜损伤研究,APAP适合药物性肝毒性研究,ConA和D-GalN/LPS适合免疫炎症相关研究,乙醇模型适合酒精代谢、脂质沉积和肠肝轴研究。

 

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目录: 技术文章

Da — 若无特别说明,分子量单位默认为道尔顿。   Mw — 重均分子量。   Mn — 数均分子量。

产品仅供科研与开发使用,不用于人体、动物、诊断或治疗。

引用本文

阿拉丁科学.《急性肝损伤动物模型的建立方法与实验评价》. 阿拉丁知识库,更新于 2026年7月22日。 https://www.aladdin-e.com/zh_cn/faqs/methods-for-establishing-and-evaluating-animal-models-of-acute-liver-injury.html
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